Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Icke-invasiv subharmonisk assisterad tryckuppskattning av portalhypertoni; Förnyelse

10 juli 2023 uppdaterad av: Thomas Jefferson University

Icke-invasiv subharmonisk hjälpt tryckuppskattning av portalhögt blodtryck

Detta är en öppen, icke-randomiserad studie som kommer att genomföras på tre kliniska platser, Thomas Jefferson University (TJU), sjukhuset vid University of Pennsylvania (HUP) och University of Bern (UB). Registreringen kommer att fördelas i en av fyra olika kohorter beroende på inklusionskriterierna för varje kohort.

Kohort 1:

Patienter som är schemalagda för mätningar av hepatic vene pressure gradient (HVPG) kommer därefter att genomgå två på varandra följande SHAPE-procedurer (subharmonic aided pressure estimation) med olika ultraljudskontrastmedel (Definity [Lantheus Medical Imaging, N Bilerica, MA, USA] och Sonazoid [GE Healthcare, Oslo] , Norge] i randomiserad ordning) för att uppskatta portaltryck med en Logiq E10-skanner (GE Healthcare, Waukesha, WI, USA) och bestämma reproducerbarheten för SHAPE-algoritmen.

Kohort 2:

Patienter som identifierats ha kliniskt signifikant portal hypertension (CSPH) kommer att övervakas av SHAPE med Sonazoid under hela projektets varaktighet (18-24 månader i genomsnitt). Dessa försökspersoner kommer att genomgå uppföljande ultraljudsundersökningar var 6:e ​​± 2:e månad för att kontrollera om det finns hepatocellulärt karcinom (HCC) (med hjälp av Barcelona-levercancer-staging-systemet) samt ascites och vid dessa tillfällen kommer en upprepad SHAPE-undersökning att utföras. Leverstyvhetsvärden kommer också att mätas med elastografi. Denna kohort kommer att undersöka om seriell SHAPE exakt kan förutsäga utveckling av ascites och andra leverrelaterade händelser hos patienter med kompenserad cirros som genomgår rutinmässig HCC-övervakning i en multicentermiljö.

Kohort 3:

Försökspersoner som nyligen diagnostiserats med portal hypertoni och påbörjar behandling med icke-selektiva β-blockerare kommer att övervakas med SHAPE och resultat jämfört med elastografimätningar av leverstelhet med standardbedömningar (t. ). Denna kohort kommer att fastställa om SHAPE kan användas för att övervaka behandlingssvar hos patienter som identifierats med portal hypertoni.

Kohort 4:

Patienter med kompenserad avancerad kronisk leversjukdom som planerats för en endoskopiundersökning för screening av varicer i förhållande till Baveno VI och expanded-Baveno VI kriterierna samt AST till trombocytkvotsindex kommer att genomgå en SHAPE-undersökning. Denna kohort kommer att jämföra den prediktiva förmågan hos SHAPE för att allokera patienter med kompenserad avancerad kronisk leversjukdom till screening av varicer jämfört med den nuvarande standarden för vård.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För varje SHAPE-studie (kohorter 1, 2, 3 och 4) kommer en dos med tre flaskor med 60 μL Sonazoid-mikrobubblor (6 mL) att beredas. En infusion av Sonazoid (1,44 μL mikrobubblor/kg/timme) och koksaltlösning (120 mL/timme) genom en IV-slang i antecubitalvenen (eller, om det behövs, i en annan lämplig ven) påbörjas. Varaktigheten av kontrastmedelsinfusion kommer att variera från 6 till 10 minuter.

För jämförelse av direkt kontrastmedel i kohort 1 kommer två injektionsflaskor med Definity att blandas och spädas i 50 ml normal koksaltlösning, vilket ger en koncentration på 49,4 μL/ml, och infunderas under cirka 10-12 minuter. En vänteperiod på minst 30 minuter kommer att observeras i kohort 1 mellan infusion av kontrastmedel och ordningen på kontrastmedlen kommer att randomiseras.

