Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ikke-invasiv subharmonisk støttet trykkestimering av portalhypertensjon; Fornyelse

7. februar 2025 oppdatert av: Thomas Jefferson University

Ikke-invasiv subharmonisk støttet trykkestimering av portalhypertensjon

Dette er en åpen, ikke-randomisert studie som vil bli utført på tre kliniske steder, Thomas Jefferson University (TJU), sykehuset ved University of Pennsylvania (HUP) og University of Bern (UB). Påmelding vil bli fordelt i ett av 4 forskjellige årskull avhengig av inklusjonskriteriene for hver kohort.

Kohort 1:

Pasienter som er planlagt for målinger av hepatisk venetrykkgradient (HVPG) vil deretter gjennomgå to påfølgende SHAPE (subharmonic aided pressure estimering) prosedyrer ved bruk av forskjellige ultralydkontrastmidler (Definity [Lantheus Medical Imaging, N Bilerica, MA, USA] og Sonazoid [GE Healthcare, Oslo] , Norge] i randomisert rekkefølge) for å estimere portaltrykk med en Logiq E10-skanner (GE Healthcare, Waukesha, WI, USA) og bestemme reproduserbarheten til SHAPE-algoritmen.

Kohort 2:

Pasienter identifisert som å ha klinisk signifikant portal hypertensjon (CSPH) vil bli overvåket av SHAPE med Sonazoid i løpet av dette prosjektet (18-24 måneder i gjennomsnitt). Disse forsøkspersonene vil ha oppfølgingsultralydskanning hver 6. ± 2. måned for å sjekke for hepatocellulært karsinom (HCC) (ved bruk av Barcelona-leverkreft-staging-systemet) samt ascites, og på disse tidspunktene vil en gjentatt SHAPE-undersøkelse bli utført. Leverstivhetsverdier vil også bli målt med elastografi. Denne kohorten vil undersøke om seriell SHAPE nøyaktig kan forutsi utvikling av ascites og andre leverrelaterte hendelser hos pasienter med kompensert cirrhose som gjennomgår rutinemessig HCC-overvåking i en multisenter-setting.

Kohort 3:

Pasienter som nylig er diagnostisert med portal hypertensjon og starter behandling med ikke-selektive β-blokkere vil bli overvåket med SHAPE og resultater sammenlignet med elastografimålinger av leverstivhet med standardvurderinger (f.eks. serum leverfunksjonstester og måling av miltstørrelse samt antall blodplater ). Denne kohorten vil fastslå om SHAPE kan brukes til å overvåke behandlingsrespons hos pasienter identifisert med portal hypertensjon.

Kohort 4:

Pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom som er planlagt for en endoskopiundersøkelse for screening av varicer i forhold til Baveno VI og utvidet-Baveno VI-kriteriene samt AST til blodplateforholdsindeks vil gjennomgå en SHAPE-undersøkelse. Denne kohorten vil sammenligne prediksjonsevnen til SHAPE for å tildele pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom til screening av varicer sammenlignet med dagens standard for omsorg.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For hver SHAPE-studie (kohorter 1, 2, 3 og 4) vil det bli tilberedt en dose på tre hetteglass med 60 μL Sonazoid-mikrobobler (6 mL). En infusjon av Sonazoid (1,44 μL mikrobobler/kg/time) og saltvann (120 mL/time) gjennom en IV-slange i antekubitalvenen (eller, om nødvendig, i en annen passende vene) vil bli startet. Varigheten av kontrastmiddelinfusjonen vil variere fra 6 til 10 minutter.

For sammenligning med direkte kontrastmiddel i kohort 1, vil to hetteglass med Definity blandes og fortynnes i 50 mL normal saltvann, noe som gir en konsentrasjon på 49,4 μL/mL, og infunderes over ca. 10-12 minutter. En venteperiode på minst 30 minutter vil bli observert i kohort 1 mellom infusjon av kontrastmidler og rekkefølgen på kontrastmidlene vil bli randomisert.

