Studie ter evaluatie van HT-6184 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Is man of vrouw, tussen 18 en 65 jaar (inclusief) bij Screening;
2. Heeft een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (inclusief) bij Screening
3. Is in goede algemene gezondheid, zoals bepaald door de Onderzoeker, zonder klinisch significante medische geschiedenis;
4. Normaal lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en vitale functies, zoals bepaald door de onderzoeker;
5. Klinische laboratoriumwaarden binnen de normale limieten zoals gedefinieerd door het referentiebereik van het klinische laboratorium;

6. Vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en minimaal 30 dagen na de laatste dosis. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn de volgende:

   • Gevestigd gebruik (d.w.z. ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving) van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) orale, intravaginale of transdermale hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie,
   • Gevestigd gebruik (d.w.z. ten minste 30 dagen voorafgaand aan registratie) orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van ovulatie,
   • Gevestigd gebruik (d.w.z. ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving) van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS),
   • bilaterale occlusie van de eileiders,
   • gesteriliseerde partner, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke deelnemer aan het onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen,
   • seksuele onthouding, gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang tijdens het onderzoek, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.
7. In het geval van een vrouw die zwanger kan worden, een negatieve serumzwangerschapstest (SPT) heeft bij screening en dag -2 en bereid is zich aan het einde van de studie (EOS) te onderwerpen aan een SPT;
8. Negatieve urinetest voor misbruik van drugs en ademtest voor alcoholgebruik bij screening en check-in (dag -2). De tests kunnen één keer worden herhaald indien nodig en passend geacht door de Onderzoeker;
9. Ga ermee akkoord om binnen 48 uur voorafgaand aan Dag 1 en tijdens de perioden waarin PK-bloedmonsters worden afgenomen, af te zien van producten die tabak of nicotine bevatten;
10. Ga ermee akkoord af te zien van alcoholgebruik binnen 48 uur voorafgaand aan Dag 1 en tijdens de perioden waarin PK-bloedmonsters worden afgenomen;
11. Ga ermee akkoord af te zien van cafeïne (d.w.z. koffie, thee, cafeïnehoudende frisdrank, chocolade) binnen 48 uur voorafgaand aan Dag 1 en tijdens de perioden waarin PK-bloedmonsters worden afgenomen;
12. Ga akkoord om geen grapefruit, Sevilla-sinaasappelen en pomelo-bevattende producten te gebruiken binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1 en tijdens de perioden waarin PK-bloedmonsters worden verzameld; En
13. Lees, begrijp en onderteken een geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Een vrouw die zwanger is, van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of een kind borstvoeding geeft;
2. Alle klinisch significante aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, hart-, long-, nier-, gastro-intestinale (GI), endocrinologische, respiratoire of metabolische aandoeningen (of geschiedenis), of andere pathologische of fysiologische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren;
3. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, een significant risico voor de deelnemer inhoudt, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan verstoren;
4. Immunisatie binnen 10 dagen na dag 1;
5. Verwachte noodzaak voor een operatie of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek;
6. Alcohol gedronken binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1 of weigert zich te onthouden van alcohol tijdens de duur van het onderzoek;
7. Geschiedenis van zwaar roken (d.w.z. meer dan 10 sigaretten per dag of het tabak/nicotine-equivalent) binnen 3 maanden na screening of weigert zich te onthouden van tabak of nicotinebevattende producten gedurende de duur van het onderzoek;
8. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van ≥ 450 ml binnen 3 maanden na dag 1;
9. Actieve of levenslange infectie (bijv. negatieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en hepatitis, en geen voorgeschiedenis van tuberculose en syfilis) of een voorgeschiedenis van ernstige infectie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening;
10. Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist;
11. Voorafgaande behandeling met een NLRP3-remmer voor elke indicatie;
12. Is niet bereid of niet in staat om af te zien van het gebruik van voorgeschreven medicijnen gedurende 30 dagen voorafgaand aan dag 1 of vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenpreparaten en supplementen gedurende 14 dagen voorafgaand aan dag 1 (exclusief toegestane vormen van anticonceptie en incidenteel gebruik van paracetamol [tot 2 g in 24 uur]);
13. Onvermogen of onwaarschijnlijkheid van de deelnemer om zich te houden aan het doseringsschema en de onderzoeksevaluaties, naar de mening van de onderzoeker;
14. Neemt momenteel deel aan een klinische proef;
15. Onderzoeksgeneesmiddel(en) heeft gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan studiedag 1;
16. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan, inclusief het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens; en/of
17. Onvermogen van de deelnemer (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen of onwil om de ICF te ondertekenen.