Studie k porovnání P1101 Plus TAF s nebo bez UDCA u pacientů s koinfekcí HBV a HDV

Kritéria pro zařazení:

1. Pozitivní na HBsAg po dobu alespoň 6 měsíců, buď HBeAg(+) nebo HBeAg(-), a pozitivní na anti-HDV s detekovatelnou HDV RNA a ALT ≥ ULN až ≤ 10X ULN při screeningu.
2. Léčba interferonem naivní.
3. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
4. Věk 20-75 let; osoby starší 70 let musí mít celkově dobrý zdravotní stav.
5. Výsledky laboratorních testů před vstupem do studie: WBC ≥ 3 000/mm3; ANC ≥ 1 500/mm3; Krevní destičky ≥ 90 000/mm3; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. EKG bez klinicky významných abnormalit před vstupem do studie.
7. Být schopen zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny studijní postupy.

8. Pacienti s anti-HCV(+) nebo anti-HIV(+) mohou být zařazeni, pokud:

   1. anti-HCV(+) s nedetekovatelnou HCV RNA ≥ 3 měsíce.
   2. anti-HIV(+) s nedetekovatelnou virovou zátěží HIV (buď s nebo bez vysoce aktivní antiretrovirové terapie, HAART).

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok, který by mohl narušit účast ve studii.
2. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí, nekontrolovaná hypertenze nebo horečka [tělesná teplota > 38 stupňů Celsia].
3. Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (konzumace alkoholu více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) nebo odmítnutí zdržet se alkoholu nebo nezákonných drog v průběhu studie.
4. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných nebo klinicky významných zdravotních stavů, které nejsou vhodné pro léčbu na bázi interferonu, podle uvážení zkoušejícího: závažné psychiatrické (včetně, ale bez omezení na osoby s těžkou depresí, těžkou bipolární poruchou, schizofrenií sebevražedné myšlenky nebo sebevražedný pokus v anamnéze), neurologická, kardiovaskulární, plicní, hematologická, imunologická, autoimunitní onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jiná endokrinní onemocnění, metabolická (např. diabetes mellitus s HbA1C > 8,0 %) nebo jiné nekontrolované systémové onemocnění, poruchy koagulace nebo krevní dyskrazie.
5. Těhotná osoba; ženského subjektu, který kojí nebo kojí; žena nebo manžel mužského subjektu s potenciálem otěhotnět, který není ochoten nebo schopen používat vhodnou antikoncepci, definovanou jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo používání kondomů a spermicidů nebo antikoncepčních pilulek nebo nitroděložních tělísek po celou dobu studia.
6. Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti v anamnéze, např. hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku ropeginterferonu alfa 2b, kyselinu ursodeoxycholovou, tenofovir-disoproxyl-fumarát a tenofovir-alafenamid.
7. Léčba jakoukoli systémovou antivirovou léčbou, antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a záření) během 1 měsíce (3 měsíců u pacientů s dlouhými poločasy eliminace) před první dávkou studovaného léku.
8. Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva, s výjimkou antikoncepce nebo injekcí kyseliny hyaluronové do kloubů pro osteoartritidu.
9. Transplantace tělesných orgánů nebo užívání imunosupresiv.
10. Použití hodnoceného léčiva během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
11. Malignita v anamnéze diagnostikovaná nebo léčená během 5 let před screeningem (s výjimkou lokalizované léčby spinocelulárního nebo neinvazivního karcinomu bazálních buněk kůže; cervikálního karcinomu in situ); pacientů, kteří přežili rakovinu, kteří nebyli v posledních 5 letech na udržovací léčbě.
12. Anamnéza oportunní infekce (např. invazivní kandidóza nebo pneumocystická pneumonie).
13. Závažná lokalizovaná infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová a život ohrožující infekce (např. septikémie) během 3 měsíců před screeningem.
14. Klinicky významné zdravotní stavy, o nichž je známo, že narušují absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv.
15. Dekompenzované onemocnění jater, které mimo jiné zahrnuje následující: celkový bilirubin ≥ 2 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu), přímý bilirubin ≥ 2X ULN, hladina albuminu < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; klinické známky ascitu, dekompenzace jater, jaterní encefalopatie, jícnových varixů nebo cirhózy zjištěné ultrazvukem nebo jakýmkoli jiným vyšetřením před vstupem do studie.
16. Významná steatohepatitida ultrazvukem nebo jiným vyšetřením dle uvážení zkoušejícího.
17. Jiná forma významných chronických onemocnění jater, kromě výše uvedených.
18. Významné nebo významné fundoskopické nálezy při screeningu včetně, ale bez omezení na retinální exsudáty, krvácení, odchlípení, neovaskularizace, edém papily, atrofie optiku, mikroaneuryzmata a makulární změny.
19. Pacienti s úplnou biliární obstrukcí, chololitiázou, těžkým onemocněním slinivky břišní nebo peptickým vředem.
20. Pacienti léčení monoterapií telbivudinem/TDF/TAF/adefovir-dipivoxylem nebo jakoukoli jinou kombinovanou terapií s telbivudinem/TDF/TAF/adefovir-dipivoxylem během 1 měsíce před screeningem.
21. Pacient, který během 1 měsíce před screeningem očkuje jakoukoli živou oslabenou vakcínou.