Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van een prognostische score voor respons op steroïdentherapie bij acute ernstige auto-immuunhepatitis, een nationaal prospectief multicentrisch onderzoek (PRO-SURFASA)

11 maart 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een chronische leverziekte, die wordt gekenmerkt door een toename van het immunoglobuline G (IgG)-niveau, de aanwezigheid van auto-antilichamen en een typische histologie, bij afwezigheid van andere leverziekte.

Vanwege de heterogeniteit van AIH-manifestaties zijn verschillende scoresystemen gevalideerd om een ​​betrouwbare diagnose te kunnen stellen. De twee meest recente scoresystemen zijn: de herziene International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) criteria en de IAIHG vereenvoudigde criteria. De tweede wordt aanbevolen door de European Association for the Study of the Liver (EASL) klinische praktijkrichtlijnen (CPG's).

De klinische praktijkrichtlijnen van EASL suggereren dat de behandeling van ASAIH (Acute Severe AIH) bestaat uit hoge doses corticosteroïden (meer dan 1 mg/kg/dag) zo snel mogelijk en een gebrek aan verbetering binnen zeven dagen zou moeten leiden tot opname in de lijst voor noodlevertransplantatie (LT). Het "gebrek aan verbetering" is echter niet objectief gedefinieerd en de beoordeling van aanbeveling is III (meningen van gerespecteerde autoriteiten).

De hypothese van de studie is dat de eerder ontwikkelde beslissingsscore op een retrospectieve serie prospectief het differentiatie mogelijk zal maken tussen patiënten met ASAIH (Acute Severe AIH) die reageren op corticosteroïdtherapie en op behandeling moeten blijven en patiënten die niet reageren en moeten worden behandeld. snel geëvalueerd voor LT. De score wordt berekend op dag 3 sinds de introductie van corticosteroïden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle interventies (bloedmonsters, beeldvormingsonderzoeken, bezoeken, leverbiopsie, corticosteroïdtherapie, levertransplantatie) zullen worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard voor ASAIH. De onderzoekers van de deelnemende centra zullen hun standaardbeheer voor het studieprotocol niet wijzigen. Het management volgt de aanbeveling van EASL CPG's.

De prognostische score zal het mogelijk maken onderscheid te maken tussen responders en non-responders van de patiënt op corticosteroïdtherapie in ASAIH. Deze kennis zal de verlengde duur van de behandeling met corticosteroïden bij patiënten voor wie deze therapie nutteloos of schadelijk is, vermijden en de patiënten snel selecteren voor LT. Gezien het feit dat de gecreëerde score beslissend is of een patiënt een kandidaat is voor LT, is een prospectieve validatie natuurlijk verplicht om het te gebruiken als een klinisch hulpmiddel voor de dagelijkse praktijk. Dit is de eerste prospectieve studie over ASAIH.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933
        • CHU Angers, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adrien LANNES, MD
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • CHU Jean Minjoz Besançon, Service d'hepatologie et de soins intensifs digestifs
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent DI MARTINO, MD
      • Bobigny, Frankrijk, 93000
        • APHP, Hopital Avicenne, Service Hepatologie et Oncologie Hépatique
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nathalie GANNE, MD
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • CHU Brest, Hopital de la Cavale Blanche Service Gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Noemi REBOUX, MD
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU de Caen, Hopital de la Cote de Nacre, Service Hepato-Gastro-Enterologie et Nutrition
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isabelle OLLIVIER-HOURMAND, MD
      • Chambray-lès-Tours, Frankrijk, 37170
        • CHU Trousseau Chambray, Service Gastro-enterologie et hepatologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helene BARRAUD, MD
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • CHU Dijon, Service Hepato-gastroenterologie et cancerologie digestive
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne MINELLO, MD
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille, Hopital Claude Huriez, Service des maladies de l'appareil digestif et de la nutrition
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandre LOUVET, MD
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • CHU Limoges, Hopital Dupuytren, Service Hepato-gastroenterologie et nutrition
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marilyne DEBETTE-GRATIEN, MD
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • CHU Hopital Edouard Herriot, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jérome Dumortier, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69317
        • CHU Lyon, Hopital Croix Rousse, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Teresa Maria ANTONINI-MICHELLE, MD
      • Marseille, Frankrijk, 13285
        • Hopital Saint Joseph, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivia PIETRI, MD
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU Montpellier, Hopital Saint Eloi, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucy MEUNIER, MD
        • Contact:
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • CHU Nice, Hopital de l'Archet 2, Service Hepatologie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rodolphe ANTY, MD
        • Contact:
      • Orléans, Frankrijk, 45100
        • CHU Orleans, Hopital de la Source, Service Gastro-enterologie et hepatologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pascal POTIER, MD
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • AP-HP, Hopital St Antoine, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olivier CHAZOULLIERES, MD
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • APHP, Hopital Pitie-Salpetriere, Service d'hepatologie et de gastroenterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marika Rudler, MD
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • AP-HP, Hopital Cochin Service Hepatologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charlotte MOULIADE, MD
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • CHU Bordeaux, GH Sud Haut-Leveque, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Victor DE LEDINGHEN, MD
      • Poitiers, Frankrijk, 86000
        • CHU La Miletrie, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine SILVAIN, MD
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • CHU Reims, Hopital Robert Debré, Service Hepato-Gastroenterologie et de Cancerologie digestive
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandra HEURGUE-BERLOT, MD
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • CHU de Rennes, Hopital de Pontchaillou, Service Maladie du foie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pauline HOUSSEL-DEBRY, MD
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • CHU Rouen, Service d'hepatogastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Odile GORIA, MD
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
        • CHU Strasbourg, Hopital de Hautepierre, Service Hepato-gastro-enterologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Camille BESCH, MD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse, Hopital Rangueil, Service Hepatologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe Bureau, MD
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • AP-HP, Paul Brousse Hospital, Centre Hepato-Biliaire
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eleonora DE MARTIN, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Acute auto-immuunhepatitis gedefinieerd door IAIHG-score als "definitief" of "waarschijnlijk" met een score ≥ 6.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≥ 1,5
  • Geïnformeerde, schriftelijke toestemming
  • Patiënt heeft recht op Franse sociale zekerheid

