Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-invasieve subharmonisch ondersteunde drukschatting van portale hypertensie; Vernieuwing

7 februari 2025 bijgewerkt door: Thomas Jefferson University

Niet-invasieve subharmonisch ondersteunde drukschatting van portale hypertensie

Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde studie die zal worden uitgevoerd op drie klinische locaties: de Thomas Jefferson University (TJU), het Hospital of the University of Pennsylvania (HUP) en de University of Bern (UB). Inschrijving wordt toegewezen aan een van de 4 verschillende cohorten, afhankelijk van de opnamecriteria voor elk cohort.

Cohort 1:

Patiënten die zijn ingepland voor hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG)-metingen zullen vervolgens twee opeenvolgende SHAPE-procedures (subharmonic aided pressure estimation) ondergaan met behulp van verschillende ultrasone contrastmiddelen (Definity [Lantheus Medical Imaging, N Bilerica, MA, VS] en Sonazoid [GE Healthcare, Oslo , Noorwegen] in willekeurige volgorde) om de portaaldruk te schatten met een Logiq E10-scanner (GE Healthcare, Waukesha, WI, VS) en de reproduceerbaarheid van het SHAPE-algoritme te bepalen.

Cohort 2:

Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze klinisch significante portale hypertensie (CSPH) hebben, zullen door SHAPE met Sonazoid worden gecontroleerd voor de duur van dit project (gemiddeld 18-24 maanden). Deze proefpersonen zullen elke 6 ± 2 maanden echografie ondergaan om te controleren op hepatocellulair carcinoom (HCC) (met behulp van het stadiëringssysteem van Barcelona-leverkanker) en op ascites, en op die momenten zal een SHAPE-onderzoek worden herhaald. Leverstijfheidswaarden zullen ook worden gemeten met elastografie. Dit cohort zal onderzoeken of seriële SHAPE de ontwikkeling van ascites en andere levergerelateerde gebeurtenissen nauwkeurig kan voorspellen bij patiënten met gecompenseerde cirrose die routinematige HCC-surveillance ondergaan in een multicenter setting.

Cohort 3:

Proefpersonen die pas gediagnosticeerd zijn met portale hypertensie en beginnen met een behandeling met niet-selectieve β-blokkers, zullen worden gecontroleerd met SHAPE en de resultaten zullen worden vergeleken met elastografische metingen van leverstijfheid met standaardbeoordelingen (bijv. serumleverfunctietests en meting van de miltgrootte en het aantal bloedplaatjes). ). Dit cohort zal vaststellen of SHAPE kan worden gebruikt om de behandelingsrespons te volgen bij patiënten met portale hypertensie.

Cohort 4:

Patiënten met een gecompenseerde gevorderde chronische leverziekte die gepland zijn voor een endoscopieonderzoek voor screening van varices ten opzichte van de Baveno VI- en de uitgebreide Baveno VI-criteria, evenals de AST tot bloedplaatjesratio-index, zullen een SHAPE-onderzoek ondergaan. Dit cohort zal het voorspellende vermogen van SHAPE voor het toewijzen van patiënten met gecompenseerde gevorderde chronische leverziekte aan screening van varices vergelijken met de huidige zorgstandaard.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor elk SHAPE-onderzoek (cohorten 1, 2, 3 en 4) wordt een dosis van drie injectieflacons met 60 μl Sonazoid-microbellen (6 ml) bereid. Een infusie van Sonazoid (1,44 μl microbellen/kg/uur) en zoutoplossing (120 ml/uur) via een infuuslijn in de antecubitale ader (of, indien nodig, in een andere geschikte ader) zal worden gestart. De duur van de infusie van het contrastmiddel varieert van 6 tot 10 minuten.

Voor de directe vergelijking van contrastmiddelen in cohort 1 worden twee injectieflacons met Definity gemengd en verdund in 50 ml normale zoutoplossing, wat een concentratie van 49,4 μl/ml oplevert, en gedurende ongeveer 10-12 minuten geïnfundeerd. In cohort 1 wordt een wachttijd van minimaal 30 minuten in acht genomen tussen de infusie van contrastmiddelen en wordt de volgorde van de contrastmiddelen gerandomiseerd.

