Um estudo para comparar P1101 Plus TAF com ou sem UDCA em pacientes com co-infecção por HBV e HDV

Critério de inclusão:

1. Positivo para HBsAg por pelo menos 6 meses, seja HBeAg(+) ou HBeAg(-), e positivo para anti-HDV com HDV RNA detectável e ALT ≥ LSN a ≤ 10X LSN na triagem.
2. Naïve de tratamento com interferon.
3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
4. Idade 20-75 anos; indivíduos com mais de 70 anos de idade devem estar em boas condições de saúde.
5. Resultados dos exames laboratoriais antes da entrada no estudo: WBC ≥ 3.000/mm3; CAN ≥ 1.500/mm3; Plaquetas ≥ 90.000/mm3; Hemoglobina ≥ 10g/dL; e-GFR ≥ 60mL/min.
6. ECG sem anormalidades clinicamente significativas antes da entrada no estudo.
7. Ser capaz de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo.

8. Pacientes com anti-HCV(+) ou anti-HIV(+) podem ser inscritos se:

   1. anti-HCV(+) com HCV RNA indetectável ≥ 3 meses.
   2. anti-HIV(+) com carga viral de HIV indetectável (com ou sem Terapia Antirretroviral Altamente Ativa, HAART).

Critério de exclusão:

1. Doença clinicamente significativa ou cirurgia que possa interferir na participação no estudo.
2. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais, hipertensão descontrolada ou febre [temperatura corporal > 38 graus Celsius].
3. História de abuso significativo de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à consulta de triagem (consumo de álcool superior a 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%]) ou recusa em se abster de álcool ou drogas ilícitas durante o estudo.
4. Qualquer história ou presença de condições médicas mal controladas ou clinicamente significativas que não sejam adequadas para receber tratamento à base de interferon, a critério do investigador: transtorno psiquiátrico grave (incluindo, entre outros, aqueles com depressão grave, transtorno bipolar grave, esquizofrenia , ideação suicida ou histórico de tentativa de suicídio), doenças neurológicas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, imunológicas, autoimunes, tireoidianas ou outras doenças endócrinas, metabólicas (p. diabetes mellitus com HbA1C > 8,0%) ou outra doença sistêmica não controlada, distúrbios de coagulação ou discrasias sanguíneas.
5. Sujeito grávido; indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou amamentando; sujeito do sexo feminino ou cônjuge de sujeito do sexo masculino, com potencial para engravidar que não deseja ou não pode praticar contracepção adequada, definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de preservativos e espermicidas, pílulas anticoncepcionais ou dispositivos intrauterinos ao longo do estudo.
6. Histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves, por ex. hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de ropeginterferon alfa 2b, ácido ursodesoxicólico, tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir alafenamida.
7. Terapia com qualquer tratamento antiviral sistêmico, antineoplásico ou tratamento imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) dentro de 1 mês (3 meses para aqueles com meias-vidas de eliminação longas) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
8. Uma injeção de depósito ou um implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da administração da medicação do estudo, exceto contracepção ou injeções de ácido hialurônico nas articulações para osteoartrite.
9. Transplante de órgão corporal ou tomando imunossupressor.
10. Uso de um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
11. História de malignidade diagnosticada ou tratada dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para tratamento localizado de câncer de pele escamoso ou basocelular não invasivo; carcinoma cervical in situ); sobreviventes de câncer que não receberam terapia de manutenção nos últimos 5 anos.
12. História de infecção oportunista (por exemplo, candidíase invasiva ou pneumonia por pneumocystis).
13. Infecção localizada grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica e com risco de vida (por exemplo, septicemia) dentro de 3 meses antes da triagem.
14. Condições médicas clinicamente significativas conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo.
15. Doença hepática descompensada, que inclui, mas não se limita ao seguinte: bilirrubina total ≥ 2 mg/dL (exceto na síndrome de Gilbert), bilirrubina direta ≥ 2X LSN, nível de albumina < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5; evidência clínica de ascite, descompensação hepática, encefalopatia hepática, varizes esofágicas ou cirrose identificada por ultrassonografia ou qualquer outro exame antes da entrada no estudo.
16. Esteatohepatite significativa por ultrassom ou outro exame a critério do investigador.
17. Outra forma de doença hepática crônica significativa, exceto as mencionadas acima.
18. Achados fundoscópicos significativos ou importantes na triagem, incluindo, entre outros, exsudatos retinianos, hemorragia, descolamento, neovascularização, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas e alterações maculares.
19. Pacientes com obstrução biliar completa, colelitíase, doença pancreática grave ou úlcera péptica.
20. Doentes tratados por monoterapia de telbivudina/TDF/TAF/adefovir dipivoxil ou qualquer outra terapêutica combinada com telbivudina/TDF/TAF/adefovir dipivoxil no período de 1 mês antes do rastreio.
21. Paciente que foi vacinado com qualquer vacina viva atenuada no período de 1 mês antes da triagem.