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere medische voorgeschiedenis van chronische leverziekte, waaronder auto-immuunleverziekte (AIH, primaire biliaire cholangitis (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC), alcoholische hepatitis enz.)

  • Andere oorzaken van acute ernstige hepatitis:

    • Hepatitis A Virus (HAV) hepatitis, gedefinieerd door HAV Immunoglobuline M (IgM) antilichamen
    • Hepatitis B-virus (HBV) hepatitis, gedefinieerd door HBs-antigeen en HBV IgM-antilichamen
    • Hepatitis E-virus (HEV) hepatitis, gedefinieerd door HEV IgM-antilichamen of positief HEV-RNA bij patiënten met immunosuppressie
    • Geneesmiddelgeïnduceerde hepatitis, histologisch bewezen of geïnduceerd door bekende hepatotoxische stoffen
    • Acute hypoxemische hepatitis, context van shock, hypoxemie of hitteschok
    • Budd-Chiari-syndroom, gediagnosticeerd door beeldspraak (Doppler-echografie, CT-scan)
    • Acute hepatitis in het kader van een HELLP-syndroom (Hemolysis, Elevated Liver enzymes and a Low Platelet count) of acute leververvetting tijdens de zwangerschap
  • Zwangere of zogende vrouw
  • Curator of curatele of onder curatele gestelde patiënt
  • Deelname aan ander interventioneel onderzoek tijdens de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Corticosteroïde therapie
Prednison of Prednisolon of Methylprednisolon: Patiënt met ASAIH zal oraal of intraveneus (IV) worden behandeld met hoge doses (≥ 1 mg/kg/dag) corticosteroïden (Prednison of Prednisolon of Methylprednisolon) tot terugval (bevestigd door bloedonderzoek en klinische status) een noodlevertransplantatie (LT) of overlijden vereisen.
Ander: Corticosteroïde therapie
Toediening van hoge doses corticosteroïden zo vroeg mogelijk. Patiënten die niet op de behandeling reageren, moeten worden opgenomen in de lijst voor noodlevertransplantatie (LT).
Geen tussenkomst: Patiënt zonder behandeling met corticosteroïden
Patiënt die niet wordt behandeld, zal een noodlevertransplantatie (LT) of overlijden ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prospectief valideren van de eerder uitgewerkte SURFASA-score, waarbij het vermogen wordt geëvalueerd om de uitkomst van non-respons op corticosteroïdtherapie te voorspellen in een nieuwe populatie van patiënten met acute ernstige auto-immuunhepatitis.
Tijdsspanne: Dag 90
Reactie van de patiënt binnen 90 dagen op therapie met corticosteroïden, gedefinieerd als: responders (levend zonder LT) of non-responders (dood of getransplanteerd) binnen 90 dagen na introductie van corticosteroïdtherapie.
Dag 90

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De risicofactoren voor vroege AIH-flair na respons op corticosteroïdentherapie.
Tijdsspanne: D90
De frequentie van AIH-flair
D90
De associatie van histologische kenmerken (leverbiopsie) met respons op corticosteroïden en overleving 90 dagen na opname
Tijdsspanne: 90 dagen
Aanwezigheid van centrilobulaire necrose en inflammatoire infiltratie
90 dagen
Het verband tussen het optreden van infecties en overlijden tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
Gedocumenteerde infecties tijdens ziekenhuisopname
deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
de behandeling van geïnfecteerde ASAIH-patiënten in de gebruikelijke praktijk
Tijdsspanne: deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
Antibioticatherapie: doses
deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
De risicofactoren voor herhaling van AIH na levertransplantatie
Tijdsspanne: deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
AIH-herhaling
deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
De evolutie van patiënten na LT
Tijdsspanne: deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
Hertransplantatie, levend, dood
deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
De evolutie van patiënten die niet met corticosteroïden worden behandeld, maar wel voldoen aan de inclusie- en niet-inclusiecriteria
Tijdsspanne: deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
Hertransplantatie, levend, dood
deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
De prognostische factoren voor overleving bij patiënten behandeld met corticosteroïden die al dan niet LT hebben ondergaan
Tijdsspanne: deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden
kwaliteit van het transplantaat, immunosuppressie, afstotingsepisode,
deelnameduur (behandeling+follow-up): 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eleonora DE MARTIN, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D20180121
  • 2021-A01869-32 (Andere identificatie: IDRCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren