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Estimativa não invasiva da pressão assistida por subharmônicos da hipertensão portal; Renovação

7 de fevereiro de 2025 atualizado por: Thomas Jefferson University

Estimativa não invasiva da pressão assistida por subharmônicos da hipertensão portal

Este é um estudo aberto, não randomizado, que será conduzido em três centros clínicos, a Thomas Jefferson University (TJU), o Hospital da University of Pennsylvania (HUP) e a University of Bern (UB). A inscrição será alocada em uma das 4 coortes diferentes, dependendo dos critérios de inclusão de cada coorte.

Coorte 1:

Os pacientes agendados para medições de gradiente de pressão da veia hepática (HVPG) serão subseqüentemente submetidos a dois procedimentos SHAPE consecutivos (estimativa de pressão assistida por subharmônicos) usando diferentes agentes de contraste de ultrassom (Definity [Lantheus Medical Imaging, N Bilerica, MA, EUA] e Sonazoid [GE Healthcare, Oslo , Noruega] em ordem aleatória) para estimar as pressões portal com um scanner Logiq E10 (GE Healthcare, Waukesha, WI, EUA) e determinar a reprodutibilidade do algoritmo SHAPE.

Coorte 2:

Os pacientes identificados como portadores de hipertensão portal clinicamente significativa (CSPH) serão monitorados pelo SHAPE com Sonazoid durante este projeto (18-24 meses em média). Esses indivíduos farão ultrassonografias de acompanhamento a cada 6 ± 2 meses para verificar se há carcinoma hepatocelular (CHC) (usando o sistema de estadiamento Barcelona-Liver Cancer), bem como ascite e, nesses momentos, um exame SHAPE repetido será realizado. Os valores de rigidez do fígado também serão medidos com elastografia. Esta coorte examinará se o SHAPE serial pode prever com precisão o desenvolvimento de ascite e outros eventos relacionados ao fígado em pacientes com cirrose compensada submetidos à vigilância de rotina do CHC em um ambiente multicêntrico.

Coorte 3:

Indivíduos recém-diagnosticados com hipertensão portal e iniciando o tratamento com β-bloqueadores não seletivos serão monitorados com SHAPE e os resultados comparados com medições de elastografia de rigidez hepática com avaliações padrão (por exemplo, testes de função hepática sérica e medição do tamanho do baço, bem como contagem de plaquetas ). Esta coorte estabelecerá se o SHAPE pode ser usado para monitorar a resposta ao tratamento em pacientes identificados com hipertensão portal.

Coorte 4:

Pacientes com doença hepática crônica avançada compensada agendados para um exame de endoscopia para triagem de varizes em relação aos critérios de Baveno VI e Baveno VI expandido, bem como o índice de relação AST para plaquetas, serão submetidos a um exame SHAPE. Esta coorte irá comparar a capacidade preditiva do SHAPE para alocar pacientes com doença hepática crônica avançada compensada para triagem de varizes em comparação com o padrão de atendimento atual.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para cada estudo SHAPE (Coortes 1, 2, 3 e 4), será preparada uma dose de três frascos com 60 μL de microbolhas Sonazoid (6 mL). Será iniciada uma infusão de Sonazoid (1,44 μL microbolhas/kg/hora) e soro fisiológico (120 mL/hora) através de uma linha IV na veia antecubital (ou, se necessário, em outra veia adequada). A duração da infusão do agente de contraste varia de 6 a 10 minutos.

Para a comparação direta do agente de contraste na Coorte 1, dois frascos de Definity serão misturados e diluídos em 50 mL de solução salina normal, resultando em uma concentração de 49,4 μL/mL e infundidos por aproximadamente 10-12 minutos. Um período de espera de pelo menos 30 minutos será observado na Coorte 1 entre a infusão de agentes de contraste e a ordem dos agentes de contraste será randomizada.

Uma vez iniciada a infusão de contraste, a imagem de ultrassom será realizada com o arranjo curvilinear C1-6-D (GE Healthcare) para orientar a colocação do SHAPE ROI na veia porta (ao mesmo tempo em que visualiza uma veia hepática). O algoritmo de otimização do SHAPE será ativado e a potência acústica será ajustada para produzir a mudança máxima nas amplitudes subharmônicas (ou seja, maximizando a sensibilidade do SHAPE). Os dados DICOM brutos subharmônicos das microbolhas (ou seja, SHAPE) serão adquiridos na configuração de potência acústica ideal em segmentos de 5 s durante a infusão da suspensão Sonazoid (ou Definity). Todas as medições serão repetidas três vezes para permitir a média das estimativas de pressão SHAPE resultantes. As estimativas de pressão do SHAPE serão calculadas no Logiq E10 e registradas. Finalmente, todos os clipes digitais serão transferidos off-line para backup e para permitir cálculos repetidos das estimativas de pressão do portal caso novos parâmetros de processamento sejam desenvolvidos como parte deste estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