Når infusjonen av kontrast har startet, vil ultralydavbildning bli utført med C1-6-D curvi-linear array (GE Healthcare) for å veilede plassering av SHAPE ROI inn i portvenen (samtidig som en visualisering av en levervene). SHAPE-optimaliseringsalgoritmen vil bli aktivert og den akustiske kraften vil bli justert for å produsere den maksimale endringen i subharmoniske amplituder (dvs. maksimere følsomheten til SHAPE). Subharmoniske rå DICOM-data fra mikroboblene (dvs. SHAPE) vil bli innhentet ved den optimale akustiske kraftinnstillingen i 5 s-segmenter under infusjonen av Sonazoid- (eller Definity)-suspensjonen. Alle målinger vil bli gjentatt tre ganger for å tillate gjennomsnittsberegning av de resulterende SHAPE-trykkestimatene. SHAPE-trykkestimatene vil bli beregnet på Logiq E10 og registrert. Til slutt vil alle digitale klipp bli overført off-line for sikkerhetskopiering og for å tillate gjentatte beregninger av portaltrykkestimatene i tilfelle nye behandlingsparametere utvikles som en del av denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

660

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University, Dept of Radiology
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Flemming Forsberg, PhD
        • Ta kontakt med:
          • John R Eisenbrey, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Kevin Anton, MD
        • Ta kontakt med:
          • Jonathan Fenkel, MD
        • Ta kontakt med:
          • Ji-Bin Liu, MD
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle forsøkspersoner som aksepteres for denne prøven må oppfylle alle følgende kriterier:

  • Være minst 18 år.
  • Vær medisinsk stabil.
  • Hvis en kvinne i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest.
  • Vær bevisst og i stand til å følge studieprosedyrer.
  • Har lest og signert det IRB-godkjente Informed Consent-skjemaet for å delta i studien.

Det er også spesifikke inkluderingskriterier for hver kohort:

Kohort 1:

• Planlegges for transjugulær leverbiopsi hvor HVPG-målinger vil bli tatt

Kohort 2:

• Har klinisk signifikant portalhypertensjon som gjennomgår rutinemessig HCC-overvåking

Kohort 3:

• Ha diagnose portal hypertensjon og starte behandling med ikke-selektive β-blokkere

Kohort 4:

• Har klinisk signifikant portalhypertensjon og planlegges for endoskopi for å screene for varicer

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med pulmonal hypertensjon eller ustabile kardiopulmonale tilstander
  • Pasienter på kjemoterapi eller med andre primære kreftformer som krever systemisk eller hepatisk lokoregional behandling.

  • Pasienter som er medisinsk ustabile, pasienter som er alvorlig eller uhelbredelig syke, og pasienter hvis kliniske forløp er uforutsigbart. For eksempel:

    • Pasienter på livstøtte eller i en kritisk avdeling.
    • Pasienter med ustabil okklusiv sykdom (f.eks. crescendo angina)
    • Pasienter med klinisk ustabile hjertearytmier, slik som tilbakevendende ventrikkeltakykardi.
    • Pasienter med ukontrollert kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse IV)
    • Pasienter med nylig hjerneblødning.
    • Pasienter som har gjennomgått operasjon innen 24 timer før den sonografiske studien.
  • Pasienter med anafylaktisk allergi mot egg eller eggprodukter, manifestert av ett eller flere av følgende symptomer: generalisert urticaria, pustevansker, hevelse i munn og svelg, hypotensjon eller sjokk. (Forsøkspersoner med ikke-anafylaktisk allergi mot egg eller eggprodukter kan bli registrert i studien, men må overvåkes nøye i 1 time etter administrering av Sonazoid).
  • Pasienter med medfødt hjertefeil.
  • Pasienter med alvorlig emfysem, lungevaskulitt eller en historie med lungeemboli.
  • Pasienter med respiratorisk distress syndrom
  • Pasienter med trombose i lever-, portal- eller mesenteriske vener.
  • Pasienter med grad 2 og høyere av hepatisk encefalopati i løpet av de siste 3 månedene

Det er også ett ekstra eksklusjonskriterie for kohort 1:

• Pasienter med en historie med anafylaktisk allergi mot perflutren (PEG) eller andre komponenter i Definity

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Reproduserbarhet – Kohort 1

Pasienter som er planlagt for målinger av hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) vil deretter gjennomgå to påfølgende SHAPE-prosedyrer ved bruk av forskjellige ultralydkontrastmidler (Definity og Sonazoid i randomisert rekkefølge) for å estimere portaltrykk med en Logiq E10-skanner (GE Healthcare).

Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.

