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Estimation non invasive de la pression sous-harmonique assistée de l'hypertension portale ; Renouvellement

7 février 2025 mis à jour par: Thomas Jefferson University

Estimation non invasive de la pression assistée par sous-harmonique de l'hypertension portale

Il s'agit d'un essai ouvert et non randomisé qui sera mené sur trois sites cliniques, l'Université Thomas Jefferson (TJU), l'Hôpital de l'Université de Pennsylvanie (HUP) et l'Université de Berne (UB). L'inscription sera répartie dans l'une des 4 cohortes différentes en fonction des critères d'inclusion de chaque cohorte.

Cohorte 1 :

Les patients devant subir des mesures de gradient de pression dans la veine hépatique (HVPG) subiront ensuite deux procédures consécutives SHAPE (estimation de la pression assistée par sous-harmonique) utilisant différents agents de contraste ultrasonores (Definity [Lantheus Medical Imaging, N Bilerica, MA, États-Unis] et Sonazoid [GE Healthcare, Oslo , Norvège] dans un ordre aléatoire) pour estimer les pressions portales avec un scanner Logiq E10 (GE Healthcare, Waukesha, WI, USA) et déterminer la reproductibilité de l'algorithme SHAPE.

Cohorte 2 :

Les patients identifiés comme ayant une hypertension portale cliniquement significative (CSPH) seront suivis par SHAPE avec Sonazoid pendant la durée de ce projet (18-24 mois en moyenne). Ces sujets subiront des échographies de suivi tous les 6 ± 2 mois pour vérifier le carcinome hépatocellulaire (CHC) (en utilisant le système de stadification du cancer du foie de Barcelone) ainsi que l'ascite et à ces moments, un nouvel examen SHAPE sera effectué. Les valeurs de rigidité du foie seront également mesurées par élastographie. Cette cohorte examinera si le SHAPE en série peut prédire avec précision le développement de l'ascite et d'autres événements liés au foie chez les patients atteints de cirrhose compensée faisant l'objet d'une surveillance de routine du CHC dans un cadre multicentrique.

Cohorte 3 :

Les sujets nouvellement diagnostiqués avec une hypertension portale et commençant un traitement avec des β-bloquants non sélectifs seront surveillés avec SHAPE et les résultats seront comparés aux mesures élastographiques de la rigidité hépatique avec des évaluations standard (par exemple, tests de la fonction hépatique sérique et mesure de la taille de la rate ainsi que la numération plaquettaire ). Cette cohorte établira si SHAPE peut être utilisé pour surveiller la réponse au traitement chez les patients identifiés avec une hypertension portale.

Cohorte 4 :

Les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée devant subir un examen endoscopique pour le dépistage des varices par rapport aux critères de Baveno VI et de Baveno VI élargi ainsi qu'à l'indice du rapport AST sur plaquettes subiront un examen SHAPE. Cette cohorte comparera la capacité prédictive de SHAPE pour affecter les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée au dépistage des varices par rapport à la norme de soins actuelle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour chaque étude SHAPE (Cohortes 1, 2, 3 et 4), une dose de trois flacons de 60 μL de microbulles Sonazoid (6 mL) sera préparée. Une perfusion de Sonazoid (1,44 μL de microbulles/kg/heure) et de solution saline (120 mL/heure) par voie intraveineuse dans la veine antécubitale (ou, le cas échéant, dans une autre veine appropriée) sera débutée. La durée de la perfusion de produit de contraste variera de 6 à 10 minutes.

Pour la comparaison directe d'agent de contraste dans la cohorte 1, deux flacons de Definity seront mélangés et dilués dans 50 ml de solution saline normale, donnant une concentration de 49,4 μL/mL, et perfusés pendant environ 10 à 12 minutes. Un temps d'attente d'au moins 30 minutes sera observé dans la Cohorte 1 entre les perfusions de produits de contraste et l'ordre des produits de contraste sera randomisé.

Une fois l'infusion de contraste commencée, une imagerie par ultrasons sera réalisée avec le réseau curvi-linéaire C1-6-D (GE Healthcare) pour guider le placement de SHAPE ROI dans la veine porte (tout en visualisant également une veine hépatique). L'algorithme d'optimisation SHAPE sera activé et la puissance acoustique sera ajustée pour produire le changement maximal des amplitudes sous-harmoniques (c'est-à-dire maximiser la sensibilité de SHAPE). Les données DICOM brutes sous-harmoniques des microbulles (c'est-à-dire SHAPE) seront acquises au réglage de puissance acoustique optimal dans des segments de 5 s pendant l'infusion de la suspension Sonazoid (ou Definity). Toutes les mesures seront répétées trois fois pour permettre la moyenne des estimations de pression SHAPE résultantes. Les estimations de pression SHAPE seront calculées sur le Logiq E10 et enregistrées. Enfin, tous les clips numériques seront transférés hors ligne pour sauvegarde et pour permettre des calculs répétés des estimations de la pression portale au cas où de nouveaux paramètres de traitement seraient développés dans le cadre de cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

