Badanie porównujące P1101 Plus TAF z UDCA lub bez UDCA u pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HBV i HDV

Kryteria przyjęcia:

1. Dodatni w kierunku HBsAg od co najmniej 6 miesięcy, HBeAg(+) lub HBeAg(-) i dodatni w kierunku anty-HDV z wykrywalnym RNA HDV i ALT ≥ ULN do ≤ 10X ULN podczas badania przesiewowego.
2. Leczenie interferonem naiwne.
3. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
4. Wiek 20-75 lat; osoby w wieku powyżej 70 lat muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia.
5. Wyniki badań laboratoryjnych przed włączeniem do badania: WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 90 000/mm3; Hemoglobina ≥ 10 g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości przed włączeniem do badania.
7. Być w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach i przestrzegać wszystkich procedur badawczych.

8. Pacjenci z anty-HCV(+) lub anty-HIV(+) mogą zostać włączeni, jeśli:

   1. anty-HCV(+) z niewykrywalnym RNA HCV ≥ 3 miesiące.
   2. anty-HIV(+) o niewykrywalnym mianie wirusa HIV (z lub bez wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej, HAART).

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie znacząca choroba lub operacja, które mogą zakłócić udział w badaniu.
2. Klinicznie istotne nieprawidłowości funkcji życiowych, niekontrolowane nadciśnienie lub gorączka [temperatura ciała >38 stopni Celsjusza].
3. Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]) lub odmowa powstrzymania się od alkoholu lub narkotyków w trakcie badania.
4. Jakakolwiek historia lub obecność źle kontrolowanych lub istotnych klinicznie schorzeń, które nie nadają się do leczenia opartego na interferonie, według uznania badacza: poważna choroba psychiatryczna (w tym między innymi ciężka depresja, ciężka choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia) myśli samobójcze lub próby samobójcze w wywiadzie), neurologicznych, sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, immunologicznych, autoimmunologicznych, tarczycy lub innych chorób endokrynologicznych, metabolicznych (np. cukrzyca z HbA1C > 8,0%) lub inna niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, zaburzenia krzepnięcia lub dyskrazje krwi.
5. Podmiot w ciąży; pacjentki karmiące piersią lub karmiące piersią; pacjentka lub małżonek podmiotu płci męskiej, mogący zajść w ciążę, który nie chce lub nie może stosować odpowiedniej antykoncepcji, definiowanej jako wazektomia u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie prezerwatyw i środków plemnikobójczych, pigułek antykoncepcyjnych lub wkładek wewnątrzmacicznych przez cały okres studiów.
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości, np. nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą ropeginterferonu alfa 2b, kwas ursodeoksycholowy, fumaran dizoproksylu tenofowiru i alafenamid tenofowiru.
7. Terapia jakimkolwiek ogólnoustrojowym leczeniem przeciwwirusowym, przeciwnowotworowym lub immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) w ciągu 1 miesiąca (3 miesiące w przypadku pacjentów z długim okresem półtrwania w fazie eliminacji) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Wstrzyknięcie depot lub implant dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku, innego niż antykoncepcja lub zastrzyki z kwasu hialuronowego w stawach w chorobie zwyrodnieniowej stawów.
9. Przeszczep narządu lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych.
10. Stosowanie badanego leku w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Historia nowotworu zdiagnozowanego lub leczonego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem miejscowego leczenia płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; raka szyjki macicy in situ); osób, które przeżyły raka, które nie były leczone podtrzymująco w ciągu ostatnich 5 lat.
12. Historia infekcji oportunistycznych (np. inwazyjna kandydoza lub zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis).
13. Poważna miejscowa infekcja (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub ogólnoustrojowa i zagrażająca życiu infekcja (np. posocznica) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Klinicznie istotne stany medyczne, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków.
15. niewyrównana choroba wątroby, do której należą między innymi: bilirubina całkowita ≥ 2 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta), bilirubina bezpośrednia ≥ 2x GGN, stężenie albumin < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; kliniczne objawy wodobrzusza, dekompensacji czynności wątroby, encefalopatii wątrobowej, żylaków przełyku lub marskości wątroby, stwierdzone za pomocą ultrasonografii lub innego badania przed włączeniem do badania.
16. Istotne stłuszczeniowe zapalenie wątroby w badaniu ultrasonograficznym lub innym badaniu według uznania badacza.
17. Inna postać istotnych przewlekłych chorób wątroby, z wyjątkiem wymienionych powyżej.
18. Istotne lub główne wyniki badania dna oka podczas badania przesiewowego, w tym między innymi wysięki siatkówkowe, krwotok, odwarstwienie, neowaskularyzacja, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zanik nerwu wzrokowego, mikrotętniaki i zmiany w plamce żółtej.
19. Pacjenci z całkowitą niedrożnością dróg żółciowych, kamicą żółciową, ciężką chorobą trzustki lub chorobą wrzodową.
20. Pacjenci leczeni monoterapią telbiwudyną/TDF/TAF/adefowirem dipiwoksylu lub jakąkolwiek inną terapią skojarzoną telbiwudyną/TDF/TAF/adefowirem dipiwoksylu w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
21. Pacjent zaszczepiony jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.