När infusionen av kontrast har påbörjats kommer ultraljudsavbildning att utföras med C1-6-D curvi-linear array (GE Healthcare) för att styra SHAPE ROI-placering i portvenen (samtidigt som en leverven visualiseras). SHAPE-optimeringsalgoritmen kommer att aktiveras och den akustiska effekten kommer att justeras för att producera den maximala förändringen i subharmoniska amplituder (dvs maximering av känsligheten för SHAPE). Subharmonisk rå DICOM-data från mikrobubblorna (dvs SHAPE) kommer att inhämtas vid den optimala akustiska effektinställningen i 5 s segment under infusionen av Sonazoid (eller Definity) suspensionen. Alla mätningar kommer att upprepas tre gånger för att möjliggöra ett medelvärde av de resulterande SHAPE-tryckuppskattningarna. SHAPE-tryckuppskattningarna kommer att beräknas på Logiq E10 och registreras. Slutligen kommer alla digitala klipp att överföras offline för säkerhetskopiering och för att tillåta upprepade beräkningar av portaltrycksuppskattningarna om nya bearbetningsparametrar utvecklas som en del av denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

660

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Thomas Jefferson University, Dept of Radiology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Flemming Forsberg, PhD
        • Underutredare:
          • John R Eisenbrey, PhD
        • Underutredare:
          • Kevin Anton, MD
        • Underutredare:
          • Jonathan Fenkel, MD
        • Underutredare:
          • Ji-Bin Liu, MD
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla försökspersoner som accepteras för denna prövning måste uppfylla alla följande kriterier:

  • Var minst 18 år gammal.
  • Var medicinskt stabil.
  • Om en kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
  • Vara medveten och kunna följa studieprocedurer.
  • Har läst och undertecknat det IRB-godkända Informed Consent-formuläret för deltagande i studien.

Det finns också specifika inklusionskriterier för varje kohort:

Kohort 1:

• Planeras för transjugulär leverbiopsi där HVPG-mätningar kommer att erhållas

Kohort 2:

• Har kliniskt signifikant portalhypertoni som genomgår rutinmässig HCC-övervakning

Kohort 3:

• Ha diagnosen portal hypertoni och påbörja behandling med icke-selektiva β-blockerare

Kohort 4:

• Har kliniskt signifikant portalhypertoni och schemaläggs för endoskopi för att screena för varicer

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Patienter med pulmonell hypertoni eller instabila kardiopulmonella tillstånd
  • Patienter som för närvarande får kemoterapi eller med andra primära cancerformer som kräver systemisk eller leverlokoregional behandling.

  • Patienter som är medicinskt instabila, patienter som är allvarligt eller obotligt sjuka och patienter vars kliniska förlopp är oförutsägbart. Till exempel:

    • Patienter på livstöd eller på en intensivvårdsavdelning.
    • Patienter med instabil ocklusiv sjukdom (t.ex. crescendo angina)
    • Patienter med kliniskt instabila hjärtarytmier, såsom återkommande ventrikulär takykardi.
    • Patienter med okontrollerad hjärtsvikt (NYHA klass IV)
    • Patienter med ny hjärnblödning.
    • Patienter som har opererats inom 24 timmar före studiens sonografiska undersökning.
  • Patienter med anafylaktisk allergi mot ägg eller äggprodukter, manifesterad av ett eller flera av följande symtom: generaliserad urtikaria, andningssvårigheter, svullnad av mun och svalg, hypotoni eller chock. (Ämnen med nonanafylaktisk allergi mot ägg eller äggprodukter kan inkluderas i studien, men måste övervakas noggrant i 1 timme efter administrering av Sonazoid).
  • Patienter med medfödda hjärtfel.
  • Patienter med svår emfysem, pulmonell vaskulit eller en historia av lungemboli.
  • Patienter med respiratory distress syndrome
  • Patienter med trombos i lever-, portal- eller mesenteriska venerna.
  • Patienter med grad 2 och högre av leverencefalopati under de senaste 3 månaderna

Det finns också ytterligare ett uteslutningskriterier för kohort 1:

• Patienter med anafylaktisk allergi mot perflutren (PEG) eller någon annan del av Definity

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Reproducerbarhet - Kohort 1

Patienter som är schemalagda för mätningar av hepatic venös tryckgradient (HVPG) kommer därefter att genomgå två på varandra följande SHAPE-procedurer med olika ultraljudskontrastmedel (Definity och Sonazoid i randomiserad ordning) för att uppskatta portaltryck med en Logiq E10-skanner (GE Healthcare).

Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras upp i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.

