Studie för att utvärdera HT-6184 i friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Är man eller kvinna, mellan 18 och 65 år (inklusive) vid screening;
2. Har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 och 32,0 kg/m2 (inklusive) vid screening
3. Är vid god allmän hälsa, enligt bedömningen av utredaren, utan kliniskt signifikant medicinsk historia;
4. Normal fysisk undersökning, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och vitala tecken, som fastställts av utredaren;
5. Kliniska laboratorievärden inom de normala gränserna som definieras av det kliniska laboratoriets referensintervall;

6. Kvinnliga partner till manliga deltagare i fertil ålder och kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod innan studiestart, under hela studiedeltagandet och minst 30 dagar efter den sista dosen. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar följande:

   • Etablerad användning (dvs minst 30 dagar före inskrivningen) av kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) oral, intravaginal eller transdermal hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning,
   • Etablerad användning (dvs. minst 30 dagar före inskrivningen) oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning,
   • Etablerad användning (dvs. minst 30 dagar före inskrivning) av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS),
   • bilateral tubal ocklusion,
   • vasektomerad partner, förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till den kvinnliga försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång,
   • sexuell avhållsamhet, definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under studien, när detta är i linje med försökspersonens föredragna och vanliga livsstil.
7. I fallet med en kvinna i fertil ålder, har ett negativt serumgraviditetstest (SPT) vid screening och dag -2 och är villig att underkasta sig en SPT i slutet av studien (EOS);
8. Negativt urinprov för missbruk och utandningsprov för alkoholbruk vid Screening och incheckning (Dag -2). Testerna kan upprepas en gång om det är nödvändigt och bedöms lämpligt av utredaren;
9. Gå med på att avstå från produkter som innehåller tobak eller nikotin inom 48 timmar före dag 1 och under de perioder då PK-blodprover tas;
10. Gå med på att avstå från alkoholkonsumtion inom 48 timmar före dag 1 och under de perioder då PK-blodprover tas;
11. Gå med på att avstå från koffein (d.v.s. kaffe, te, koffeinhaltig läsk, choklad) inom 48 timmar före dag 1 och under de perioder då PK-blodprover tas;
12. Gå med på att avstå från produkter som innehåller grapefrukt, Sevilla apelsiner och pomelo inom 72 timmar före dag 1 och under de perioder då PK-blodprover tas; och
13. Läs, förstå och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. En kvinna som är gravid, planerar att bli gravid under studien eller ammar ett barn;
2. Alla kliniskt signifikanta centrala nervsystem, hjärt-, lung-, njur-, gastrointestinala (GI), endokrinologiska, respiratoriska eller metabola tillstånd (eller historia), eller andra patologiska eller fysiologiska tillstånd, som kan störa studieresultaten enligt utredarens åsikt;
3. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utsätter deltagaren för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten, eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien;
4. Immunisering inom 10 dagar från dag 1;
5. Förväntat behov av operation eller sjukhusvistelse under studien;
6. Konsumerat alkohol inom 48 timmar före dag 1 eller vägrar att avstå från alkohol under hela studien;
7. Historik med kraftig rökning (dvs. mer än 10 cigaretter om dagen eller motsvarande tobak/nikotin) inom 3 månader efter screening eller vägrar att avstå från tobak eller nikotinhaltiga produkter under hela studiens varaktighet;
8. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) på ≥ 450 ml inom 3 månader från dag 1;
9. Aktiv eller livstidsinfektion (t.ex. negativt test för humant immunbristvirus (HIV) och hepatit, och ingen historia av tuberkulos och syfilis) eller en historia av allvarlig infektion under de 30 dagarna före screening;
10. Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling;
11. Tidigare behandling med en NLRP3-hämmare för alla indikationer;
12. Är ovillig eller oförmögen att avstå från att använda receptbelagda läkemedel under 30 dagar före dag 1 eller receptfria läkemedel, örtpreparat och kosttillskott i 14 dagar före dag 1 (exklusive tillåtna former av preventivmedel och tillfällig användning av paracetamol [upp till 2] g på 24 timmar]);
13. Oförmåga eller osannolikhet hos deltagaren att följa dosschemat och studieutvärderingarna, enligt utredarens åsikt;
14. Deltar för närvarande i någon klinisk prövning;
15. Har fått något/några prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före studiedag 1;
16. Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive att delta i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata; och/eller
17. Oförmåga hos deltagaren (eller juridiskt auktoriserad representant) att förstå formuläret för informerat samtycke (ICF) eller ovilja att underteckna ICF.