Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неинвазивная субгармоническая вспомогательная оценка давления при портальной гипертензии; Обновление

7 февраля 2025 г. обновлено: Thomas Jefferson University

Неинвазивная субгармоническая оценка давления при портальной гипертензии

Это открытое нерандомизированное исследование, которое будет проводиться в трех клинических центрах: Университете Томаса Джефферсона (TJU), Больнице Пенсильванского университета (HUP) и Бернском университете (UB). Зачисление будет распределено в одну из 4 разных когорт в зависимости от критериев включения для каждой когорты.

Группа 1:

Пациенты, которым запланировано измерение градиента давления в печеночных венах (HVPG), впоследствии проходят две последовательные процедуры SHAPE (субгармоническая вспомогательная оценка давления) с использованием различных ультразвуковых контрастных агентов (Definity [Lantheus Medical Imaging, N Bilerica, MA, USA] и Sonazoid [GE Healthcare, Oslo , Норвегия] в рандомизированном порядке) для оценки портального давления с помощью сканера Logiq E10 (GE Healthcare, Waukesha, WI, USA) и определения воспроизводимости алгоритма SHAPE.

Когорта 2:

Пациенты с клинически значимой портальной гипертензией (CSPH) будут находиться под наблюдением SHAPE с Sonazoid на протяжении всего проекта (в среднем 18–24 месяца). Эти субъекты будут проходить последующее ультразвуковое сканирование каждые 6 ± 2 месяца для проверки на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК) (с использованием системы стадирования рака Барселона-Печень), а также на асцит, и в это время будет проводиться повторное обследование SHAPE. Значения жесткости печени также будут измеряться с помощью эластографии. Эта когорта исследует, может ли сериал SHAPE точно предсказать развитие асцита и других событий, связанных с печенью, у пациентов с компенсированным циррозом печени, подвергающихся обычному наблюдению за ГЦР в многоцентровых условиях.

Когорта 3:

Субъекты с недавно диагностированной портальной гипертензией и начинающие лечение неселективными β-блокаторами будут находиться под наблюдением с помощью SHAPE, и результаты будут сравниваться с эластографическими измерениями жесткости печени со стандартными оценками (например, сывороточные функциональные тесты печени и измерение размера селезенки, а также количество тромбоцитов). ). Эта когорта установит, можно ли использовать SHAPE для мониторинга ответа на лечение у пациентов с выявленной портальной гипертензией.

Когорта 4:

Пациенты с компенсированным прогрессирующим хроническим заболеванием печени, которым назначено эндоскопическое обследование для скрининга варикозно расширенных вен по критериям Baveno VI и расширенного Baveno VI, а также индекс отношения АСТ к тромбоцитам, должны пройти обследование SHAPE. Эта когорта сравнит прогностическую способность SHAPE для распределения пациентов с компенсированным прогрессирующим хроническим заболеванием печени для скрининга варикозного расширения вен по сравнению с текущим стандартом лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для каждого исследования SHAPE (когорты 1, 2, 3 и 4) будет подготовлена ​​доза из трех флаконов с 60 мкл микропузырьков Sonazoid (6 мл). Будет начата инфузия Соназоида (1,44 мкл микропузырьков/кг/час) и физиологического раствора (120 мл/час) через внутривенный катетер в локтевую вену (или, при необходимости, в другую подходящую вену). Продолжительность введения контрастного вещества составляет от 6 до 10 минут.

Для прямого сравнения контрастного вещества в когорте 1 два флакона Definity будут смешаны и разведены в 50 мл физиологического раствора до концентрации 49,4 мкл/мл и введены в течение приблизительно 10–12 минут. В когорте 1 будет наблюдаться период ожидания не менее 30 минут между инфузиями контрастных веществ, и порядок введения контрастных веществ будет случайным.

После начала введения контраста выполняется ультразвуковое исследование с помощью криволинейного массива C1-6-D (GE Healthcare), чтобы направлять область исследования SHAPE ROI в воротную вену (одновременно с визуализацией печеночной вены). Алгоритм оптимизации SHAPE будет активирован, и акустическая мощность будет отрегулирована для получения максимального изменения амплитуд субгармоник (т. е. максимизация чувствительности SHAPE). Необработанные субгармонические данные DICOM от микропузырьков (т.е. SHAPE) будут получены при оптимальной настройке акустической мощности в 5-секундных сегментах во время инфузии суспензии Sonazoid (или Definity). Все измерения будут повторяться три раза, чтобы обеспечить усреднение результирующих оценок давления SHAPE. Оценки давления SHAPE будут рассчитаны на Logiq E10 и записаны. Наконец, все цифровые клипы будут переведены в автономный режим для резервного копирования и для возможности повторных расчетов оценок портального давления в случае, если в рамках этого исследования будут разработаны новые параметры обработки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