660

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University, Dept of Radiology
        • Contato:
        • Contato:
        • Contato:
          • Flemming Forsberg, PhD
        • Contato:
          • John R Eisenbrey, PhD
        • Contato:
          • Kevin Anton, MD
        • Contato:
          • Jonathan Fenkel, MD
        • Contato:
          • Ji-Bin Liu, MD
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os indivíduos aceitos para este estudo devem preencher todos os seguintes critérios:

  • Ter pelo menos 18 anos de idade.
  • Esteja clinicamente estável.
  • Se for uma mulher em idade fértil, deve ter um teste de gravidez negativo.
  • Esteja consciente e capaz de cumprir os procedimentos do estudo.
  • Ter lido e assinado o formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB para participar do estudo.

Além disso, existem critérios de inclusão específicos para cada coorte:

Coorte 1:

• Ser agendado para biópsia hepática transjugular, onde as medições HVPG serão obtidas

Coorte 2:

• Ter hipertensão portal clinicamente significativa submetida a vigilância de rotina do CHC

Coorte 3:

• Ter diagnóstico de hipertensão portal e iniciar tratamento com β-bloqueadores não seletivos

Coorte 4:

• Ter hipertensão portal clinicamente significativa e agendar endoscopia para triagem de varizes

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Pacientes com hipertensão pulmonar ou condições cardiopulmonares instáveis
  • Pacientes atualmente em quimioterapia ou com outros cânceres primários que requerem tratamento loco-regional sistêmico ou hepático.

  • Pacientes clinicamente instáveis, pacientes graves ou terminais e pacientes cujo curso clínico é imprevisível. Por exemplo:

    • Pacientes em suporte de vida ou em uma unidade de terapia intensiva.
    • Pacientes com doença oclusiva instável (por exemplo, angina em crescendo)
    • Pacientes com arritmias cardíacas clinicamente instáveis, como taquicardia ventricular recorrente.
    • Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva não controlada (NYHA Classe IV)
    • Pacientes com hemorragia cerebral recente.
    • Pacientes que foram submetidos a cirurgia nas 24 horas anteriores ao exame ultrassonográfico do estudo.
  • Pacientes com história de alergia anafilática a ovos ou derivados, manifestada por um ou mais dos seguintes sintomas: urticária generalizada, dificuldade respiratória, inchaço da boca e garganta, hipotensão ou choque. (Indivíduos com alergias não anafiláticas a ovos ou ovoprodutos podem ser incluídos no estudo, mas devem ser observados cuidadosamente por 1 hora após a administração de Sonazoid).
  • Pacientes com defeitos cardíacos congênitos.
  • Pacientes com enfisema grave, vasculite pulmonar ou história de embolia pulmonar.
  • Pacientes com síndrome do desconforto respiratório
  • Pacientes com trombose nas veias hepática, portal ou mesentérica.
  • Pacientes com grau 2 e acima de encefalopatia hepática nos últimos 3 meses

Além disso, há um critério de exclusão adicional para a coorte 1:

• Pacientes com histórico de alergia anafilática ao perflutren (PEG) ou a qualquer outro componente do Definity

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Reprodutibilidade - Coorte 1

Os pacientes programados para medições de gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) serão subseqüentemente submetidos a dois procedimentos SHAPE consecutivos usando diferentes agentes de contraste de ultrassom (Definity e Sonazoid em ordem aleatória) para estimar as pressões portais com um scanner Logiq E10 (GE Healthcare).

Três frascos com 48 µl de microbolhas Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) (6 ml) serão preparados e aspirados para uma seringa de 10 ml, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.

Dois frascos com 3 mL de Definity serão misturados e diluídos em 50 mL de solução salina normal, resultando em uma concentração de 49,4 μL/mL, e infundidos a uma taxa de pelo menos 4 mL/min.
Medicamento: Medição de FORMA (agente de contraste ultrassônico Sonazóide)
Três frascos com 48 µl de microbolhas Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) (6 ml) serão preparados e aspirados para uma seringa de 10 ml, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.
Outros nomes:
  • Sonazóide
Medicamento: Medição de SHAPE (agente de contraste ultrassônico Definity)
Dois frascos com 3 mL de Definity serão misturados e diluídos em 50 mL de solução salina normal, resultando em uma concentração de 49,4 μL/mL, e infundidos a uma taxa de pelo menos 4 mL/min.
Outros nomes:
  • Definição
Experimental: Monitoramento de HCC - Coorte 2

Os pacientes identificados como portadores de CSPH serão monitorados a cada 6 ± 2 meses para verificação de HCC por SHAPE com Sonazoid durante a duração deste projeto (por 18-24 meses em média).

