Uno studio per confrontare P1101 Plus TAF con o senza UDCA in pazienti con coinfezione da HBV e HDV

Criterio di inclusione:

1. Positivo per HBsAg per almeno 6 mesi, HBeAg(+) o HBeAg(-) e positivo per anti-HDV con HDV RNA rilevabile e ALT ≥ ULN a ≤ 10X ULN allo screening.
2. Naïve al trattamento con interferone.
3. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.
4. Età 20-75 anni; i soggetti di età superiore ai 70 anni devono godere generalmente di buona salute.
5. Risultati dei test di laboratorio prima dell'ingresso nello studio: WBC ≥ 3.000/mm3; CAN ≥ 1.500/mm3; Piastrine ≥ 90.000/mm3; Emoglobina ≥ 10 g/dL; e-VFG ≥ 60 ml/min.
6. ECG senza anomalie clinicamente significative prima dell'ingresso nello studio.
7. Essere in grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure dello studio.

8. I pazienti con anti-HCV(+) o anti-HIV(+) possono essere arruolati se:

   1. anti-HCV(+) con HCV RNA non rilevabile ≥ 3 mesi.
   2. anti-HIV(+) con carica virale HIV non rilevabile (con o senza terapia antiretrovirale altamente attiva, HAART).

Criteri di esclusione:

1. - Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
2. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative, ipertensione incontrollata o febbre [temperatura corporea >38 gradi Celsius].
3. Storia di abuso significativo di alcol o droghe nei 6 mesi precedenti la visita di screening (consumo di alcol superiore a 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%]) o rifiuto di astenersi da alcol o droghe illecite durante lo studio.
4. Qualsiasi storia o presenza di condizioni mediche scarsamente controllate o clinicamente significative che non sono idonee a ricevere un trattamento a base di interferone, a discrezione dello sperimentatore: disturbi psichiatrici maggiori (inclusi ma non limitati a quelli con grave depressione, grave disturbo bipolare, schizofrenia , ideazione suicidaria o anamnesi di tentativo suicidario), malattie neurologiche, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, immunologiche, autoimmuni, tiroidee o altre malattie endocrine, metaboliche (ad es. diabete mellito con HbA1C > 8,0%) o altre malattie sistemiche non controllate, disturbi della coagulazione o discrasie ematiche.
5. Soggetto in stato di gravidanza; soggetto di sesso femminile che sta allattando o sta allattando; soggetto di sesso femminile o coniuge di soggetto di sesso maschile, in età fertile che non vuole o non può praticare una contraccezione adeguata, definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne, o uso di preservativi e spermicidi, o pillola anticoncezionale, o dispositivi intrauterini durante tutto lo studio.
6. Storia di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità, ad es. ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di ropeginterferone alfa 2b, acido ursodesossicolico, tenofovir disoproxil fumarato e tenofovir alafenamide.
7. Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) entro 1 mese (3 mesi per quelli con emivita di eliminazione lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, diverso dalla contraccezione o dalle iniezioni di acido ialuronico nelle articolazioni per l'osteoartrosi.
9. Trapianto di organi o assunzione di immunosoppressori.
10. Uso di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Storia di tumore maligno diagnosticato o trattato entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del trattamento localizzato di tumori della pelle a cellule basali squamose o non invasivi; carcinoma cervicale in situ); sopravvissuti al cancro non in terapia di mantenimento negli ultimi 5 anni.
12. Storia di infezione opportunistica (ad esempio, candidosi invasiva o polmonite da pneumocystis).
13. Infezione grave localizzata (ad es. Cellulite, ascesso) o infezione sistemica e pericolosa per la vita (ad es. Setticemia) entro 3 mesi prima dello screening.
14. Condizioni mediche clinicamente significative note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio.
15. Malattia epatica scompensata, che include ma non si limita a quanto segue: bilirubina totale ≥ 2 mg/dL (eccetto nella sindrome di Gilbert), bilirubina diretta ≥ 2X ULN, livello di albumina < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5; evidenza clinica di ascite, scompenso epatico, encefalopatia epatica, varici esofagee o cirrosi identificate mediante ecografia o qualsiasi altro esame prima dell'ingresso nello studio.
16. Steatoepatite significativa mediante ecografia o altro esame a discrezione dello sperimentatore.
17. Altra forma di malattie epatiche croniche significative, ad eccezione di quelle sopra menzionate.
18. Risultati fundoscopici significativi o maggiori allo screening inclusi ma non limitati a essudati retinici, emorragia, distacco, neovascolarizzazione, papilledema, atrofia ottica, microaneurismi e alterazioni maculari.
19. Pazienti con ostruzione biliare completa, cololitiasi, grave malattia pancreatica o ulcera peptica.
20. Pazienti trattati in monoterapia con telbivudina/TDF/TAF/adefovir dipivoxil o qualsiasi altra terapia di associazione con telbivudina/TDF/TAF/adefovir dipivoxil entro 1 mese prima dello screening.
21. Pazienti che hanno ricevuto la vaccinazione con qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 1 mese prima dello screening.