660

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • University of Pennsylvania
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Michael Soulen, MD
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University, Dept of Radiology
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Flemming Forsberg, PhD
        • Контакт:
          • John R Eisenbrey, PhD
        • Контакт:
          • Kevin Anton, MD
        • Контакт:
          • Jonathan Fenkel, MD
        • Контакт:
          • Ji-Bin Liu, MD
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Рекрутинг
        • University of Bern
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Jaime Bosch, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Все субъекты, допущенные к этому испытанию, должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Быть не моложе 18 лет.
  • Быть стабильным с медицинской точки зрения.
  • Если женщина детородного возраста, должен иметь отрицательный тест на беременность.
  • Быть в сознании и быть в состоянии соблюдать процедуры обучения.
  • Прочитали и подписали одобренную IRB форму информированного согласия на участие в исследовании.

Также существуют определенные критерии включения для каждой когорты:

Группа 1:

• Запланировать трансъюгулярную биопсию печени, где будут получены измерения HVPG.

Когорта 2:

• Имеют клинически значимую портальную гипертензию, подлежащую рутинному наблюдению за ГЦК.

Когорта 3:

• Иметь диагноз портальной гипертензии и начать лечение неселективными β-блокаторами.

Когорта 4:

• Имеют клинически значимую портальную гипертензию и должны пройти эндоскопию для скрининга варикозного расширения вен.

Критерий исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты с легочной гипертензией или нестабильными сердечно-легочными состояниями
  • Пациенты, находящиеся в настоящее время на химиотерапии или с другими первичными раковыми заболеваниями, требующие системного или локально-регионарного лечения печени.

  • Пациенты, которые нестабильны с медицинской точки зрения, пациенты, которые серьезно или неизлечимо больны, и пациенты, чье клиническое течение непредсказуемо. Например:

    • Пациенты на аппарате жизнеобеспечения или в отделении интенсивной терапии.
    • Пациенты с нестабильной окклюзионной болезнью (например, стенокардия крещендо)
    • Пациенты с клинически нестабильными сердечными аритмиями, такими как рецидивирующая желудочковая тахикардия.
    • Пациенты с неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA)
    • Пациенты с недавним кровоизлиянием в мозг.
    • Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство в течение 24 часов до начала исследования, сонографическое обследование.
  • Пациенты с анафилактической аллергией на яйца или яичные продукты в анамнезе, проявляющейся одним или несколькими из следующих симптомов: генерализованная крапивница, затрудненное дыхание, отек рта и горла, гипотензия или шок. (Субъекты с неанафилактической аллергией на яйца или яичные продукты могут быть включены в исследование, но должны находиться под тщательным наблюдением в течение 1 часа после введения Соназоида).
  • Больные с врожденными пороками сердца.
  • Пациенты с тяжелой эмфиземой, легочным васкулитом или легочной эмболией в анамнезе.
  • Пациенты с респираторным дистресс-синдромом
  • Пациенты с тромбозом печеночной, воротной или брыжеечной вен.
  • Пациенты с печеночной энцефалопатией 2 степени и выше в течение последних 3 мес.

Также есть один дополнительный критерий исключения для когорты 1:

• Пациенты с анафилактической аллергией на перфлутрен (ПЭГ) или любые другие компоненты Definity в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Воспроизводимость - когорта 1

Пациентам, которым запланировано измерение градиента венозного давления в печени (HVPG), впоследствии будут проведены две последовательные процедуры SHAPE с использованием различных ультразвуковых контрастных агентов (Definity и Sonazoid в рандомизированном порядке) для оценки портального давления с помощью сканера Logiq E10 (GE Healthcare).

Три флакона с микропузырьками Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) по 48 мкл (6 мл) будут подготовлены и набраны в шприц на 10 мл, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.

Два флакона с 3 мл Definity смешивают и разводят в 50 мл физиологического раствора, получая концентрацию 49,4 мкл/мл, и вливают со скоростью не менее 4 мл/мин.
Лекарство: Измерение SHAPE (ультразвуковое контрастное вещество Sonazoid)
Три флакона с микропузырьками Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) по 48 мкл (6 мл) будут подготовлены и набраны в шприц на 10 мл, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.
Другие имена:
  • Соназоид
Лекарство: Измерение SHAPE (ультразвуковое контрастное вещество Definity)
Два флакона с 3 мл Definity смешивают и разводят в 50 мл физиологического раствора, получая концентрацию 49,4 мкл/мл, и вливают со скоростью не менее 4 мл/мин.
Другие имена:
  • Определенность
Экспериментальный: Мониторинг ГЦК - Когорта 2

Пациенты, у которых выявлен CSPH, будут контролироваться каждые 6 ± 2 месяца для проверки ГЦК с помощью SHAPE с Sonazoid на протяжении всего проекта (в среднем 18–24 месяца).

