En undersøgelse til sammenligning af P1101 Plus TAF med eller uden UDCA hos patienter med HBV og HDV co-infektion

Inklusionskriterier:

1. Positiv for HBsAg i mindst 6 måneder, enten HBeAg(+) eller HBeAg(-), og positiv for anti-HDV med påviselig HDV RNA og ALT ≥ ULN til ≤ 10X ULN ved screening.
2. Interferonbehandling naiv.
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
4. Alder 20-75 år gammel; forsøgspersoner, der er over 70 år, skal have et generelt godt helbred.
5. Laboratorietestresultater før studiestart: WBC ≥ 3.000/mm3; ANC ≥ 1.500/mm3; Blodplade ≥ 90.000/mm3; Hæmoglobin ≥ 10 g/dL; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. EKG uden klinisk signifikante abnormiteter før studiestart.
7. Være i stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer.

8. Patienter med anti-HCV(+) eller anti-HIV(+) kan tilmeldes, hvis:

   1. anti-HCV(+) med ikke-detekterbart HCV-RNA ≥ 3 måneder.
   2. anti-HIV(+) med ikke-detekterbar HIV-viral belastning (enten med eller uden Highly Active Anti-Retroviral Therapy, HAART).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sygdom eller operation, der kan forstyrre studiedeltagelsen.
2. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter, ukontrolleret hypertension eller feber [kropstemperatur >38 grader Celsius].
3. Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget (alkoholforbrug på mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller afvisning af at afholde sig fra alkohol eller ulovlige stoffer under hele undersøgelsen.
4. Enhver anamnese eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede eller klinisk signifikante medicinske tilstande, der ikke er egnede til at modtage interferon-baseret behandling, efter investigatorens skøn: alvorlige psykiatriske (herunder, men ikke begrænset til dem med svær depression, svær bipolar lidelse, skizofreni , selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg), neurologiske, kardiovaskulære, pulmonale, hæmatologiske, immunologiske, autoimmune sygdomme, skjoldbruskkirtel eller andre endokrine sygdomme, metaboliske (f.eks. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %) eller anden ukontrolleret systemisk sygdom, koagulationsforstyrrelser eller bloddyskrasier.
5. Gravid emne; kvindelige personer, der ammer eller ammer; kvindelig forsøgsperson eller ægtefælle til mandlig forsøgsperson, med den fødedygtige alder, som er uvillig eller ude af stand til at praktisere tilstrækkelig prævention, defineret som vasektomi hos mænd, tubal ligering hos kvinder eller brug af kondomer og sæddræbende midler, eller p-piller eller intrauterine anordninger gennem hele studiet.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner, f.eks. overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i ropeginterferon alfa 2b, ursodeoxycholsyre, tenofovirdisoproxilfumarat og tenofoviralafenamid.
7. Terapi med enhver systemisk antiviral behandling, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) inden for 1 måned (3 måneder for dem med lange eliminationshalveringstider) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. En depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin, bortset fra prævention eller hyaluronsyreinjektioner i led for slidgigt.
9. Kropsorgantransplantation eller indtagelse af immunsuppressiv medicin.
10. Brug af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Anamnese med malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for 5 år før screening (bortset fra lokaliseret behandling af pladeepitel eller non-invasiv basalcellehudkræft; cervikal carcinom in situ); kræftoverlevere, der ikke har været i vedligeholdelsesbehandling inden for de seneste 5 år.
12. Anamnese med opportunistisk infektion (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni).
13. Alvorlig lokaliseret infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk og livstruende infektion (f.eks. septikæmi) inden for 3 måneder før screening.
14. Klinisk signifikante medicinske tilstande, der vides at forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne.
15. Dekompenseret leversygdom, som omfatter, men ikke begrænset til, følgende: total bilirubin ≥ 2 mg/dL (undtagen ved Gilbert syndrom), direkte bilirubin ≥ 2X ULN, albuminniveau < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5; kliniske tegn på ascites, leverdekompensation, hepatisk encefalopati, esophageal varicer eller skrumpelever som identificeret ved ultralyd eller enhver anden undersøgelse før studiestart.
16. Betydelig steatohepatitis ved ultralyd eller anden undersøgelse efter efterforskerens skøn.
17. Andre former for betydelige kroniske leversygdomme, undtagen de ovenfor nævnte.
18. Signifikante eller større fundoskopiske fund ved screening, herunder men ikke begrænset til retinale ekssudater, blødning, løsrivelse, neovaskularisering, papilødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og maculære forandringer.
19. Patienter med fuldstændig galdevejsobstruktion, kololithiasis, svær bugspytkirtelsygdom eller mavesår.
20. Patienter behandlet med monoterapi af telbivudin/TDF/TAF/adefovirdipivoxil eller enhver anden kombinationsbehandling med telbivudin/TDF/TAF/adefovirdipivoxil inden for 1 måned før screening.
21. Patient, der vaccinerer med en levende svækket vaccine inden for 1 måned før screening.