Estudio para evaluar HT-6184 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. es hombre o mujer, entre 18 y 65 años de edad (inclusive) en el momento de la selección;
2. Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 32,0 kg/m2 (inclusive) en la selección
3. goza de buena salud general, según lo determine el investigador, sin antecedentes médicos clínicamente significativos;
4. Examen físico normal, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y signos vitales, según lo determine el investigador;
5. Valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales definidos por el rango de referencia del laboratorio clínico;

6. Las parejas femeninas de los participantes masculinos en edad fértil y las participantes femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y un mínimo de 30 días después de la última dosis. Las formas anticonceptivas altamente efectivas incluyen las siguientes:

   • Uso establecido (es decir, al menos 30 días antes de la inscripción) de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) orales, intravaginales o transdérmicos asociados con la inhibición de la ovulación,
   • Uso establecido (es decir, al menos 30 días antes de la inscripción) de anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación,
   • Uso establecido (es decir, al menos 30 días antes de la inscripción) de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS),
   • oclusión tubárica bilateral,
   • pareja vasectomizada, siempre que la pareja sea la única pareja sexual de la mujer participante en el ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico,
   • abstinencia sexual, definida como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante el estudio, cuando ello esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.
7. En el caso de una mujer en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero (SPT) negativa en la selección y el día -2 y está dispuesta a someterse a una SPT al final del estudio (EOS);
8. Prueba de orina negativa para drogas de abuso y prueba de aliento para uso de alcohol en la selección y el registro (Día -2). Las pruebas pueden repetirse una vez si es necesario y el Investigador lo considera apropiado;
9. Aceptar abstenerse de consumir tabaco o productos que contengan nicotina dentro de las 48 horas anteriores al Día 1 y durante los períodos en los que se recolecten muestras de sangre PK;
10. Aceptar abstenerse de consumir alcohol dentro de las 48 horas previas al Día 1 y durante los períodos en los que se toman muestras de sangre PK;
11. Aceptar abstenerse de la cafeína (es decir, café, té, refrescos con cafeína, chocolate) dentro de las 48 horas anteriores al Día 1 y durante los períodos en los que se toman muestras de sangre PK;
12. Aceptar abstenerse de consumir pomelos, naranjas de Sevilla y pomelos dentro de las 72 horas anteriores al Día 1 y durante los períodos en que se toman muestras de sangre FC; y
13. Leer, comprender y firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Una mujer que está embarazada, planea quedar embarazada durante el estudio o está amamantando a un niño;
2. Cualquier condición clínicamente significativa del sistema nervioso central, cardíaca, pulmonar, renal, gastrointestinal (GI), endocrinológica, respiratoria o metabólica (o antecedentes), u otra condición patológica o fisiológica, que podría interferir con los resultados del estudio en opinión del investigador;
3. Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al participante en riesgo significativo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio;
4. Vacunación dentro de los 10 días del Día 1;
5. Necesidad anticipada de cirugía u hospitalización durante el estudio;
6. Consumió alcohol dentro de las 48 horas anteriores al Día 1 o se niega a abstenerse de beber alcohol durante la duración del estudio;
7. Antecedentes de tabaquismo intenso (es decir, más de 10 cigarrillos al día o el equivalente de tabaco/nicotina) dentro de los 3 meses previos a la selección o se niega a abstenerse de consumir tabaco o productos que contengan nicotina durante la duración del estudio;
8. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de ≥ 450 mL dentro de los 3 meses del Día 1;
9. Infección activa o de por vida (p. ej., prueba negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y hepatitis, y sin antecedentes de tuberculosis y sífilis) o antecedentes de infección grave durante los 30 días anteriores a la selección;
10. Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, tratamiento antimicótico o antiviral;
11. Tratamiento previo con un inhibidor de NLRP3 para cualquier indicación;
12. No quiere o no puede abstenerse de usar medicamentos recetados durante los 30 días anteriores al Día 1 o medicamentos de venta libre, preparaciones a base de hierbas y suplementos durante los 14 días anteriores al Día 1 (excluyendo las formas permitidas de anticoncepción y el uso ocasional de paracetamol [hasta 2 g en 24 horas]);
13. Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el programa de dosis y las evaluaciones del estudio, en opinión del investigador;
14. Está participando actualmente en algún ensayo clínico;
15. Ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del Día 1 del estudio;
16. Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio; y/o
17. Incapacidad del participante (o representante legalmente autorizado) para comprender el formulario de consentimiento informado (ICF) o falta de voluntad para firmar el ICF.