660

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Thomas Jefferson University, Dept of Radiology
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Flemming Forsberg, PhD
        • Contact:
          • John R Eisenbrey, PhD
        • Contact:
          • Kevin Anton, MD
        • Contact:
          • Jonathan Fenkel, MD
        • Contact:
          • Ji-Bin Liu, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Tous les sujets acceptés pour cet essai doivent remplir tous les critères suivants :

  • Avoir au moins 18 ans.
  • Être médicalement stable.
  • Si une femme en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif.
  • Être conscient et capable de se conformer aux procédures d'étude.
  • Avoir lu et signé le formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB pour participer à l'étude.

Il existe également des critères d'inclusion spécifiques pour chaque cohorte :

Cohorte 1 :

• Être programmé pour une biopsie hépatique transjugulaire où les mesures HVPG seront obtenues

Cohorte 2 :

• Avoir une hypertension portale cliniquement significative subissant une surveillance de routine du CHC

Cohorte 3 :

• Avoir un diagnostic d'hypertension portale et débuter un traitement avec des β-bloquants non sélectifs

Cohorte 4 :

• Avoir une hypertension portale cliniquement significative et être programmé pour une endoscopie pour dépister les varices

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients souffrant d'hypertension pulmonaire ou d'affections cardiopulmonaires instables
  • Patients actuellement sous chimiothérapie ou avec d'autres cancers primitifs nécessitant un traitement loco-régional systémique ou hépatique.

  • Patients médicalement instables, patients gravement malades ou en phase terminale et patients dont l'évolution clinique est imprévisible. Par exemple:

    • Patients sous assistance respiratoire ou dans une unité de soins intensifs.
    • Patients atteints d'une maladie occlusive instable (par exemple, angine crescendo)
    • Patients présentant des arythmies cardiaques cliniquement instables, telles qu'une tachycardie ventriculaire récurrente.
    • Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classe IV de la NYHA)
    • Patients ayant une hémorragie cérébrale récente.
    • Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 24 heures précédant l'examen échographique de l'étude.
  • Patients ayant des antécédents d'allergie anaphylactique aux œufs ou aux ovoproduits, se manifestant par un ou plusieurs des symptômes suivants : urticaire généralisée, difficulté à respirer, gonflement de la bouche et de la gorge, hypotension ou état de choc. (Les sujets allergiques non anaphylactiques aux œufs ou aux ovoproduits peuvent être inclus dans l'étude, mais doivent être surveillés attentivement pendant 1 heure après l'administration de Sonazoid).
  • Patients atteints de malformations cardiaques congénitales.
  • Patients souffrant d'emphysème sévère, de vascularite pulmonaire ou d'antécédents d'embolie pulmonaire.
  • Patients atteints du syndrome de détresse respiratoire
  • Patients présentant une thrombose dans les veines hépatique, porte ou mésentérique.
  • Patients atteints d'encéphalopathie hépatique de grade 2 et plus au cours des 3 derniers mois

Il existe également un critère d'exclusion supplémentaire pour la cohorte 1 :

• Patients ayant des antécédents d'allergie anaphylactique au perflutren (PEG) ou à tout autre composant de Definity

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Reproductibilité - Cohorte 1

Les patients programmés pour des mesures de gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) subiront ensuite deux procédures SHAPE consécutives utilisant différents agents de contraste ultrasonores (Definity et Sonazoid dans un ordre aléatoire) pour estimer les pressions portales avec un scanner Logiq E10 (GE Healthcare).

Trois flacons contenant 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) (6 ml) seront préparés et aspirés dans une seringue de 10 ml, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.

Deux flacons contenant 3 mL de Definity seront mélangés et dilués dans 50 mL de solution saline normale, donnant une concentration de 49,4 μL/mL, et perfusés à un débit d'au moins 4 mL/min.
Médicament: Mesure SHAPE (Produit de contraste ultrasonore Sonazoid)
Trois flacons contenant 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) (6 ml) seront préparés et aspirés dans une seringue de 10 ml, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.
Autres noms:
  • Sonazoide
Médicament: Mesure SHAPE (Produit de contraste ultrasonore Definity)
Deux flacons contenant 3 mL de Definity seront mélangés et dilués dans 50 mL de solution saline normale, donnant une concentration de 49,4 μL/mL, et perfusés à un débit d'au moins 4 mL/min.
Autres noms:
  • Définition
Expérimental: Surveillance du CHC - Cohorte 2

Les patients identifiés comme atteints de CSPH seront suivis tous les 6 ± 2 mois pour vérifier le CHC par SHAPE avec Sonazoid pendant la durée de ce projet (de 18 à 24 mois en moyenne).

