在健康受试者中评估 HT-6184 的研究

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性或女性；
2. 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.0 至 32.0 kg/m2（含）之间
3. 根据研究者的判断，总体健康状况良好，没有临床意义重大的病史；
4. 由研究者确定的正常体检、12 导联心电图 (ECG) 和生命体征；
5. 在临床实验室参考范围定义的正常范围内的临床实验室值；

6. 有生育能力的男性参与者的女性伴侣和有生育能力的女性参与者必须同意在进入研究之前、研究参与期间以及最后一次给药后至少 30 天使用高效避孕方法。 高效的避孕方式包括：

   • 确定使用（即，至少在入组前 30 天）联合（含雌激素和孕激素）口服、阴道内或透皮激素避孕药与抑制排卵相关，
   • 已确定使用（即至少在入组前 30 天）与抑制排卵相关的仅含孕激素的口服、注射或植入激素避孕药，
   • 确定使用宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)（即入组前至少 30 天），
   • 双侧输卵管阻塞，
   • 输精管切除的伴侣，前提是该伴侣是女性试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除的伴侣已接受手术成功的医学评估，
   • 性禁欲，定义为在研究​​期间避免异性性交，这符合受试者的首选和通常的生活方式。
7. 对于有生育能力的女性，在筛选和第 -2 天血清妊娠试验 (SPT) 呈阴性，并且愿意在研究结束时 (EOS) 提交 SPT；
8. 在筛选和登记（第 -2 天）时，滥用药物的尿检和酒精使用的呼气测试呈阴性。 如有必要且研究者认为适当，可重复测试一次；
9. 同意在第 1 天前 48 小时内和收集 PK 血样期间停止使用烟草或含尼古丁的产品；
10. 同意在第 1 天之前的 48 小时内和收集 PK 血样期间避免饮酒；
11. 同意在第 1 天前 48 小时内和收集 PK 血样期间避免摄入咖啡因（即咖啡、茶、含咖啡因的苏打水、巧克力）；
12. 同意在第 1 天之前的 72 小时内和收集 PK 血样期间避免使用含有葡萄柚、塞维利亚橙子和柚子的产品；和
13. 阅读、理解并签署知情同意书。

排除标准：

1. 怀孕、计划在研究期间怀孕或正在哺乳婴儿的女性；
2. 任何具有临床意义的中枢神经系统、心脏、肺、肾、胃肠道 (GI)、内分泌、呼吸或代谢状况（或病史），或其他病理或生理状况，可能会影响研究者认为的研究结果；
3. 研究者认为使参与者处于重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰受试者参与研究的任何情况；
4. 第 1 天后 10 天内进行免疫；
5. 预计在研究期间需要手术或住院治疗；
6. 在第 1 天前 48 小时内饮酒或在整个研究期间拒绝戒酒；
7. 在筛选后 3 个月内有重度吸烟史（即每天超过 10 支香烟或烟草/尼古丁等量），或在整个研究期间拒绝戒烟或戒烟含尼古丁产品；
8. 第 1 天后 3 个月内献血或失血（不包括筛选时抽取的血量）≥ 450 mL；
9. 活动性或终生感染（例如，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和肝炎检测阴性，无结核病和梅毒病史）或筛选前 30 天内有严重感染病史；
10. 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病；
11. 先前因任何适应症接受过 NLRP3 抑制剂治疗；
12. 在第 1 天之前的 30 天内不愿意或无法避免使用处方药或在第 1 天之前的 14 天内使用非处方药、草药制剂和补充剂（不包括允许的避孕方式和偶尔使用对乙酰氨基酚 [最多 2 g 在 24 小时内]);
13. 研究者认为参与者无法或不太可能遵守剂量计划和研究评估；
14. 目前正在参加任何临床试验；
15. 在研究第 1 天之前的 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物；
16. 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括参加所需的研究访问；对参与者构成重大风险；或干扰研究数据的解释；和/或
17. 参与者（或合法授权代表）无法理解知情同意书 (ICF) 或不愿签署 ICF。