Een studie om P1101 Plus TAF met of zonder UDCA te vergelijken bij patiënten met HBV- en HDV-co-infectie

Inclusiecriteria:

1. Positief voor HBsAg gedurende ten minste 6 maanden, hetzij HBeAg(+) of HBeAg(-), en positief voor anti-HDV met detecteerbaar HDV-RNA en ALAT ≥ ULN tot ≤ 10X ULN bij screening.
2. Interferon behandeling naïef.
3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
4. Leeftijd 20-75 jaar; proefpersonen die ouder zijn dan 70 jaar moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren.
5. Laboratoriumtestresultaten vóór opname in het onderzoek: WBC ≥ 3.000/mm3; ANC ≥ 1.500/mm3; Bloedplaatjes ≥ 90.000/mm3; Hemoglobine ≥ 10g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. ECG zonder klinisch significante afwijkingen vóór deelname aan het onderzoek.
7. Alle geplande bezoeken kunnen bijwonen en alle studieprocedures kunnen naleven.

8. Patiënten met anti-HCV(+) of anti-HIV(+) kunnen worden ingeschreven als:

   1. anti-HCV(+) met ondetecteerbaar HCV-RNA ≥ 3 maanden.
   2. anti-HIV(+) met niet-detecteerbare HIV-virale belasting (met of zonder Highly Active Anti-Retroviral Therapy, HAART).

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante ziekte of operatie die deelname aan de studie kan verstoren.
2. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies, ongecontroleerde hypertensie of koorts [lichaamstemperatuur >38 graden Celsius].
3. Geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]) of weigering om zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol of illegale drugs.
4. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde of klinisch significante medische aandoeningen die niet geschikt zijn voor behandeling op basis van interferon, naar goeddunken van de onderzoeker: ernstige psychiatrische aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot die met ernstige depressie, ernstige bipolaire stoornis, schizofrenie , suïcidale gedachten of voorgeschiedenis van suïcidale pogingen), neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, immunologische, auto-immuunziekten, schildklier- of andere endocriene ziekten, metabolische (bijv. diabetes mellitus met HbA1C > 8,0%) of andere ongecontroleerde systemische ziekte, stollingsstoornissen of bloeddyscrasieën.
5. Zwanger onderwerp; vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of borstvoeding geeft; vrouwelijke proefpersoon of de partner van een mannelijke proefpersoon, die kinderen kan krijgen en die geen adequate anticonceptie wil of kan toepassen, gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen, of het gebruik van condooms en zaaddodende middelen, of anticonceptiepillen of spiraaltjes gedurende de hele studie.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties, b.v. overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van ropeginterferon alfa 2b, ursodeoxycholzuur, tenofovirdisoproxilfumaraat en tenofoviralafenamide.
7. Therapie met elke systemische antivirale behandeling, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) binnen 1 maand (3 maanden voor degenen met lange eliminatiehalfwaardetijden) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, anders dan anticonceptie of hyaluronzuurinjecties in gewrichten voor artrose.
9. Lichaamsorgaantransplantatie of het nemen van immunosuppressiva.
10. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Geschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (behalve voor gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelkanker of niet-invasieve basaalcelkanker; cervicaal carcinoom in situ); overlevenden van kanker die de afgelopen 5 jaar geen onderhoudstherapie hebben ondergaan.
12. Geschiedenis van opportunistische infectie (bijv. invasieve candidiasis of pneumocystis-pneumonie).
13. Ernstige plaatselijke infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische en levensbedreigende infectie (bijv. bloedvergiftiging) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Klinisch significante medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen verstoren.
15. Gedecompenseerde leverziekte, waaronder maar niet beperkt tot: totaal bilirubine ≥ 2 mg/dl (behalve bij het syndroom van Gilbert), direct bilirubine ≥ 2x ULN, albuminegehalte < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; klinisch bewijs van ascites, decompensatie van de lever, hepatische encefalopathie, slokdarmspataderen of cirrose zoals geïdentificeerd door middel van echografie of enig ander onderzoek vóór deelname aan het onderzoek.
16. Significante steatohepatitis door middel van echografie of ander onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker.
17. Andere vormen van significante chronische leverziekten, behalve die hierboven vermeld.
18. Significante of belangrijke fundoscopische bevindingen bij screening, waaronder maar niet beperkt tot exsudaat van het netvlies, bloeding, loslating, neovascularisatie, papiloedeem, optische atrofie, micro-aneurysma's en maculaire veranderingen.
19. Patiënten met volledige galwegobstructie, chololithiasis, ernstige pancreasziekte of maagzweer.
20. Patiënten behandeld met monotherapie van telbivudine/TDF/TAF/adefovirdipivoxil of een andere combinatietherapie met telbivudine/TDF/TAF/adefovirdipivoxil binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
21. Patiënt die binnen 1 maand voorafgaand aan de screening is gevaccineerd met een levend verzwakt vaccin.