Trois flacons contenant 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) (6 ml) seront préparés et aspirés dans une seringue de 10 ml, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.
Médicament: Mesure SHAPE (Produit de contraste ultrasonore Sonazoid)
Trois flacons contenant 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) (6 ml) seront préparés et aspirés dans une seringue de 10 ml, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.
Autres noms:
  • Sonazoide
Expérimental: Nouveaux β-bloquants - Cohorte 3
Les patients nouvellement diagnostiqués avec une hypertension portale et commençant un traitement avec des β-bloquants non sélectifs seront surveillés avec SHAPE Trois flacons avec 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) seront préparés et aspirés dans un flacon de 10 ml seringue, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.
Médicament: Mesure SHAPE (Produit de contraste ultrasonore Sonazoid)
Trois flacons contenant 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) (6 ml) seront préparés et aspirés dans une seringue de 10 ml, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.
Autres noms:
  • Sonazoide
Expérimental: Dépistage des varices - Cohorte 4

Les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avancée compensée devant subir un examen endoscopique pour le dépistage des varices selon les critères de Baveno VI ou de Baveno VI élargi ainsi que l'indice du rapport AST sur plaquettes et le FIB-4 subiront un examen SHAPE.

Trois flacons contenant 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) (6 ml) seront préparés et aspirés dans une seringue de 10 ml, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.
Médicament: Mesure SHAPE (Produit de contraste ultrasonore Sonazoid)
Trois flacons contenant 48 µl de microbulles Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norvège) (6 ml) seront préparés et aspirés dans une seringue de 10 ml, placée dans un pousse-seringue. Sonazoid sera co-perfusé à un débit de 0,024 µl/kg de poids corporel/minute (débit de perfusion de la suspension de 0,18 ml/kg/heure) avec une solution de NaCl à 0,9 % perfusée à un débit d'au moins 2 ml/min.
Autres noms:
  • Sonazoide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reproductibilité des mesures de pression hépatique SHAPE
Délai: pendant la procédure
Évaluer l'utilisation de SHAPE in vivo avec 2 agents de contraste à ultrasons (Sonazid et Definity) pour déterminer la présence d'hypertension portale chez les patients subissant une biopsie hépatique transjugulaire en utilisant des mesures de pression basées sur un cathéter comme norme de référence.
pendant la procédure
Nombre de sujets qui développent une ascite au cours du suivi
Délai: jusqu'à 18 mois
Déterminer si les estimations SHAPE des pressions de la veine porte chez les patients atteints de cirrhose compensée peuvent prédire le développement de l'ascite (c'est-à-dire la progression vers une cirrhose décompensée ou HVPG > 16 mmHg).
jusqu'à 18 mois
Nombre de sujets qui subissent des événements de décompensation clinique (y compris le développement de saignements variqueux) au cours du suivi
Délai: jusqu'à 18 mois
Déterminer si les mesures SHAPE peuvent surveiller la réponse au traitement (c'est-à-dire la capacité d'évaluer avec précision la réponse aux bêta-bloquants non sélectifs) chez les patients nouvellement diagnostiqués avec une hypertension portale mieux que l'élastographie.
jusqu'à 18 mois
Nombre de sujets qui présentent des varices oesophagiennes ou gastriques à l'endoscopie
Délai: ligne de base
Chez les sujets affectés au dépistage endoscopique des varices en fonction de leur évaluation du risque clinique, le résultat de la procédure endoscopique sera comparé à leurs valeurs SHAPE
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Thomas Jefferson University

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
University of Bern

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Flemming Forsberg, PhD, Thomas Jefferson University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2022

Première publication (Réel)

22 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21F.1224
  • 2R01DK098526 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ce projet générera des données échographiques sous-harmoniques correspondant aux pressions portales dans le foie des patients qui seront recrutés dans cette étude. De plus, d'autres mesures conventionnelles seront obtenues au cours des phases cliniques de ce projet.

Les données cliniques seront rendues anonymes afin de supprimer toute information sur le patient. Toutes les données collectées dans le cadre de ce projet seront téléchargées sur Zenodo.org et mises à disposition ouvertement à l'aide de la plate-forme Zenodo, car elle accepte tous les formats de fichiers et attribue aux téléchargements un identifiant d'objet numérique (DOI) pour rendre les téléchargements facilement accessibles et citables.

Délai de partage IPD

Après la fin de l'étude

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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