Studio per valutare HT-6184 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. È maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) allo Screening;
2. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusi) allo Screening
3. È in buona salute generale, come determinato dallo Sperimentatore, senza anamnesi clinicamente significativa;
4. Esame fisico normale, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e segni vitali, come determinato dallo sperimentatore;
5. Valori di laboratorio clinico entro i limiti normali definiti dall'intervallo di riferimento del laboratorio clinico;

6. Le partner di sesso femminile di partecipanti di sesso maschile in età fertile e le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose. Le forme altamente efficaci di contraccezione includono quanto segue:

   • Uso stabilito (ovvero, almeno 30 giorni prima dell'arruolamento) di contraccezione ormonale orale, intravaginale o transdermica combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione,
   • Uso stabilito (ovvero almeno 30 giorni prima dell'arruolamento) contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione,
   • Uso stabilito (ovvero almeno 30 giorni prima dell'arruolamento) di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino di rilascio di ormoni (IUS),
   • occlusione tubarica bilaterale,
   • partner vasectomizzato, a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale della partecipante alla sperimentazione femminile e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico,
   • astinenza sessuale, definita come astensione da rapporti eterosessuali durante lo studio, quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.
7. Nel caso di una donna in età fertile, ha un test di gravidanza su siero (SPT) negativo allo screening e al giorno -2 ed è disposta a sottoporsi a un SPT alla fine dello studio (EOS);
8. Test delle urine negativo per droghe d'abuso e breath test per uso di alcol allo Screening e al check-in (Giorno -2). I test possono essere ripetuti una volta se necessario e ritenuto opportuno dallo Sperimentatore;
9. Accettare di astenersi dal tabacco o dai prodotti contenenti nicotina entro 48 ore prima del Giorno 1 e durante i periodi in cui vengono raccolti i campioni di sangue PK;
10. Accettare di astenersi dal consumo di alcol entro 48 ore prima del giorno 1 e durante i periodi in cui vengono raccolti i campioni di sangue PK;
11. Accettare di astenersi dalla caffeina (ad es. Caffè, tè, soda con caffeina, cioccolato) entro 48 ore prima del giorno 1 e durante i periodi in cui vengono raccolti i campioni di sangue PK;
12. Accettare di astenersi da prodotti contenenti pompelmo, arance di Siviglia e pomelo entro 72 ore prima del Giorno 1 e durante i periodi in cui vengono raccolti i campioni di sangue PK; E
13. Leggere, comprendere e firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Una donna che è incinta, pianifica una gravidanza durante lo studio o sta allattando un bambino;
2. Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale, cardiaca, polmonare, renale, gastrointestinale (GI), endocrinologica, respiratoria o metabolica (o anamnesi) o altre condizioni patologiche o fisiologiche, che potrebbero interferire con i risultati dello studio a parere dello sperimentatore;
3. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metta il partecipante a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio;
4. Immunizzazione entro 10 giorni dal Giorno 1;
5. Necessità prevista di intervento chirurgico o ricovero durante lo studio;
6. Ha consumato alcol entro 48 ore prima del giorno 1 o rifiuta di astenersi dall'alcol per tutta la durata dello studio;
7. Storia di fumo pesante (cioè, più di 10 sigarette al giorno o l'equivalente tabacco/nicotina) entro 3 mesi dallo screening o rifiuto di astenersi dal tabacco o dai prodotti contenenti nicotina per tutta la durata dello studio;
8. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) ≥ 450 ml entro 3 mesi dal Giorno 1;
9. Infezione attiva o per tutta la vita (ad esempio, test negativo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ed epatite e nessuna storia di tubercolosi e sifilide) o una storia di infezione grave nei 30 giorni precedenti lo screening;
10. Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale;
11. Trattamento precedente con un inibitore NLRP3 per qualsiasi indicazione;
12. Non è disposto o non è in grado di astenersi dall'utilizzare farmaci prescritti per 30 giorni prima del Giorno 1 o farmaci da banco, preparati a base di erbe e integratori per 14 giorni prima del Giorno 1 (escluse le forme consentite di contraccezione e l'uso occasionale di paracetamolo [fino a 2 g in 24 ore]);
13. Incapacità o improbabilità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni dello studio, secondo il parere dello sperimentatore;
14. sta attualmente partecipando a qualsiasi sperimentazione clinica;
15. Ha ricevuto uno o più farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 1 dello studio;
16. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio; e/o
17. Incapacità del partecipante (o rappresentante legalmente autorizzato) di comprendere il modulo di consenso informato (ICF) o riluttanza a firmare l'ICF.