Tutkimus P1101 Plus TAF:n vertaamiseksi UDCA:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on HBV- ja HDV-yhteisinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Positiivinen HBsAg:lle vähintään 6 kuukauden ajan, joko HBeAg(+) tai HBeAg(-), ja positiivinen anti-HDV:lle havaittavissa olevalla HDV-RNA:lla ja ALT ≥ ULN - ≤ 10X ULN seulonnassa.
2. Interferonihoitoa aiemmin käyttämätön.
3. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
4. Ikä 20-75 vuotta; Yli 70-vuotiaiden koehenkilöiden on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa.
5. Laboratoriotestitulokset ennen tutkimukseen tuloa: WBC ≥ 3 000/mm3; ANC ≥ 1 500/mm3; Verihiutale ≥ 90 000/mm3; Hemoglobiini ≥ 10 g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ennen tutkimukseen tuloa.
7. Pystyy osallistumaan kaikkiin suunniteltuihin vierailuihin ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä.

8. Potilaat, joilla on anti-HCV(+) tai anti-HIV(+), voidaan ottaa mukaan, jos:

   1. anti-HCV(+) ja havaitsematon HCV-RNA ≥ 3 kuukautta.
   2. anti-HIV(+), jossa on havaitsematon HIV-viruskuorma (joko Highly Active Anti-Retroviral Therapy, HAART) kanssa tai ilman sitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sairaus tai leikkaus, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista.
2. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet, hallitsematon verenpainetauti tai kuume [kehonlämpö >38 celsiusastetta].
3. Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (alkoholin kulutus yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]) tai kieltäytyminen pidättäytymästä alkoholista tai laittomista huumeista koko tutkimuksen ajan.
4. Kaikki huonosti hallitut tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka eivät sovi interferonipohjaiseen hoitoon, tutkijan harkinnan mukaan: vakava psykiatri (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen niihin, joilla on vaikea masennus, vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia , itsemurha-ajatukset tai aiemmat itsemurhayritykset), neurologiset, kardiovaskulaariset, keuhko-, hematologiset, immunologiset, autoimmuunisairaudet, kilpirauhasen tai muut hormonaaliset sairaudet, metaboliset (esim. diabetes mellitus, jonka HbA1C > 8,0 %), tai muu hallitsematon systeeminen sairaus, hyytymishäiriöt tai veren dyskrasiat.
5. Raskaana oleva aihe; naispuolinen kohde, joka imettää tai imettää; naispuolinen tutkittava tai miespuolisen henkilön puoliso, joka on hedelmällisessä iässä ja joka ei halua tai ei pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään miehillä vasektomiaksi, naisen munanjohtimien sidotukseksi tai kondomien ja siittiöiden torjunta-aineiden tai ehkäisypillereiden tai kohdunsisäisten laitteiden käyttöön koko tutkimuksen ajan.
6. Aiemmin vaikeita allergisia tai yliherkkyysreaktioita, esim. yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin ropeginterferoni alfa 2b:n, ursodeoksikoolihapon, tenofoviiridisoproksiilifumaraatin ja tenofoviirialafenamidin apuaineille.
7. Hoito millä tahansa systeemisellä antiviraalisella hoidolla, antineoplastisella tai immunomoduloivalla hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) kuukauden sisällä (3 kuukautta niillä, joilla on pitkä eliminaation puoliintumisaika) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, paitsi ehkäisyä tai hyaluronihappoinjektiota niveliin nivelrikkoon.
9. Elinsiirto tai immunosuppressanttien käyttö.
10. Tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito; kohdunkaulan karsinooma in situ); syövästä selvinneet, jotka eivät ole saaneet ylläpitohoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.
12. Aiempi opportunistinen infektio (esim. invasiivinen kandidiaasi tai pneumocystis-keuhkokuume).
13. Vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen ja hengenvaarallinen infektio (esim. septikemia) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
14. Kliinisesti merkittävät sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
15. Dekompensoitunut maksasairaus, johon sisältyvät, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: kokonaisbilirubiini ≥ 2 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymässä), suora bilirubiini ≥ 2X ULN, albumiinitaso < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; kliiniset todisteet askitesista, maksan vajaatoiminnasta, hepaattisesta enkefalopatiasta, ruokatorven suonikohjuista tai kirroosista, jotka on todettu ultraäänellä tai muulla tutkimuksella ennen tutkimukseen tuloa.
16. Merkittävä steatohepatiitti ultraäänellä tai muulla tutkijan harkinnan mukaan tehdyllä tutkimuksella.
17. Muut merkittävät krooniset maksasairaudet, paitsi edellä mainitut.
18. Merkittävät tai suuret fundoskooppiset löydökset seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verkkokalvon eritteet, verenvuoto, irtoaminen, uudissuonittuminen, papilloedeema, optinen surkastuminen, mikroaneurysmat ja makulan muutokset.
19. Potilaat, joilla on täydellinen sapen tukos, kololitiaasi, vaikea haimasairaus tai mahahaava.
20. Potilaat, joita on hoidettu telbivudiini/TDF/TAF/adefoviiridipivoksiilin monoterapialla tai millä tahansa muulla telbivudiini/TDF/TAF/adefoviiridipivoksiilin yhdistelmähoidolla kuukauden sisällä ennen seulontaa.
21. Potilas, joka on rokottanut millä tahansa elävällä heikennetyllä rokotteella kuukauden sisällä ennen seulontaa.