Studie for å evaluere HT-6184 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Er mann eller kvinne, mellom 18 og 65 år (inkludert) ved screening;
2. Har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 (inkludert) ved screening
3. Er i god generell helse, som bestemt av etterforskeren, uten klinisk signifikant medisinsk historie;
4. Normal fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn, som bestemt av etterforskeren;
5. Kliniske laboratorieverdier innenfor de normale grensene som definert av det kliniske laboratoriereferanseområdet;

6. Kvinnelige partnere til mannlige deltakere i fertil alder, og kvinnelige deltakere i fertil alder, må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og minimum 30 dager etter siste dose. Svært effektive former for prevensjon inkluderer følgende:

   • Etablert bruk (dvs. minst 30 dager før påmelding) av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) oral, intravaginal eller transdermal hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning,
   • Etablert bruk (dvs. minst 30 dager før påmelding) oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen, assosiert med hemming av eggløsning,
   • Etablert bruk (dvs. minst 30 dager før påmelding) av en intrauterin enhet (IUD) eller et intrauterint hormonfrigjørende system (IUS),
   • bilateral tubal okklusjon,
   • vasektomisert partner, forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige forsøksdeltakeren og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess,
   • seksuell avholdenhet, definert som å avstå fra heterofile samleie under studiet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
7. Når det gjelder en kvinne i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest (SPT) ved screening og dag -2 og er villig til å underkaste seg en SPT ved slutten av studien (EOS);
8. Negativ urinprøve for rusmidler og pusteprøve for alkoholbruk ved Screening og innsjekk (Dag -2). Testene kan gjentas én gang om nødvendig og vurderes som hensiktsmessig av etterforskeren;
9. Godta å avstå fra produkter som inneholder tobakk eller nikotin innen 48 timer før dag 1 og i periodene da PK-blodprøver tas;
10. Godta å avstå fra alkoholforbruk innen 48 timer før dag 1 og i periodene da PK-blodprøver tas;
11. Godta å avstå fra koffein (dvs. kaffe, te, koffeinholdig brus, sjokolade) innen 48 timer før dag 1 og i periodene da PK-blodprøver tas;
12. Godta å avstå fra produkter som inneholder grapefrukt, Sevilla-appelsiner og pomelo innen 72 timer før dag 1 og i periodene da PK-blodprøver tas; og
13. Les, forstå og signer et informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. En kvinne som er gravid, planlegger å bli gravid under studien, eller ammer et barn;
2. Ethvert klinisk signifikant sentralnervesystem, hjerte-, lunge-, nyre-, gastrointestinale (GI), endokrinologiske, respiratoriske eller metabolske tilstander (eller historie), eller andre patologiske eller fysiologiske tilstander, som kan forstyrre studieresultatene etter etterforskerens mening;
3. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, setter deltakeren i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien;
4. Vaksinasjon innen 10 dager etter dag 1;
5. Forventet behov for operasjon eller sykehusinnleggelse under studien;
6. Brukte alkohol innen 48 timer før dag 1 eller nekter å avstå fra alkohol under hele studiens varighet;
7. Anamnese med tung røyking (dvs. mer enn 10 sigaretter om dagen eller tobakk/nikotin-ekvivalenten) innen 3 måneder etter screening eller nekter å avstå fra tobakk eller nikotinholdige produkter under hele studiens varighet;
8. Donasjon eller tap av blod (ekskludert volum tatt ved screening) på ≥ 450 ml innen 3 måneder etter dag 1;
9. Aktiv eller livslang infeksjon (f.eks. negativ test for humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt, og ingen historie med tuberkulose og syfilis) eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av de 30 dagene før screening;
10. Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, antifungal eller antiviral behandling;
11. Tidligere behandling med NLRP3-hemmer for enhver indikasjon;
12. Er uvillig eller ute av stand til å avstå fra å bruke reseptbelagte medisiner i 30 dager før dag 1 eller reseptfrie medisiner, urtepreparater og kosttilskudd i 14 dager før dag 1 (unntatt tillatte former for prevensjon og sporadisk bruk av acetaminophen [opptil 2. g på 24 timer]);
13. Manglende evne eller usannsynlighet hos deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter etterforskerens mening;
14. Deltar for tiden i en hvilken som helst klinisk studie;
15. har mottatt undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før studiedag 1;
16. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert å delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata; og/eller
17. Manglende evne til deltakeren (eller lovlig autorisert representant) til å forstå skjemaet for informert samtykke (ICF) eller manglende vilje til å signere ICF.