Un estudio para comparar P1101 más TAF con o sin UDCA en pacientes con coinfección por VHB y VHD

Criterios de inclusión:

1. Positivo para HBsAg durante al menos 6 meses, ya sea HBeAg(+) o HBeAg(-), y positivo para anti-HDV con ARN de HDV detectable y ALT ≥ ULN a ≤ 10X ULN en la selección.
2. Sin tratamiento previo con interferón.
3. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
4. Edad 20-75 años; los sujetos mayores de 70 años deben gozar de buena salud en general.
5. Resultados de las pruebas de laboratorio antes del ingreso al estudio: leucocitos ≥ 3000/mm3; RAN ≥ 1.500/mm3; plaquetas ≥ 90.000/mm3; Hemoglobina ≥ 10g/dL; e-TFG ≥ 60 ml/min.
6. ECG sin anomalías clínicamente significativas antes del ingreso al estudio.
7. Poder asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio.

8. Los pacientes con anti-HCV(+) o anti-HIV(+) pueden inscribirse si:

   1. anti-VHC(+) con ARN del VHC indetectable ≥ 3 meses.
   2. anti-VIH(+) con carga viral de VIH indetectable (ya sea con o sin Terapia Antirretroviral Altamente Activa, HAART).

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad clínicamente significativa o cirugía que podría interferir con la participación en el estudio.
2. Anomalías clínicamente significativas de los signos vitales, hipertensión no controlada o fiebre [temperatura corporal >38 grados centígrados].
3. Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores a la visita de selección (consumo de alcohol de más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %]) o negativa a abstenerse de consumir alcohol o drogas ilícitas durante todo el estudio.
4. Cualquier antecedente o presencia de condiciones médicas mal controladas o clínicamente significativas que no sean adecuadas para recibir tratamiento basado en interferón, a discreción del investigador: enfermedades psiquiátricas mayores (incluidas, entre otras, aquellas con depresión grave, trastorno bipolar grave, esquizofrenia , ideación suicida o antecedentes de intento de suicidio), enfermedades neurológicas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, inmunológicas, autoinmunes, tiroideas u otras enfermedades endocrinas, metabólicas (p. diabetes mellitus con HbA1C > 8,0%) u otra enfermedad sistémica no controlada, trastornos de la coagulación o discrasias sanguíneas.
5. sujeto embarazada; sujeto femenino que está amamantando o amamantando; sujeto femenino o cónyuge de sujeto masculino, en edad fértil que no quiere o no puede practicar un método anticonceptivo adecuado, definido como vasectomía en hombres, ligadura de trompas en mujeres, o uso de condones y espermicidas, píldoras anticonceptivas o dispositivos intrauterinos a lo largo del estudio.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves, p. hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de ropeginterferón alfa 2b, ácido ursodesoxicólico, tenofovir disoproxil fumarato y tenofovir alafenamida.
7. Terapia con cualquier tratamiento antiviral sistémico, tratamiento antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) dentro de 1 mes (3 meses para aquellos con vidas medias de eliminación largas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio, que no sean anticonceptivos o inyecciones de ácido hialurónico en las articulaciones para la osteoartritis.
9. Trasplante de órganos corporales o tomando inmunosupresores.
10. Uso de un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Antecedentes de malignidad diagnosticada o tratada dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto para el tratamiento localizado de cánceres de piel de células basales no invasivos o escamosos; carcinoma de cuello uterino in situ); sobrevivientes de cáncer que no recibieron terapia de mantenimiento en los últimos 5 años.
12. Antecedentes de infección oportunista (p. ej., candidiasis invasiva o neumonía por pneumocystis).
13. Infección localizada grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica y potencialmente mortal (p. ej., septicemia) en los 3 meses anteriores a la selección.
14. Condiciones médicas clínicamente significativas que se sabe que interfieren en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio.
15. Enfermedad hepática descompensada, que incluye pero no se limita a lo siguiente: bilirrubina total ≥ 2 mg/dL (excepto en el síndrome de Gilbert), bilirrubina directa ≥ 2X ULN, nivel de albúmina < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5; evidencia clínica de ascitis, descompensación hepática, encefalopatía hepática, várices esofágicas o cirrosis identificadas por ultrasonido o cualquier otro examen antes del ingreso al estudio.
16. Esteatohepatitis significativa por ecografía u otro examen a criterio del investigador.
17. Otra forma de enfermedades hepáticas crónicas significativas, excepto las mencionadas anteriormente.
18. Hallazgos fundoscópicos significativos o importantes en la selección, incluidos, entre otros, exudados retinianos, hemorragia, desprendimiento, neovascularización, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas y cambios maculares.
19. Pacientes con obstrucción biliar completa, cololitiasis, enfermedad pancreática severa o úlcera péptica.
20. Pacientes tratados con monoterapia de telbivudina/TDF/TAF/adefovir dipivoxil o cualquier otra terapia combinada con telbivudina/TDF/TAF/adefovir dipivoxil en el mes anterior a la selección.
21. Paciente que se vacunó con cualquier vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la selección.