Три флакона с микропузырьками Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) по 48 мкл (6 мл) будут подготовлены и набраны в шприц на 10 мл, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.
Лекарство: Измерение SHAPE (ультразвуковое контрастное вещество Sonazoid)
Три флакона с микропузырьками Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) по 48 мкл (6 мл) будут подготовлены и набраны в шприц на 10 мл, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.
Другие имена:
  • Соназоид
Экспериментальный: Новые β-блокаторы — когорта 3
Пациенты с недавно диагностированной портальной гипертензией и начинающие лечение неселективными β-блокаторами будут находиться под наблюдением с помощью SHAPE. Будут приготовлены три флакона с 48 мкл микропузырьков Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) (6 мл) и помещены в 10 мл шприц, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.
Лекарство: Измерение SHAPE (ультразвуковое контрастное вещество Sonazoid)
Три флакона с микропузырьками Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) по 48 мкл (6 мл) будут подготовлены и набраны в шприц на 10 мл, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.
Другие имена:
  • Соназоид
Экспериментальный: Скрининг варикозного расширения вен - когорта 4

Пациентам с компенсированным прогрессирующим хроническим заболеванием печени, которым назначено эндоскопическое обследование для скрининга варикозного расширения вен в соответствии с критериями Baveno VI или расширенными критериями Baveno VI, а также индексом отношения АСТ к тромбоцитам и FIB-4, будет проведено обследование SHAPE.

Три флакона с микропузырьками Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) по 48 мкл (6 мл) будут подготовлены и набраны в шприц на 10 мл, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.
Лекарство: Измерение SHAPE (ультразвуковое контрастное вещество Sonazoid)
Три флакона с микропузырьками Sonazoid (GE Healthcare, Осло, Норвегия) по 48 мкл (6 мл) будут подготовлены и набраны в шприц на 10 мл, помещенный в шприцевой насос. Соназоид будет вводиться совместно со скоростью 0,024 мкл/кг массы тела в минуту (скорость инфузии суспензии 0,18 мл/кг/час) вместе с 0,9% раствором NaCl, вводимым со скоростью не менее 2 мл/мин.
Другие имена:
  • Соназоид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воспроизводимость измерений печеночного давления SHAPE
Временное ограничение: во время процедуры
Оцените использование in vivo SHAPE с 2 ультразвуковыми контрастными агентами (Sonazoid и Definity) для определения наличия портальной гипертензии у пациентов, подвергающихся трансъюгулярной биопсии печени, используя измерения давления на основе катетера в качестве эталонного стандарта.
во время процедуры
Количество субъектов, у которых развился асцит во время наблюдения
Временное ограничение: до 18 месяцев
Определите, могут ли оценки SHAPE давления в воротной вене у пациентов с компенсированным циррозом предсказать развитие асцита (т. е. прогрессирование в декомпенсированный цирроз или ГВД > 16 мм рт. ст.).
до 18 месяцев
Количество субъектов, у которых наблюдались явления клинической декомпенсации (включая развитие кровотечения из варикозно расширенных вен) во время наблюдения
Временное ограничение: до 18 месяцев
Определите, могут ли измерения SHAPE контролировать реакцию на лечение (то есть способность точно оценить реакцию на неселективные бета-блокаторы) у пациентов с недавно диагностированной портальной гипертензией лучше, чем эластография.
до 18 месяцев
Количество субъектов с варикозным расширением вен пищевода или желудка при эндоскопии
Временное ограничение: исходный уровень
У субъектов, направленных на эндоскопический скрининг варикозного расширения вен на основании их клинической оценки риска, результаты эндоскопической процедуры будут сравниваться с их значениями SHAPE.
исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Thomas Jefferson University

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
University of Bern

Следователи

  • Главный следователь: Flemming Forsberg, PhD, Thomas Jefferson University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21F.1224
  • 2R01DK098526 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Этот проект будет генерировать субгармонические ультразвуковые данные, соответствующие портальному давлению в печени от пациентов, которые будут набраны в этом исследовании. Кроме того, на клинических этапах этого проекта будут получены другие обычные измерения.

Клинические данные будут обезличены, чтобы удалить любую информацию о пациенте. Все данные, собранные в рамках этого проекта, будут загружены на Zenodo.org и размещены в открытом доступе с использованием платформы Zenodo, поскольку она принимает файлы любого формата и присваивает загружаемым идентификаторам цифровой объект (DOI), чтобы сделать загрузки легко доступными и удобными для цитирования.

Сроки обмена IPD

После завершения исследования

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться