Étude de l'EQU-001 pour les crises d'épilepsie focales non contrôlées

Critère d'intégration:

1. Âge 18- 65 ans au moment du consentement éclairé
2. Le sujet ou la personne désignée est disposé et capable de tenir un journal d'étude précis, le sujet est capable d'adhérer au protocole, le sujet ou le représentant légal du sujet est capable de lire, comprendre et signer un consentement éclairé, selon le cas.
3. Diagnostiqué d'épilepsie focale selon les critères de l'ILAE (2017). Le diagnostic doit inclure les antécédents cliniques et un EEG compatible avec l'épilepsie focale. Un EEG intercritique normal est autorisé lorsque les antécédents cliniques sont compatibles avec une épilepsie focale.
4. Le sujet n'a pas de crises qui ne sont pas focales selon les critères ILAE 2017
5. - Le sujet doit avoir 8 crises focales dénombrables et observables au cours de la période de référence de 8 semaines avant la randomisation, dont au moins 3 au cours de chaque période de 4 semaines sans période sans crise de 21 jours. Ces crises doivent être observables (focales conscientes avec composante motrice, focales altérées, focales à bilatérales tonico-cloniques) et en tant que telles peuvent ne pas inclure les crises focales conscientes sans composante motrice détectable, aphasie ou autre symptôme observable.
6. Doit avoir subi une IRM cérébrale ou une tomodensitométrie cérébrale à contraste amélioré avec un rapport disponible (les images ne doivent pas nécessairement être disponibles) qui a été réalisée au cours des 10 dernières années et qui est négative pour les conditions confusionnelles telles que tumeur, infection, maladie démyélinisante ou autre maladie neurologique progressive. L'AVC à distance pouvant représenter l'étiologie de l'épilepsie est autorisé. Si aucun rapport de tomodensitométrie ou d'IRM n'est disponible, un sujet potentiel sera invité à subir une tomodensitométrie de la tête avec contraste intraveineux pour répondre aux critères d'éligibilité avant l'inscription à l'étude.
7. Convulsions non contrôlées après un essai adéquat d'au moins 1 ASM au cours des 2 dernières années.
8. Recevant actuellement un traitement avec 1 à 3 ASM avec des doses stables pendant au moins 4 semaines avant le dépistage. Ces médicaments doivent rester stables pendant la période de référence de 8 semaines et pendant la période de traitement de 16 semaines. Dans le cas où le niveau plasmatique d'un ASM concomitant change, le sujet et son médecin peuvent alors modifier la dose pour maintenir le niveau plasmatique qui était présent avant le début du médicament à l'étude. et doit documenter le changement dans le système EDC.
9. Si le participant a un stimulateur du nerf vague (VNS), un neurostimulateur réactif (RNS) ou un stimulateur cérébral profond (DBS), il doit avoir été implanté et activé> 1 an avant le dépistage, et les paramètres de stimulation sont stables depuis> 3 mois, et la durée de vie de la batterie de l'unité devrait se prolonger pendant la durée de l'essai.
10. Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas sexuellement inactives (abstinentes) pendant 14 jours avant la première dose, tout au long de l'étude, puis pendant 14 jours après la dernière dose, doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables :

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante
2. Antécédents d'hypersensibilité à l'ivermectine ou à l'un des excipients de la gélule EQU-001
3. Antécédents d'état de mal épileptique au cours de l'année écoulée depuis le dépistage
4. Antécédents de crises pseudo- ou non épileptiques, ou d'autres événements non épileptiques pouvant être confondus avec des crises d'épilepsie, au cours des 5 dernières années
5. Antécédents de lésion cérébrale traumatique dans les 30 jours précédant le dépistage
6. Chirurgie répressive de l'épilepsie dans l'année ; radiochirurgie liée à l'épilepsie dans les 2 ans
7. Présence d'un trouble neurologique progressif ou d'un autre trouble progressif ou d'une ou plusieurs conditions médicales instables pouvant fausser les résultats de l'étude. Antécédents de syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite de cause inconnue.
8. Trouble psychiatrique où des changements de pharmacothérapie sont nécessaires ou anticipés au cours de l'étude ou qui interféreraient avec la capacité du sujet à participer à l'essai
9. Plan/intention suicidaire actif au cours des 6 derniers mois, antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années ou plus d'une tentative de suicide au cours de la vie, comme en témoigne une réponse positive aux questions 4 ou 5 du C-SSRS
10. Antécédents de troubles liés à l'utilisation de substances, y compris l'alcool, au cours des 2 dernières années
11. Actuellement dans une autre étude expérimentale sur un médicament
12. Actuellement sous felbamate depuis moins d'un an avant la visite 1 (l'anémie aplasique et l'insuffisance hépatique surviennent généralement dans les 6 mois à un an). En cas de prise de felbamate, la documentation d'un hémogramme stable et de tests d'enzymes hépatiques doit être présente.
13. Actuellement sous vigabatrine depuis moins de 2 ans avant la visite 1, car la plupart des modifications du champ visuel surviennent entre 6 mois et 2 ans Les sujets sous vigabatrine doivent disposer d'une documentation appropriée sur les champs visuels.
14. Prend actuellement de la retigabine/ezogabine
15. Antécédents d'utilisation intermittente de benzodiazépines de secours (c'est-à-dire que 1 à 2 doses sur une période de 24 heures sont considérées comme un secours unique) plus d'une fois au cours des 4 semaines précédant la visite de référence ou plus d'une fois toutes les 4 semaines au cours de la 8 -période de référence d'une semaine
16. Prend actuellement de l'ivermectine ou en a pris au cours des 4 dernières semaines avant la visite 1
17. A reçu une vaccination contre le COVID-19 au cours des 2 dernières semaines précédant la visite 1 (permis de redépister ou de retarder la randomisation) (veuillez noter que les ASM métabolisés par le CYP3A4 ne sont pas exclus de cette étude, car les niveaux et la sécurité des médicaments sont surveillés tout au long de l'étude) : i. Inducteurs du CYP3A4 : rifampicine, lumacaftor, mitotane, enzalutamide, apalutamide, millepertuis, glucocorticoïdes ii. Médicaments avec interactions PGP : amiodarone, apalutamide, vérapamil, lorlatinib, rifampicine, millepertuis 18b. L'utilisation des médicaments/aliments suivants n'est pas strictement interdite mais est déconseillée. Veuillez faire tout votre possible pour vous abstenir et enregistrer chaque incidence d'utilisation de l'un de ces produits (ainsi que de tous les médicaments et suppléments).

ii. Inhibiteurs du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la clarithromycine, le céritinib, l'idélalisib, le lonafarnib, le tucatinib, l'érythromycine, la télithromycine, le diltiazem, le posaconazole, le voriconazole, la néfazodone, l'itraconazole, le kétoconazole, les médicaments antirétroviraux (atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), pamplemousse et jus de pamplemousse, grenade et jus de grenade iii. Médicaments supplémentaires pouvant interagir avec le CYP3A4, le PGP ou la vitamine K : fluconazole, isavuconazole, cyclosporine, imatinib, warfarine, acénocoumarol 19. Présente l'une des anomalies de laboratoire ou d'examen suivantes : i. Dépistage positif de drogues dans l'urine (méthamphétamines, amphétamines, cocaïne, PCP, opioïdes, barbituriques) lors du dépistage sans explication liée au traitement ii. HCG positif (participantes) (au dépistage ou à la visite 2/inscription) iii. QTcF > 450 msec à la visite 2/inscription 20. Le sujet n'est pas approuvé pour l'inclusion dans l'étude par le Consortium sur l'épilepsie sur la base du formulaire d'examen diagnostique 21. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur la sécurité d'un sujet ou sa capacité à suivre les procédures de l'étude