Tutkimus HT-6184:n arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. on mies tai nainen, 18–65-vuotias (mukaan lukien) seulonnassa;
2. Sen painoindeksi (BMI) on seulonnassa 18,0-32,0 kg/m2 (mukaan lukien)
3. on tutkijan määrittämä hyvä yleinen terveydentila, ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa;
4. Normaali fyysinen tutkimus, 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja tutkijan määrittämät elintoiminnot;
5. Kliiniset laboratorioarvot normaaleissa rajoissa kliinisen laboratorion viitealueen määrittelemänä;

6. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien naispuolisten ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat seuraavat:

   • Ovulaation estoon liittyvän yhdistelmän (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) oraalisen, intravaginaalisen tai transdermaalisen hormonaalisen ehkäisyn vakiintunut käyttö (eli vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista),
   • Vakiintunut käyttö (eli vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista) pelkkää progestiinia sisältävää oraalista, injektoitavaa tai implantoitavaa hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon,
   • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen hormoneja vapauttavan järjestelmän (IUS) vakiintunut käyttö (eli vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista),
   • kahdenvälinen munanjohtimien tukos,
   • kumppani, jolle on tehty vasektomia, edellyttäen, että kumppani on naispuolisen tutkimukseen osallistuneen ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta,
   • seksuaalisesta pidättymisestä, joka määritellään pidättäytymiseksi heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana, kun tämä on sopusoinnussa tutkittavan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen seerumin raskaustesti (SPT) seulonnassa ja päivänä -2 ja hän on valmis suostumaan SPT:hen tutkimuksen lopussa (EOS);
8. Negatiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta ja hengitystesti alkoholin käytön varalta seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -2). Testit voidaan toistaa kerran, jos se on tarpeen ja tutkija katsoo aiheelliseksi;
9. sitoutumaan pidättäytymään tupakkaa tai nikotiinia sisältävistä tuotteista 48 tunnin aikana ennen päivää 1 ja PK-verinäytteiden keräämisen aikana;
10. sitoutumaan pidättäytymään alkoholin käytöstä 48 tunnin sisällä ennen päivää 1 ja PK-verinäytteiden keräämisen aikana;
11. suostut pidättymään kofeiinista (eli kahvista, teestä, kofeiinipitoisesta soodasta, suklaasta) 48 tunnin sisällä ennen päivää 1 ja PK-verinäytteiden keräämisen aikana;
12. suostut pidättymään greippiä, Sevillan appelsiineja ja pomeloa sisältävistä tuotteista 72 tunnin aikana ennen päivää 1 ja PK-verinäytteiden keräämisen aikana; ja
13. Lue, ymmärrä ja allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nainen, joka on raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai imettää lasta;
2. Kliinisesti merkittävät keskushermoston, sydämen, keuhkojen, munuaisten, maha-suolikanavan (GI), endokrinologiset, hengityselinten tai aineenvaihduntatilat (tai historialliset tilat) tai muut patologiset tai fysiologiset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimustuloksia;
3. Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä saattaa osallistujan merkittävään riskiin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi tutkittavan osallistumista tutkimukseen;
4. Rokotus 10 päivän sisällä päivästä 1;
5. Odotettu leikkauksen tai sairaalahoidon tarve tutkimuksen aikana;
6. Juonut alkoholia 48 tunnin sisällä ennen päivää 1 tai kieltäytyy pidättäytymästä alkoholista koko tutkimuksen ajan;
7. aiempaa runsasta tupakointia (eli yli 10 savuketta päivässä tai tupakka/nikotiinia vastaava määrä) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai kieltäytyy pidättäytymästä tupakasta tai nikotiinia sisältävistä tuotteista koko tutkimuksen ajan;
8. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) ≥ 450 ml 3 kuukauden sisällä päivästä 1;
9. Aktiivinen tai elinikäinen infektio (esim. negatiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja hepatiitin varalta, eikä aiemmin ollut tuberkuloosia tai kuppaa) tai vakava infektio 30 päivän aikana ennen seulontaa;
10. Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä;
11. Aiempi hoito NLRP3-estäjillä missä tahansa indikaatiossa;
12. ei halua tai ei pysty olemaan käyttämättä reseptilääkkeitä 30 päivää ennen päivää 1 tai käsikauppalääkkeitä, kasviperäisiä valmisteita ja lisäravinteita 14 päivää ennen päivää 1 (lukuun ottamatta sallittuja ehkäisymuotoja ja asetaminofeenin satunnaista käyttöä [enintään 2 g 24 tunnissa]);
13. Osallistujan kyvyttömyys tai epätodennäköisyys noudattaa annosaikataulua ja tutkimusarvioita tutkijan mielestä;
14. osallistuu tällä hetkellä mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen;
15. on saanut tutkimuslääkkeitä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1;
16. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa; ja tai
17. Osallistujan (tai laillisesti valtuutetun edustajan) kyvyttömyys ymmärtää tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (ICF) tai haluttomuus allekirjoittaa ICF.