Estudo para avaliar HT-6184 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Seja homem ou mulher, entre 18 e 65 anos (inclusive) na Triagem;
2. Tem um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusive) no Rastreio
3. Está em boa saúde geral, conforme determinado pelo Investigador, sem histórico médico clinicamente significativo;
4. Exame físico normal, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e sinais vitais, conforme determinado pelo investigador;
5. Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais definidos pelo intervalo de referência do laboratório clínico;

6. As parceiras de participantes do sexo masculino com potencial para engravidar e participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e no mínimo 30 dias após a última dose. Formas altamente eficazes de contracepção incluem o seguinte:

   • Uso estabelecido (ou seja, pelo menos 30 dias antes da inscrição) de contracepção hormonal oral, intravaginal ou transdérmica combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação,
   • Uso estabelecido (ou seja, pelo menos 30 dias antes da inscrição) contracepção hormonal oral, injetável ou implantável apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação,
   • Uso estabelecido (ou seja, pelo menos 30 dias antes da inscrição) de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU),
   • oclusão tubária bilateral,
   • parceiro vasectomizado, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual da participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico,
   • abstinência sexual, definida como a abstenção de relações heterossexuais durante o estudo, quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
7. No caso de uma mulher com potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico (SPT) negativo na Triagem e no Dia -2 e está disposta a se submeter a um SPT no final do estudo (EOS);
8. Teste de urina negativo para drogas de abuso e teste respiratório para uso de álcool na Triagem e check-in (Dia -2). Os testes podem ser repetidos uma vez se necessário e considerado apropriado pelo Investigador;
9. Concordar em abster-se de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 48 horas antes do Dia 1 e durante os períodos em que as amostras de sangue PK forem coletadas;
10. Concordar em abster-se do consumo de álcool nas 48 horas anteriores ao Dia 1 e durante os períodos em que as amostras de sangue PK forem coletadas;
11. Concordar em abster-se de cafeína (ou seja, café, chá, refrigerante com cafeína, chocolate) dentro de 48 horas antes do Dia 1 e durante os períodos em que as amostras de sangue PK são coletadas;
12. Concordar em abster-se de produtos contendo toranja, laranjas de Sevilha e pomelo dentro de 72 horas antes do Dia 1 e durante os períodos em que as amostras de sangue PK são coletadas; e
13. Leia, entenda e assine um consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Uma mulher que está grávida, planeja engravidar durante o estudo ou está amamentando uma criança;
2. Qualquer condição clinicamente significativa do sistema nervoso central, cardíaca, pulmonar, renal, gastrointestinal (GI), endocrinológica, respiratória ou metabólica (ou histórico) ou outras condições patológicas ou fisiológicas que possam interferir nos resultados do estudo na opinião do investigador;
3. Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco significativo, possa confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do sujeito no estudo;
4. Imunização dentro de 10 dias do Dia 1;
5. Necessidade antecipada de cirurgia ou hospitalização durante o estudo;
6. Consumiu álcool dentro de 48 horas antes do Dia 1 ou se recusou a abster-se de álcool durante a duração do estudo;
7. Histórico de tabagismo pesado (ou seja, mais de 10 cigarros por dia ou o equivalente em tabaco/nicotina) dentro de 3 meses após a triagem ou recusa em se abster de tabaco ou produtos que contenham nicotina durante a duração do estudo;
8. Doação ou perda de sangue (excluindo volume coletado na triagem) de ≥ 450 mL dentro de 3 meses do Dia 1;
9. Infecção ativa ou vitalícia (por exemplo, teste negativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) e hepatite, e sem história de tuberculose e sífilis) ou história de infecção grave durante os 30 dias anteriores à triagem;
10. Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral;
11. Tratamento prévio com um inibidor de NLRP3 para qualquer indicação;
12. Não quer ou não pode abster-se de usar medicamentos prescritos por 30 dias antes do Dia 1 ou medicamentos de venda livre, preparações à base de ervas e suplementos por 14 dias antes do Dia 1 (excluindo formas permitidas de contracepção e uso ocasional de acetaminofeno [até 2 g em 24 horas]);
13. Incapacidade ou improbabilidade do participante em cumprir o esquema de doses e avaliações do estudo, na opinião do investigador;
14. Está atualmente participando de algum ensaio clínico;
15. Recebeu qualquer medicamento experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 do estudo;
16. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação plena no estudo, incluindo comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo; e/ou
17. Incapacidade do participante (ou representante legalmente autorizado) de compreender o termo de consentimento informado (TCLE) ou falta de vontade de assinar o TCLE.