En studie för att jämföra P1101 Plus TAF med eller utan UDCA hos patienter med HBV och HDV samtidig infektion

Inklusionskriterier:

1. Positiv för HBsAg i minst 6 månader, antingen HBeAg(+) eller HBeAg(-), och positiv för anti-HDV med detekterbart HDV-RNA och ALT ≥ ULN till ≤ 10X ULN vid screening.
2. Interferonbehandling naiv.
3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
4. Ålder 20-75 år gammal; försökspersoner som är över 70 år måste vara vid allmänt god hälsa.
5. Laboratorietestresultat före studiestart: WBC ≥ 3 000/mm3; ANC ≥ 1 500/mm3; Trombocyter ≥ 90 000/mm3; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; e-GFR ≥ 60 ml/min.
6. EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser före studiestart.
7. Kunna närvara vid alla schemalagda besök och följa alla studieprocedurer.

8. Patienter med anti-HCV(+) eller anti-HIV(+) kan inskrivas om:

   1. anti-HCV(+) med odetekterbart HCV-RNA ≥ 3 månader.
   2. anti-HIV(+) med odetekterbar HIV-virusmängd (antingen med eller utan Highly Active Anti-Retroviral Therapy, HAART).

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant sjukdom eller operation som kan störa studiedeltagandet.
2. Kliniskt signifikanta avvikelser av vitala tecken, okontrollerad hypertoni eller feber [kroppstemperatur >38 grader Celsius].
3. Historik av betydande alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före screeningbesöket (alkoholkonsumtion av mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller vägran att avstå från alkohol eller olagliga droger under hela studien.
4. Varje historia eller förekomst av dåligt kontrollerade eller kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som inte är lämpliga för att få interferonbaserad behandling, enligt utredarens gottfinnande: allvarlig psykiatrisk (inklusive men inte begränsad till personer med svår depression, svår bipolär sjukdom, schizofreni , självmordstankar eller historia av självmordsförsök), neurologiska, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska, immunologiska, autoimmuna sjukdomar, sköldkörtelsjukdomar eller andra endokrina sjukdomar, metabola (t.ex. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %) eller annan okontrollerad systemisk sjukdom, koagulationsrubbningar eller bloddyskrasier.
5. Gravid subjekt; kvinnliga försökspersoner som ammar eller ammar; kvinnlig försöksperson eller make till manlig försöksperson, med fertil ålder som är ovillig eller oförmögen att använda adekvat preventivmedel, definierat som vasektomi hos män, tubal ligering hos kvinnor, eller användning av kondomer och spermiedödande medel, eller p-piller, eller intrauterina enheter under hela studien.
6. Anamnes med allvarliga allergiska eller överkänslighetsreaktioner, t.ex. överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena i ropeginterferon alfa 2b, ursodeoxicholsyra, tenofovirdisoproxilfumarat och tenofoviralafenamid.
7. Terapi med valfri systemisk antiviral behandling, antineoplastisk eller immunmodulerande behandling (inklusive suprafysiologiska doser av steroider och strålning) inom 1 månad (3 månader för de med långa eliminationshalveringstider) före den första dosen av studieläkemedlet.
8. En depåinjektion eller ett implantat av något läkemedel inom 3 månader före administrering av studiemedicin, annat än preventivmedel eller hyaluronsyrainjektioner i leder för artros.
9. Kroppsorgantransplantation eller att ta immunsuppressiva medel.
10. Användning av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Historik av malignitet som diagnostiserats eller behandlats inom 5 år före screening (förutom lokaliserad behandling av skivepitelcancer eller icke-invasiv basalcellshudcancer; livmoderhalscancer in situ); canceröverlevande som inte fått underhållsbehandling under de senaste 5 åren.
12. Historik med opportunistisk infektion (t.ex. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni).
13. Allvarlig lokaliserad infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk och livshotande infektion (t.ex. septikemi) inom 3 månader före screening.
14. Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlen.
15. Dekompenserad leversjukdom, som inkluderar men inte begränsat till följande: totalt bilirubin ≥ 2 mg/dL (förutom vid Gilberts syndrom), direkt bilirubin ≥ 2X ULN, albuminnivå < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5; kliniska tecken på ascites, leverdekompensation, hepatisk encefalopati, esofagusvaricer eller cirros som identifierats med ultraljud eller någon annan undersökning innan studiestart.
16. Signifikant steatohepatit genom ultraljud eller annan undersökning efter utredarens bedömning.
17. Andra former av betydande kroniska leversjukdomar, förutom de som nämns ovan.
18. Signifikanta eller större fundoskopiska fynd vid screening inklusive men inte begränsat till näthinneexsudat, blödning, avlossning, neovaskularisering, papilödem, optisk atrofi, mikroaneurysm och makulaförändringar.
19. Patienter med fullständig gallvägsobstruktion, kololithiasis, allvarlig pankreassjukdom eller magsår.
20. Patienter som behandlas med monoterapi av telbivudin/TDF/TAF/adefovirdipivoxil eller någon annan kombinationsterapi med telbivudin/TDF/TAF/adefovirdipivoxil inom 1 månad före screening.
21. Patient som vaccinerats med något levande försvagat vaccin inom 1 månad före screening.