Une étude comparant P1101 Plus TAF avec ou sans AUDC chez des patients co-infectés par le VHB et le VHD

Critère d'intégration:

1. Positif pour HBsAg pendant au moins 6 mois, soit HBeAg (+) ou HBeAg (-), et positif pour anti-HDV avec ARN HDV détectable et ALT ≥ LSN à ≤ 10X LSN lors du dépistage.
2. Naïf de traitement par interféron.
3. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
4. Âge 20-75 ans; les sujets âgés de plus de 70 ans doivent être en bonne santé générale.
5. Résultats des tests de laboratoire avant l'entrée dans l'étude : WBC ≥ 3 000/mm3 ; NAN ≥ 1 500/mm3 ; Plaquette ≥ 90 000/mm3 ; Hémoglobine ≥ 10g/dL ; DFGe ≥ 60 ml/min.
6. ECG sans anomalies cliniquement significatives avant l'entrée dans l'étude.
7. Être en mesure d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures d'étude.

8. Les patients anti-VHC(+) ou anti-VIH(+) peuvent être recrutés si :

   1. anti-VHC(+) avec ARN VHC indétectable ≥ 3 mois.
   2. anti-VIH(+) avec une charge virale VIH indétectable (avec ou sans thérapie antirétrovirale hautement active, HAART).

Critère d'exclusion:

1. Maladie ou chirurgie cliniquement significative pouvant interférer avec la participation à l'étude.
2. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives, hypertension non contrôlée ou fièvre [température corporelle > 38 degrés Celsius].
3. Antécédents d'abus important d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (consommation d'alcool de plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40%]) ou refus de s'abstenir de consommer de l'alcool ou des drogues illicites tout au long de l'étude.
4. Tout antécédent ou présence de conditions médicales mal contrôlées ou cliniquement significatives qui ne conviennent pas pour recevoir un traitement à base d'interféron, à la discrétion de l'investigateur : troubles psychiatriques majeurs (y compris, mais sans s'y limiter, les personnes souffrant de dépression sévère, de trouble bipolaire sévère, de schizophrénie , idées suicidaires ou antécédents de tentative de suicide), maladies neurologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, immunologiques, auto-immunes, thyroïdiennes ou autres maladies endocriniennes, métaboliques (par ex. diabète sucré avec HbA1C > 8,0 %) ou autre maladie systémique non contrôlée, troubles de la coagulation ou dyscrasie sanguine.
5. Sujet enceinte ; sujet féminin allaitant ou allaitant ; sujet féminin ou conjoint d'un sujet masculin, en âge de procréer, qui ne veut pas ou ne peut pas pratiquer une contraception adéquate, définie comme la vasectomie chez les hommes, la ligature des trompes chez les femmes, ou l'utilisation de préservatifs et de spermicides, ou de pilules contraceptives, ou de dispositifs intra-utérins tout au long de l'étude.
6. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères, par ex. hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du ropeginterféron alfa 2b, de l'acide ursodésoxycholique, du fumarate de ténofovir disoproxil et du ténofovir alafénamide.
7. Thérapie avec tout traitement antiviral systémique, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiations) dans un délai d'un mois (3 mois pour ceux dont la demi-vie d'élimination est longue) avant la première dose du médicament à l'étude.
8. Une injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, autre que la contraception ou les injections d'acide hyaluronique dans les articulations pour l'arthrose.
9. Greffe d'organe ou prise d'immunosuppresseurs.
10. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
11. Antécédents de malignité diagnostiquée ou traitée dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour le traitement localisé des cancers cutanés épidermoïdes ou basocellulaires non invasifs ; carcinome du col de l'utérus in situ) ; les survivants du cancer qui n'ont pas suivi de traitement d'entretien au cours des 5 dernières années.
12. Antécédents d'infection opportuniste (par exemple, candidose invasive ou pneumonie à pneumocystis).
13. Infection localisée grave (par exemple, cellulite, abcès) ou infection systémique et potentiellement mortelle (par exemple, septicémie) dans les 3 mois précédant le dépistage.
14. Conditions médicales cliniquement significatives connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude.
15. Maladie hépatique décompensée, qui comprend, mais sans s'y limiter : bilirubine totale ≥ 2 mg/dL (sauf dans le syndrome de Gilbert), bilirubine directe ≥ 2X LSN, taux d'albumine < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5 ; preuve clinique d'ascite, de décompensation hépatique, d'encéphalopathie hépatique, de varices œsophagiennes ou de cirrhose identifiée par échographie ou tout autre examen avant l'entrée à l'étude.
16. Stéatohépatite significative par échographie ou autre examen à la discrétion de l'investigateur.
17. Autre forme de maladies hépatiques chroniques importantes, à l'exception de celles mentionnées ci-dessus.
18. Résultats de fond d'œil significatifs ou majeurs lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les exsudats rétiniens, l'hémorragie, le décollement, la néovascularisation, l'œdème papillaire, l'atrophie optique, les microanévrismes et les modifications macu-laires.
19. Patients présentant une obstruction biliaire complète, une chololithiase, une maladie pancréatique sévère ou un ulcère peptique.
20. Patients traités par une monothérapie de telbivudine/TDF/TAF/adéfovir dipivoxil ou toute autre thérapie combinée avec telbivudine/TDF/TAF/adéfovir dipivoxil dans le mois précédant le dépistage.
21. Patient qui a été vacciné avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédant le dépistage.