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Validation d'un score pronostique pour la réponse à la corticothérapie dans l'hépatite auto-immune aiguë sévère, une étude prospective nationale multicentrique (PRO-SURFASA)

11 mars 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

L'hépatite auto-immune (AIH) est une maladie hépatique chronique, caractérisée par l'augmentation du taux d'immunoglobuline G (IgG), la présence d'auto-anticorps et une histologie typique, en l'absence d'autre maladie hépatique.

En raison de l'hétérogénéité des manifestations de l'AIH, différents systèmes de notation ont été validés afin de poser un diagnostic fiable. Les deux systèmes de notation les plus récents sont : les critères révisés de l'International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) et les critères simplifiés de l'IAIHG. Le second est recommandé par les directives de pratique clinique (CPG) de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL).

Les recommandations de pratique clinique de l'EASL suggèrent que le traitement de l'ASAIH (Acute Severe AIH) consiste en de fortes doses de corticostéroïdes (supérieures à 1 mg/kg/jour) le plus tôt possible et une absence d'amélioration dans les sept jours devrait conduire à une inscription pour une transplantation hépatique d'urgence. (LT). Cependant, le "manque d'amélioration" n'est pas défini objectivement et la notation de la recommandation est III (Opinions d'autorités respectées).

L'hypothèse de l'étude est que le score décisionnel développé précédemment sur une série rétrospective permettra prospectivement de différencier les patients atteints d'ASAIH (AIH Aiguë Sévère) qui répondent à la corticothérapie et doivent être maintenus sous traitement et les patients qui ne répondent pas et doivent être rapidement évalué pour LT. Le score sera calculé au jour 3 depuis l'introduction des corticostéroïdes.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Toutes les interventions (prélèvements sanguins, examens d'imagerie, visites, biopsie hépatique, corticothérapie, transplantation hépatique) seront réalisées selon le standard de soins de l'ASAIH. Les investigateurs des centres participants ne modifieront pas leur prise en charge standard pour le protocole d'étude. La direction suivra la recommandation des CPG de l'EASL.

Le score pronostique permettra de distinguer les patients répondeurs et non-répondeurs à la corticothérapie dans l'ASAIH. Cette connaissance évitera la durée prolongée de la corticothérapie chez les patients pour qui cette thérapie est vaine ou nocive et sélectionnera rapidement les patients pour la TH. Bien sûr, étant donné que le score créé est déterminant pour savoir si un patient est candidat à la LT, une validation prospective est obligatoire pour l'utiliser comme outil clinique pour la pratique quotidienne. Il s'agit de la première étude prospective sur ASAIH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49933
        • CHU Angers, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adrien LANNES, MD
      • Besançon, France, 25030
        • CHU Jean Minjoz Besançon, Service d'hepatologie et de soins intensifs digestifs
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vincent DI MARTINO, MD
      • Bobigny, France, 93000
        • APHP, Hopital Avicenne, Service Hepatologie et Oncologie Hépatique
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nathalie GANNE, MD
      • Brest, France, 29609
        • CHU Brest, Hopital de la Cavale Blanche Service Gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Noemi REBOUX, MD
      • Caen, France, 14033
        • CHU de Caen, Hopital de la Cote de Nacre, Service Hepato-Gastro-Enterologie et Nutrition
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Isabelle OLLIVIER-HOURMAND, MD
      • Chambray-lès-Tours, France, 37170
        • CHU Trousseau Chambray, Service Gastro-enterologie et hepatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Helene BARRAUD, MD
      • Dijon, France, 21079
        • CHU Dijon, Service Hepato-gastroenterologie et cancerologie digestive
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anne MINELLO, MD
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille, Hopital Claude Huriez, Service des maladies de l'appareil digestif et de la nutrition
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandre LOUVET, MD
      • Limoges, France, 87042
        • CHU Limoges, Hopital Dupuytren, Service Hepato-gastroenterologie et nutrition
        • Chercheur principal:
          • Marilyne DEBETTE-GRATIEN, MD
        • Contact:
      • Lyon, France, 69003
        • CHU Hopital Edouard Herriot, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jérome Dumortier, MD
      • Lyon, France, 69317
        • CHU Lyon, Hopital Croix Rousse, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Teresa Maria ANTONINI-MICHELLE, MD
      • Marseille, France, 13285
        • Hopital Saint Joseph, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivia PIETRI, MD
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Montpellier, Hopital Saint Eloi, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Chercheur principal:
          • Lucy MEUNIER, MD
        • Contact:
      • Nice, France, 06200
        • CHU Nice, Hopital de l'Archet 2, Service Hepatologie
        • Chercheur principal:
          • Rodolphe ANTY, MD
        • Contact:
          • Rodolphe ANTY, MD
          • Numéro de téléphone: 33 (0)4.92.03.63.85
          • E-mail: anty.r@chu-nice.fr
      • Orléans, France, 45100
        • CHU Orleans, Hopital de la Source, Service Gastro-enterologie et hepatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pascal POTIER, MD
      • Paris, France, 75012
        • AP-HP, Hopital St Antoine, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olivier CHAZOULLIERES, MD
      • Paris, France, 75013
        • APHP, Hopital Pitie-Salpetriere, Service d'hepatologie et de gastroenterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marika Rudler, MD
      • Paris, France, 75014
        • AP-HP, Hopital Cochin Service Hepatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Charlotte MOULIADE, MD
      • Pessac, France, 33604
        • CHU Bordeaux, GH Sud Haut-Leveque, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Victor DE LEDINGHEN, MD
      • Poitiers, France, 86000
        • CHU La Miletrie, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christine SILVAIN, MD
      • Reims, France, 51092
        • CHU Reims, Hopital Robert Debré, Service Hepato-Gastroenterologie et de Cancerologie digestive
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandra HEURGUE-BERLOT, MD
      • Rennes, France, 35000
        • CHU de Rennes, Hopital de Pontchaillou, Service Maladie du foie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pauline HOUSSEL-DEBRY, MD
      • Rouen, France, 76031
        • CHU Rouen, Service d'hepatogastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Odile GORIA, MD
      • Strasbourg, France, 67200
        • CHU Strasbourg, Hopital de Hautepierre, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Camille BESCH, MD
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU Toulouse, Hopital Rangueil, Service Hepatologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christophe Bureau, MD
      • Villejuif, France, 94800
        • AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eleonora DE MARTIN, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Hépatite aiguë auto-immune définie par le score IAIHG comme "certaine" ou "probable" avec un score ≥ 6.
  • Rapport international normalisé (INR) ≥ 1,5
  • Consentement éclairé et écrit
  • Patient ayant droit à la sécurité sociale française

Critère d'exclusion:

  • Antécédents médicaux de maladie hépatique chronique, y compris maladie hépatique auto-immune (AIH, cholangite biliaire primitive (CBP), cholangite sclérosante primitive (CSP), hépatite alcoolique, etc.)

  • Autres causes d'hépatite aiguë sévère :

    • Hépatite du virus de l'hépatite A (VHA), définie par les anticorps immunoglobulines M (IgM) du VHA
    • Hépatite du virus de l'hépatite B (VHB), définie par l'antigène HBs et les anticorps IgM du VHB
    • Hépatite à virus de l'hépatite E (VHE), définie par des anticorps IgM du VHE ou un ARN-VHE positif chez les patients immunodéprimés
    • Hépatite d'origine médicamenteuse, prouvée histologiquement ou induite par des substances hépatotoxiques bien connues
    • Hépatite aiguë hypoxémique, contexte de choc, hypoxémie ou choc thermique
    • Syndrome de Budd-Chiari, diagnostiqué par imagerie (échographie Doppler, scanner)
    • Hépatite aiguë dans le cadre d'un syndrome HELLP (Hemolysis, Elevated Liver enzymes and a Low Platelet count) ou stéatose hépatique aiguë de la grossesse
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Curateur ou tutelle ou patient placé sous protection judiciaire
  • Participation à d'autres recherches interventionnelles au cours de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Corticothérapie
Prednisone ou Prednisolone ou Méthylprednisolone : le patient atteint d'ASAIH sera traité par voie orale ou intraveineuse (IV) avec de fortes doses (≥ 1mg/kg/jour) de corticoïdes (Prednisone ou Prednisolone ou Méthylprednisolone) jusqu'à la rechute (confirmée par des tests sanguins et l'état clinique) nécessitant une transplantation hépatique d'urgence (LT) ou la mort.
Autre: Corticothérapie
Administration de fortes doses de corticoïdes le plus tôt possible. Le patient qui ne répond pas au traitement doit conduire à une inscription en vue d'une transplantation hépatique d'urgence (TH).
Aucune intervention: Patient sans corticothérapie
Le patient non traité subira une transplantation hépatique d'urgence (LT) ou la mort.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valider de manière prospective le score SURFASA précédemment élaboré, en évaluant sa capacité à prédire l'issue de la non-réponse à la corticothérapie dans une nouvelle population de patients atteints d'hépatite auto-immune aiguë sévère.
Délai: Jour 90
Réponse du patient dans les 90 jours à la corticothérapie définie comme : répondeurs (vivants sans LT) ou non-répondeurs (morts ou greffés) dans les 90 jours suivant l'introduction de la corticothérapie.
Jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les facteurs de risque d’un flair précoce d’AIH après réponse à une corticothérapie.
Délai: D90
La fréquence du flair AIH
D90
L'association des caractéristiques histologiques (biopsie hépatique) avec la réponse aux corticostéroïdes et la survie à 90 jours depuis l'admission
Délai: 90 jours
Présence de nécrose centrolobulaire et d'infiltration inflammatoire
90 jours
L'association entre la survenue d'une infection et le décès pendant l'hospitalisation
Délai: période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
Infections documentées pendant l’hospitalisation
période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
la prise en charge des patients ASAIH infectés en pratique habituelle
Délai: période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
Antibiothérapie : doses
période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
Les facteurs de risque de récidive de l’AIH après transplantation hépatique
Délai: période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
Récidive d'AIH
période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
L'évolution des patients après LT
Délai: période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
Retransplantation, vivant, mort
période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
L’évolution des patients non traités par corticoïdes mais répondant aux critères d’inclusion et de non-inclusion
Délai: période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
Retransplantation, vivant, mort
période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
Les facteurs pronostiques de survie chez les patients traités par corticoïdes ayant eu ou non une TH
Délai: période de participation (traitement+suivi) : 12 mois
qualité du greffon, immunosuppression, épisode de rejet,
période de participation (traitement+suivi) : 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eleonora DE MARTIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2022

Première publication (Réel)

25 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D20180121
  • 2021-A01869-32 (Autre identifiant: IDRCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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