Zodra de contrastinfusie is gestart, wordt echografie uitgevoerd met de C1-6-D curvi-linear array (GE Healthcare) om de SHAPE ROI-plaatsing in de poortader te begeleiden (terwijl ook een leverader wordt gevisualiseerd). Het SHAPE-optimalisatiealgoritme wordt geactiveerd en het akoestische vermogen wordt aangepast om de maximale verandering in subharmonische amplitudes te produceren (d.w.z. de gevoeligheid van SHAPE te maximaliseren). Subharmonische onbewerkte DICOM-gegevens van de microbellen (d.w.z. SHAPE) zullen worden verkregen bij de optimale instelling van het akoestische vermogen in segmenten van 5 seconden tijdens de infusie van de Sonazoid (of Definity) suspensie. Alle metingen worden drie keer herhaald om het gemiddelde van de resulterende SHAPE-drukschattingen mogelijk te maken. De SHAPE-drukschattingen worden berekend op de Logiq E10 en vastgelegd. Ten slotte zullen alle digitale clips offline worden overgedragen voor back-up en om herhaalde berekeningen van de portaaldrukschattingen mogelijk te maken voor het geval er nieuwe verwerkingsparameters worden ontwikkeld als onderdeel van deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

660

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen die voor dit onderzoek worden geaccepteerd, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  • Minstens 18 jaar oud zijn.
  • Wees medisch stabiel.
  • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moet hebben.
  • Wees bewust en in staat om te voldoen aan studieprocedures.
  • Het IRB-goedgekeurde Informed Consent-formulier voor deelname aan het onderzoek hebben gelezen en ondertekend.

Ook zijn er specifieke inclusiecriteria voor elk cohort:

Cohort 1:

• Een afspraak hebben voor een transjugulaire leverbiopsie waarbij HVPG-metingen worden uitgevoerd

Cohort 2:

• Klinisch significante portale hypertensie hebben die routinematig HCC-surveillance ondergaan

Cohort 3:

• Een diagnose van portale hypertensie hebben en een behandeling beginnen met niet-selectieve β-blokkers

Cohort 4:

• Klinisch significante portale hypertensie hebben en ingepland zijn voor endoscopie om te screenen op spataderen

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten met pulmonale hypertensie of onstabiele cardiopulmonale aandoeningen
  • Patiënten die momenteel chemotherapie ondergaan of andere primaire vormen van kanker hebben die een systemische of hepatische locoregionale behandeling vereisen.

  • Patiënten die medisch instabiel zijn, patiënten die ernstig of terminaal ziek zijn en patiënten van wie het klinisch beloop onvoorspelbaar is. Bijvoorbeeld:

    • Patiënten op levensondersteuning of op een intensive care-afdeling.
    • Patiënten met onstabiele occlusieve ziekte (bijv. Crescendo angina)
    • Patiënten met klinisch onstabiele hartritmestoornissen, zoals recidiverende ventriculaire tachycardie.
    • Patiënten met ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA klasse IV)
    • Patiënten met recente hersenbloeding.
    • Patiënten die binnen 24 uur voorafgaand aan het echografisch onderzoek van het onderzoek een operatie hebben ondergaan.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylactische allergie voor eieren of eiproducten, gemanifesteerd door een of meer van de volgende symptomen: gegeneraliseerde urticaria, moeite met ademhalen, zwelling van de mond en keel, hypotensie of shock. (Proefpersonen met niet-anafylactische allergieën voor eieren of eiproducten kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten gedurende 1 uur na toediening van Sonazoid zorgvuldig worden gecontroleerd).
  • Patiënten met aangeboren hartafwijkingen.
  • Patiënten met ernstig emfyseem, pulmonale vasculitis of een voorgeschiedenis van longembolie.
  • Patiënten met het respiratory distress syndrome
  • Patiënten met trombose in de lever-, portale of mesenteriale aderen.
  • Patiënten met graad 2 en hoger van hepatische encefalopathie in de afgelopen 3 maanden

Ook is er één aanvullend uitsluitingscriterium voor cohort 1:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylactische allergie voor perflutren (PEG) of andere componenten van Definity

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Reproduceerbaarheid - Cohort 1

Patiënten die zijn ingepland voor metingen van de hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG) zullen vervolgens twee opeenvolgende SHAPE-procedures ondergaan met behulp van verschillende ultrasone contrastmiddelen (Definity en Sonazoid in willekeurige volgorde) om de portale druk te schatten met een Logiq E10-scanner (GE Healthcare).

Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een injectiespuit van 10 ml worden getrokken, die in een injectiepomp wordt geplaatst. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.

Twee injectieflacons met 3 ml Definity worden gemengd en verdund in 50 ml normale zoutoplossing, wat een concentratie van 49,4 μl/ml oplevert, en geïnfundeerd met een snelheid van ten minste 4 ml/min.
Geneesmiddel: SHAPE-meting (Sonazoid ultrasoud contrastmiddel)
Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een injectiespuit van 10 ml worden getrokken, die in een injectiepomp wordt geplaatst. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.
Andere namen:
  • Sonazoïde
Geneesmiddel: SHAPE-meting (Definity ultrasoud contrastmiddel)
Twee injectieflacons met 3 ml Definity worden gemengd en verdund in 50 ml normale zoutoplossing, wat een concentratie van 49,4 μl/ml oplevert, en geïnfundeerd met een snelheid van ten minste 4 ml/min.
Andere namen:
  • Definitie
Experimenteel: HCC-monitoring - Cohort 2

Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze CSPH hebben, zullen elke 6 ± 2 maanden worden gecontroleerd op HCC door SHAPE met Sonazoid voor de duur van dit project (gemiddeld 18-24 maanden).

Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een injectiespuit van 10 ml worden getrokken, die in een injectiepomp wordt geplaatst. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.
Geneesmiddel: SHAPE-meting (Sonazoid ultrasoud contrastmiddel)
Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een injectiespuit van 10 ml worden getrokken, die in een injectiepomp wordt geplaatst. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.
Andere namen:
  • Sonazoïde
Experimenteel: Nieuwe β-blokkers - Cohort 3
Patiënten die pas gediagnosticeerd zijn met portale hypertensie en beginnen met behandeling met niet-selectieve β-blokkers, zullen worden gecontroleerd met SHAPE. Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een spuit, geplaatst in een spuitpomp. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.
Geneesmiddel: SHAPE-meting (Sonazoid ultrasoud contrastmiddel)
Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een injectiespuit van 10 ml worden getrokken, die in een injectiepomp wordt geplaatst. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.
Andere namen:
  • Sonazoïde
Experimenteel: Ccreening voor varices - Cohort 4

Patiënten met gecompenseerde gevorderde chronische leverziekte die gepland zijn voor een endoscopieonderzoek voor screening van varices volgens de Baveno VI- of de uitgebreide Baveno VI-criteria, evenals de AST to Platelet Ratio Index en FIB-4, zullen een SHAPE-onderzoek ondergaan.

Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een injectiespuit van 10 ml worden getrokken, die in een injectiepomp wordt geplaatst. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.
Geneesmiddel: SHAPE-meting (Sonazoid ultrasoud contrastmiddel)
Drie injectieflacons met 48 µl Sonazoid (GE Healthcare, Oslo, Noorwegen) microbellen (6 ml) zullen worden bereid en in een injectiespuit van 10 ml worden getrokken, die in een injectiepomp wordt geplaatst. Sonazoid wordt gelijktijdig geïnfundeerd met een snelheid van 0,024 µl/kg lichaamsgewicht/minuut (suspensie-infusiesnelheid van 0,18 ml/kg/uur) samen met een 0,9% NaCl-oplossing die wordt toegediend met een snelheid van ten minste 2 ml/min.
Andere namen:
  • Sonazoïde

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reproduceerbaarheid van SHAPE leverdrukmetingen
Tijdsspanne: tijdens procedure
Evalueer het gebruik van in vivo SHAPE met 2 ultrasone contrastmiddelen (Sonazoid en Definity) voor het bepalen van de aanwezigheid van portale hypertensie bij patiënten die een transjugulaire leverbiopsie ondergaan met behulp van op katheters gebaseerde drukmetingen als referentiestandaard.
tijdens procedure
Aantal proefpersonen dat ascites ontwikkelt tijdens de follow-up
Tijdsspanne: tot 18 maanden
Bepaal of SHAPE-schattingen van de poortaderdruk bij patiënten met gecompenseerde cirrose de ontwikkeling van ascites kunnen voorspellen (d.w.z. de progressie naar gedecompenseerde cirrose of HVPG > 16 mmHg).
tot 18 maanden
Aantal proefpersonen dat tijdens de follow-up klinische decompensatiegebeurtenissen (waaronder de ontwikkeling van varicesbloedingen) ervaart
Tijdsspanne: tot 18 maanden
Bepaal of SHAPE-metingen de respons op de behandeling (d.w.z. het vermogen om de respons op niet-selectieve bètablokkers nauwkeurig te beoordelen) beter kunnen monitoren bij patiënten die onlangs zijn gediagnosticeerd met portale hypertensie dan met elastografie.
tot 18 maanden
Aantal proefpersonen met slokdarm- of maagvarices bij endoscopie
Tijdsspanne: basislijn
Bij proefpersonen die zijn toegewezen aan endoscopische screening op spataderen op basis van hun klinische risicobeoordeling, zal de uitkomst van de endoscopische procedure worden vergeleken met hun SHAPE-waarden
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Thomas Jefferson University

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of Pennsylvania
University of Bern

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Flemming Forsberg, PhD, Thomas Jefferson University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21F.1224
  • 2R01DK098526 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Dit project zal subharmonische ultrasone gegevens genereren die overeenkomen met de portale druk in de lever van de patiënten die voor deze studie worden gerekruteerd. Daarnaast zullen andere conventionele metingen worden verkregen tijdens de klinische fasen van dit project.

De klinische gegevens worden geanonimiseerd om eventuele patiëntinformatie te verwijderen. Alle verzamelde gegevens zoals in dit project worden geüpload op Zenodo.org en openlijk beschikbaar gemaakt met behulp van het Zenodo-platform, omdat het elk bestandsformaat accepteert en de uploads een Digital Object Identifier (DOI) toewijst om uploads gemakkelijk toegankelijk en citeerbaar te maken.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na afronding van de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren