Eine Studie zum Vergleich von P1101 Plus TAF mit oder ohne UDCA bei Patienten mit HBV- und HDV-Koinfektion

Einschlusskriterien:

1. Positiv für HBsAg für mindestens 6 Monate, entweder HBeAg(+) oder HBeAg(-), und positiv für Anti-HDV mit nachweisbarer HDV-RNA und ALT ≥ ULN bis ≤ 10X ULN beim Screening.
2. Interferonbehandlung naiv.
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
4. Alter 20-75 Jahre alt; Probanden, die über 70 Jahre alt sind, müssen allgemein gesund sein.
5. Labortestergebnisse vor Studieneintritt: WBC ≥ 3.000/mm3; ANC ≥ 1.500/mm3; Blutplättchen ≥ 90.000/mm3; Hämoglobin ≥ 10 g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. EKG ohne klinisch signifikante Anomalien vor Studieneintritt.
7. In der Lage sein, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten.

8. Patienten mit Anti-HCV(+) oder Anti-HIV(+) können aufgenommen werden, wenn:

   1. Anti-HCV(+) mit nicht nachweisbarer HCV-RNA ≥ 3 Monate.
   2. Anti-HIV(+) mit nicht nachweisbarer HIV-Viruslast (entweder mit oder ohne hochaktive antiretrovirale Therapie, HAART).

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Krankheit oder Operation, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
2. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen, unkontrollierter Bluthochdruck oder Fieber [Körpertemperatur > 38 Grad Celsius].
3. Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40% Alkohol]) oder Weigerung, während der gesamten Studie auf Alkohol oder illegale Drogen zu verzichten.
4. Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten oder klinisch signifikanten Erkrankungen, die für eine interferonbasierte Behandlung nicht geeignet sind, nach Ermessen des Prüfarztes: schwere psychiatrische Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit schwerer Depression, schwerer bipolarer Störung, Schizophrenie). , Suizidgedanken oder Selbstmordversuch in der Vorgeschichte), neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, immunologische, Autoimmunerkrankungen, Schilddrüsen- oder andere endokrine Erkrankungen, metabolische (z. Diabetes mellitus mit HbA1C > 8,0 %) oder andere unkontrollierte systemische Erkrankungen, Gerinnungsstörungen oder Blutveränderungen.
5. Schwangeres Subjekt; weibliches Subjekt, das stillt oder stillt; weibliches Subjekt oder der Ehepartner eines männlichen Subjekts mit gebärfähigem Potenzial, das nicht willens oder nicht in der Lage ist, eine angemessene Verhütung durchzuführen, definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder Verwendung von Kondomen und Spermiziden oder Antibabypillen oder Intrauterinpessaren während des gesamten Studiums.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen, z. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Ropeginterferon alfa 2b, Ursodeoxycholsäure, Tenofovirdisoproxilfumarat und Tenofoviralafenamid.
7. Therapie mit einer systemischen antiviralen Behandlung, antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) innerhalb von 1 Monat (3 Monate für diejenigen mit langen Eliminationshalbwertszeiten) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Studienmedikation, mit Ausnahme von Empfängnisverhütung oder Hyaluronsäure-Injektionen in Gelenken bei Osteoarthritis.
9. Organtransplantation oder Einnahme von Immunsuppressiva.
10. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert oder behandelt wurden (mit Ausnahme der lokalisierten Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Basalzell-Hautkrebs; Zervixkarzinom in situ); Krebsüberlebende, die in den letzten 5 Jahren keine Erhaltungstherapie erhalten haben.
12. Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (z. B. invasive Candidiasis oder Pneumocystis-Pneumonie).
13. Schwerwiegende lokalisierte Infektion (z. B. Cellulitis, Abszess) oder systemische und lebensbedrohliche Infektion (z. B. Septikämie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
14. Klinisch signifikante Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen.
15. Dekompensierte Lebererkrankung, die Folgendes umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist: Gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dl (außer beim Gilbert-Syndrom), direktes Bilirubin ≥ 2x ULN, Albuminspiegel < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; klinische Anzeichen von Aszites, Leberdekompensation, hepatischer Enzephalopathie, Ösophagusvarizen oder Zirrhose, die durch Ultraschall oder eine andere Untersuchung vor Studieneintritt festgestellt wurden.
16. Signifikante Steatohepatitis durch Ultraschall oder andere Untersuchung nach Ermessen des Prüfarztes.
17. Andere Form von schweren chronischen Lebererkrankungen, außer den oben genannten.
18. Signifikante oder schwerwiegende fundoskopische Befunde beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf retinale Exsudate, Blutungen, Ablösungen, Neovaskularisationen, Papillenödeme, Optikusatrophie, Mikroaneurysmen und Makulaveränderungen.
19. Patienten mit vollständiger Gallengangsobstruktion, Gallensteine, schwerer Erkrankung der Bauchspeicheldrüse oder Magengeschwür.
20. Patienten, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening mit Telbivudin/TDF/TAF/Adefovir-Dipivoxil oder einer anderen Kombinationstherapie mit Telbivudin/TDF/TAF/Adefovir-Dipivoxil behandelt wurden.
21. Patient, der innerhalb von 1 Monat vor dem Screening mit einem attenuierten Lebendimpfstoff geimpft wurde.