Três frascos com 48 µl de microbolhas Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) (6 ml) serão preparados e aspirados para uma seringa de 10 ml, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.
Medicamento: Medição de FORMA (agente de contraste ultrassônico Sonazóide)
Três frascos com 48 µl de microbolhas Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) (6 ml) serão preparados e aspirados para uma seringa de 10 ml, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.
Outros nomes:
  • Sonazóide
Experimental: Novos β-bloqueadores - Coorte 3
Pacientes recém-diagnosticados com hipertensão portal e iniciando tratamento com β-bloqueadores não seletivos serão monitorados com SHAPE Três frascos com 48 µl de Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) microbolhas (6 ml) seringa, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.
Medicamento: Medição de FORMA (agente de contraste ultrassônico Sonazóide)
Três frascos com 48 µl de microbolhas Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) (6 ml) serão preparados e aspirados para uma seringa de 10 ml, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.
Outros nomes:
  • Sonazóide
Experimental: Triagem para varizes - Coorte 4

Pacientes com doença hepática crônica avançada compensada agendados para um exame de endoscopia para triagem de varizes de acordo com os critérios de Baveno VI ou Baveno VI expandido, bem como o índice de relação AST para plaquetas e FIB-4 serão submetidos a um exame SHAPE.

Três frascos com 48 µl de microbolhas Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) (6 ml) serão preparados e aspirados para uma seringa de 10 ml, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.
Medicamento: Medição de FORMA (agente de contraste ultrassônico Sonazóide)
Três frascos com 48 µl de microbolhas Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noruega) (6 ml) serão preparados e aspirados para uma seringa de 10 ml, colocada em uma bomba de seringa. Sonazoid será co-infundido a uma taxa de 0,024 µl/kg de peso corporal/minuto (taxa de infusão da suspensão de 0,18 ml/kg/hora) juntamente com uma solução de NaCl a 0,9% infundida a uma taxa de pelo menos 2 ml/min.
Outros nomes:
  • Sonazóide

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reprodutibilidade das medições de pressão hepática do SHAPE
Prazo: durante o procedimento
Avaliar o uso de SHAPE in vivo com 2 agentes de contraste de ultrassom (Sonazoid e Definity) para determinar a presença de hipertensão portal em pacientes submetidos a uma biópsia hepática transjugular usando medições de pressão baseadas em cateter como padrão de referência.
durante o procedimento
Número de indivíduos que desenvolveram ascite durante o acompanhamento
Prazo: até 18 meses
Determine se as estimativas do SHAPE das pressões da veia porta em pacientes com cirrose compensada podem prever o desenvolvimento de ascite (ou seja, a progressão para cirrose descompensada ou HVPG > 16 mmHg).
até 18 meses
Número de indivíduos que apresentaram eventos de descompensação clínica (incluindo o desenvolvimento de sangramento varicoso) durante o acompanhamento
Prazo: até 18 meses
Determine se as medições do SHAPE podem monitorar a resposta ao tratamento (ou seja, a capacidade de avaliar com precisão a resposta a betabloqueadores não seletivos) em pacientes recém-diagnosticados com hipertensão portal melhor do que a elastografia.
até 18 meses
Número de indivíduos que apresentam varizes esofágicas ou gástricas na endoscopia
Prazo: linha de base
Em indivíduos alocados para triagem endoscópica para varizes com base em sua avaliação de risco clínico, o resultado do procedimento endoscópico será comparado com seus valores SHAPE
linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Thomas Jefferson University

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
University of Bern

Investigadores

  • Investigador principal: Flemming Forsberg, PhD, Thomas Jefferson University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

22 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21F.1224
  • 2R01DK098526 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Este projeto irá gerar dados de ultrassom subharmônicos correspondentes às pressões portal no fígado dos pacientes que serão recrutados neste estudo. Além disso, outras medições convencionais serão obtidas durante as fases clínicas deste projeto.

Os dados clínicos serão anonimizados para remover qualquer informação do paciente. Todos os dados coletados neste projeto serão carregados no Zenodo.org e disponibilizados abertamente usando a plataforma Zenodo, porque aceita qualquer formato de arquivo e atribui aos uploads um Digital Object Identifier (DOI) para tornar os uploads facilmente acessíveis e citáveis.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a conclusão do estudo

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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