Två injektionsflaskor med 3 mL Definity kommer att blandas och spädas i 50 mL normal koksaltlösning, vilket ger en koncentration på 49,4 μL/mL, och infunderas med en hastighet av minst 4 ml/min.
Läkemedel: SHAPE-mätning (Sonazoid ultraljudskontrastmedel)
Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras upp i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.
Andra namn:
  • Sonazoid
Läkemedel: SHAPE mätning (Definity ultraljud kontrastmedel)
Två injektionsflaskor med 3 mL Definity kommer att blandas och spädas i 50 mL normal koksaltlösning, vilket ger en koncentration på 49,4 μL/mL, och infunderas med en hastighet av minst 4 ml/min.
Andra namn:
  • Definitet
Experimentell: HCC-övervakning - Kohort 2

Patienter som identifieras ha CSPH kommer att övervakas var 6:e ​​± 2:e månad för att kontrollera HCC av SHAPE med Sonazoid under hela projektets varaktighet (i genomsnitt 18-24 månader).

Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras upp i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.
Läkemedel: SHAPE-mätning (Sonazoid ultraljudskontrastmedel)
Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras upp i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.
Andra namn:
  • Sonazoid
Experimentell: Nya β-blockerare - Kohort 3
Patienter som nyligen diagnostiserats med portal hypertoni och som påbörjar behandling med icke-selektiva β-blockerare kommer att övervakas med SHAPE Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras in i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.
Läkemedel: SHAPE-mätning (Sonazoid ultraljudskontrastmedel)
Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras upp i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.
Andra namn:
  • Sonazoid
Experimentell: Ccreening för varicer - Kohort 4

Patienter med kompenserad avancerad kronisk leversjukdom som planeras för en endoskopiundersökning för screening av varicer enligt Baveno VI eller expanded-Baveno VI kriterierna samt AST till trombocytkvotsindex och FIB-4 kommer att genomgå en SHAPE-undersökning.

Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras upp i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.
Läkemedel: SHAPE-mätning (Sonazoid ultraljudskontrastmedel)
Tre injektionsflaskor med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobubblor (6 ml) kommer att förberedas och dras upp i en 10 ml spruta, placerad i en sprutpump. Sonazoid kommer att infunderas samtidigt med en hastighet av 0,024 µl/kg kroppsvikt/minut (suspensionsinfusionshastighet på 0,18 ml/kg/timme) tillsammans med en 0,9 % NaCl-lösning infunderad med en hastighet av minst 2 ml/min.
Andra namn:
  • Sonazoid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reproducerbarhet av SHAPE-levertrycksmätningar
Tidsram: under proceduren
Utvärdera användningen av in vivo SHAPE med 2 ultraljudskontrastmedel (Sonazoid och Definity) för att fastställa förekomsten av portal hypertoni hos patienter som genomgår en transjugulär leverbiopsi med hjälp av kateterbaserade tryckmätningar som referensstandard.
under proceduren
Antal försökspersoner som utvecklar ascites under uppföljningen
Tidsram: upp till 18 månader
Bestäm om SHAPE-uppskattningar av portalventryck hos patienter med kompenserad cirros kan förutsäga utvecklingen av ascites (d.v.s. utvecklingen till dekompenserad cirros eller HVPG > 16 mmHg).
upp till 18 månader
Antal försökspersoner som upplever kliniska dekompensationshändelser (inklusive utveckling av variceal blödning) under uppföljning
Tidsram: upp till 18 månader
Bestäm om SHAPE-mätningar kan övervaka behandlingssvaret (d.v.s. förmågan att noggrant bedöma svaret på icke-selektiva betablockerare) hos patienter som nyligen diagnostiserats med portal hypertoni bättre än elastografi.
upp till 18 månader
Antal försökspersoner som uppvisar esofagus- eller magvaricer vid endoskopi
Tidsram: baslinje
Hos patienter som tilldelats endoskopisk screening för varicer baserat på deras kliniska riskbedömning kommer resultatet av den endoskopiska proceduren att jämföras med deras SHAPE-värden
baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
University of Bern

Utredare

  • Huvudutredare: Flemming Forsberg, PhD, Thomas Jefferson University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2022

Första postat (Faktisk)

22 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21F.1224
  • 2R01DK098526 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Detta projekt kommer att generera subharmoniska ultraljudsdata motsvarande portaltryck i levern från de patienter som kommer att rekryteras i denna studie. Dessutom kommer andra konventionella mätningar att erhållas under de kliniska faserna av detta projekt.

De kliniska uppgifterna kommer att anonymiseras för att ta bort eventuell patientinformation. All data som samlas in som i detta projekt kommer att laddas upp på Zenodo.org och göras öppet tillgänglig med hjälp av Zenodo-plattformen, eftersom den accepterar alla filformat och tilldelar uppladdningarna en Digital Object Identifier (DOI) för att göra uppladdningar lättillgängliga och citerbara.

Tidsram för IPD-delning

Efter avslutad studie

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leversjukdomar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera