Studie k vyhodnocení HT-6184 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Je muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let (včetně) při screeningu;
2. Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 (včetně) při screeningu
3. je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno zkoušejícím, bez klinicky významné anamnézy;
4. Normální fyzikální vyšetření, 12svodový elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce, jak určí zkoušející;
5. Klinické laboratorní hodnoty v rámci normálních limitů definovaných referenčním rozsahem klinické laboratoře;

6. Partnerky mužských účastníků ve fertilním věku a účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a minimálně 30 dní po poslední dávce. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří:

   • Zavedené používání (tj. alespoň 30 dní před zařazením) kombinované (obsahující estrogen a progestogen) perorální, intravaginální nebo transdermální hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace,
   • Zavedené používání (tj. alespoň 30 dní před zařazením do studie) perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojené s inhibicí ovulace,
   • Zavedené používání (tj. alespoň 30 dní před zařazením) nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému uvolňujícího hormony (IUS),
   • bilaterální tubární okluze,
   • partner po vasektomii za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastnice klinického hodnocení a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku,
   • sexuální abstinence, definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku během studie, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.
7. V případě ženy ve fertilním věku má negativní těhotenský test v séru (SPT) ve screeningu a v den -2 a je ochotna podrobit se SPT na konci studie (EOS);
8. Negativní test moči na návykové látky a dechový test na alkohol při screeningu a kontrole (den -2). Testy mohou být v případě potřeby jednou opakovány a zkoušející to považuje za vhodné;
9. Souhlasíte s tím, že se zdržíte tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 48 hodin před 1. dnem a během období, kdy se odebírají vzorky krve PK;
10. Souhlasíte s tím, že se zdržíte konzumace alkoholu během 48 hodin před 1. dnem a během období, kdy se odebírají vzorky krve PK;
11. Souhlasíte s tím, že se zdržíte kofeinu (tj. kávy, čaje, sody s kofeinem, čokolády) během 48 hodin před 1. dnem a během období, kdy se odebírají vzorky krve PK;
12. Souhlasíte s tím, že se zdržíte produktů obsahujících grapefruity, sevillské pomeranče a pomelo během 72 hodin před 1. dnem a během období, kdy se odebírají vzorky krve PK; a
13. Přečtěte si, pochopte a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Žena, která je těhotná, plánuje otěhotnět během studie nebo kojí dítě;
2. Jakékoli klinicky významné stavy centrálního nervového systému, srdeční, plicní, ledvinové, gastrointestinální (GI), endokrinologické, respirační nebo metabolické stavy (nebo anamnéza) nebo jiné patologické nebo fyziologické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s výsledky studie;
3. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka významnému riziku, mohl by zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii;
4. imunizace do 10 dnů ode dne 1;
5. Předpokládaná potřeba operace nebo hospitalizace během studie;
6. požití alkoholu během 48 hodin před 1. dnem nebo odmítání abstinence po dobu trvání studie;
7. Těžké kouření v anamnéze (tj. více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent tabáku/nikotinu) během 3 měsíců od screeningu nebo odmítá abstinovat od tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin po celou dobu trvání studie;
8. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) ≥ 450 ml během 3 měsíců ode dne 1;
9. Aktivní nebo celoživotní infekce (např. negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidu a žádná anamnéza tuberkulózy a syfilis) nebo anamnéza závažné infekce během 30 dnů před screeningem;
10. Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu;
11. předchozí léčba inhibitorem NLRP3 pro jakoukoli indikaci;
12. není ochoten nebo schopen se zdržet užívání léků na předpis po dobu 30 dnů před prvním dnem nebo volně prodejných léků, rostlinných přípravků a doplňků po dobu 14 dnů před prvním dnem (s výjimkou povolených forem antikoncepce a příležitostného užívání acetaminofenu [až 2 g za 24 hodin]);
13. Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržovat plán dávkování a hodnocení studie podle názoru zkoušejícího;
14. V současné době se účastní jakéhokoli klinického hodnocení;
15. před 1. dnem studie obdržel jakékoli hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
16. Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace dat studie; a/nebo
17. Neschopnost účastníka (nebo zákonně oprávněného zástupce) porozumět formuláři informovaného souhlasu (ICF) nebo neochota podepsat ICF.