To hetteglass med 3 mL Definity vil bli blandet og fortynnet i 50 mL vanlig saltvann, noe som gir en konsentrasjon på 49,4 μL/mL, og infunderes med en hastighet på minst 4 ml/min.
Legemiddel: SHAPE-måling (Sonazoid ultralydkontrastmiddel)
Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.
Andre navn:
  • Sonazoid
Legemiddel: SHAPE-måling (Definity ultralyd kontrastmiddel)
To hetteglass med 3 mL Definity vil bli blandet og fortynnet i 50 mL vanlig saltvann, noe som gir en konsentrasjon på 49,4 μL/mL, og infunderes med en hastighet på minst 4 ml/min.
Andre navn:
  • Definitet
Eksperimentell: HCC-overvåking - Kohort 2

Pasienter identifisert som å ha CSPH vil bli overvåket hver 6. ± 2. måned for å sjekke for HCC av SHAPE med Sonazoid i løpet av dette prosjektet (i gjennomsnitt 18-24 måneder).

Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.
Legemiddel: SHAPE-måling (Sonazoid ultralydkontrastmiddel)
Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.
Andre navn:
  • Sonazoid
Eksperimentell: Nye β-blokkere - Kohort 3
Pasienter som nylig er diagnostisert med portal hypertensjon og som starter behandling med ikke-selektive β-blokkere vil bli overvåket med SHAPE Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.
Legemiddel: SHAPE-måling (Sonazoid ultralydkontrastmiddel)
Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.
Andre navn:
  • Sonazoid
Eksperimentell: Utredning for varicer – Kohort 4

Pasienter med kompensert avansert kronisk leversykdom som er planlagt for en endoskopiundersøkelse for screening av varicer i henhold til Baveno VI eller utvidet-Baveno VI-kriteriene samt AST til blodplateforholdsindeks og FIB-4 vil gjennomgå en SHAPE-undersøkelse.

Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.
Legemiddel: SHAPE-måling (Sonazoid ultralydkontrastmiddel)
Tre hetteglass med 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Norge) mikrobobler (6 ml) vil bli klargjort og trukket inn i en 10 ml sprøyte, plassert i en sprøytepumpe. Sonazoid vil bli samtidig infundert med en hastighet på 0,024 µl/kg kroppsvekt/minutt (suspensjonsinfusjonshastighet på 0,18 ml/kg/time) sammen med en 0,9 % NaCl-løsning infundert med en hastighet på minst 2 ml/min.
Andre navn:
  • Sonazoid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reproduserbarhet av SHAPE levertrykkmålinger
Tidsramme: under prosedyren
Evaluer bruken av in vivo SHAPE med 2 ultralydkontrastmidler (Sonazoid og Definity) for å bestemme tilstedeværelsen av portal hypertensjon hos pasienter som gjennomgår en transjugulær leverbiopsi ved å bruke kateterbaserte trykkmålinger som referansestandard.
under prosedyren
Antall forsøkspersoner som utvikler ascites under oppfølging
Tidsramme: opptil 18 måneder
Bestem om SHAPE-estimater av portalvenetrykk hos pasienter med kompensert cirrhose kan forutsi utviklingen av ascites (dvs. progresjon til dekompensert cirrhose eller HVPG > 16 mmHg).
opptil 18 måneder
Antall personer som opplever kliniske dekompensasjonshendelser (inkludert utvikling av variceal blødning) under oppfølging
Tidsramme: opptil 18 måneder
Bestem om SHAPE-målinger kan overvåke behandlingsrespons (dvs. evnen til nøyaktig å vurdere responsen på ikke-selektive betablokkere) hos pasienter som nylig er diagnostisert med portal hypertensjon bedre enn elastografi.
opptil 18 måneder
Antall personer som har esophageal eller gastriske varicer ved endoskopi
Tidsramme: grunnlinje
Hos personer som er tildelt endoskopisk screening for varicer basert på deres kliniske risikovurdering, vil resultatet av den endoskopiske prosedyren bli sammenlignet med deres SHAPE-verdier
grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
University of Bern

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Flemming Forsberg, PhD, Thomas Jefferson University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21F.1224
  • 2R01DK098526 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dette prosjektet vil generere subharmoniske ultralyddata tilsvarende portaltrykk i leveren fra pasientene som skal rekrutteres i denne studien. I tillegg vil andre konvensjonelle målinger bli oppnådd under de kliniske fasene av dette prosjektet.

De kliniske dataene vil bli anonymisert for å fjerne eventuell pasientinformasjon. Alle data som samles inn som i dette prosjektet vil bli lastet opp på Zenodo.org og gjøres åpent tilgjengelig ved hjelp av Zenodo-plattformen, fordi den aksepterer ethvert filformat og tilordner opplastingene en Digital Object Identifier (DOI) for å gjøre opplastinger lett tilgjengelige og siterbare.

IPD-delingstidsramme

Etter endt studie

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere