Undersøgelse af EQU-001 for ukontrollerede focal onset-anfald

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Forsøgspersonen eller modtageren er villig og i stand til at føre en nøjagtig undersøgelsesdagbog, forsøgspersonen er i stand til at overholde protokollen, forsøgspersonen eller forsøgspersonens juridiske repræsentant er i stand til at læse, forstå og underskrive informeret samtykke, alt efter hvad der er relevant.
3. Diagnosticeret med fokal epilepsi i henhold til ILAE (2017) kriterier. Diagnose skal inkludere klinisk historie og et EEG i overensstemmelse med fokal epilepsi. En normal interiktal EEG er tilladt, når den kliniske historie er i overensstemmelse med fokal epilepsi.
4. Forsøgspersonen har ingen anfald, der ikke er fokuseret af ILAE 2017-kriterierne
5. Forsøgspersonen skal have 8 tællelige, observerbare fokale anfald i løbet af den 8-ugers basislinjeperiode forud for randomisering, inklusive mindst 3 i hver 4-ugers periode uden en 21-dages anfaldsfri periode. Disse anfald skal kunne observeres (fokal bevidst med motorisk komponent, fokal nedsat bevidsthed, fokal til bilateral tonisk-klonisk) og må som sådan ikke omfatte fokal bevidste anfald uden en påviselig motorisk komponent, afasi eller andet observerbart symptom.
6. Skal have foretaget en hjerne-MR eller kontrastforstærket CT-scanning af hovedet med en tilgængelig rapport (billeder behøver ikke være tilgængelige), som er blevet udført inden for de seneste 10 år, og som er negativ for forstyrrende tilstande såsom tumor, infektion, demyeliniserende sygdom eller anden fremadskridende neurologisk sygdom. Fjernt slagtilfælde, der kan repræsentere ætiologien for epilepsi, er tilladt. Hvis der ikke er en sådan CT- eller MR-rapport tilgængelig, vil en potentiel forsøgsperson blive bedt om at gennemgå en hoved-CT-scanning med intravenøs kontrast for at opfylde berettigelseskriterierne før tilmelding til studiet.
7. Anfald ukontrollerede efter et tilstrækkeligt forsøg med mindst 1 ASM inden for de sidste 2 år.
8. Modtager i øjeblikket behandling med 1-3 ASM'er med doser stabile i mindst 4 uger før screening. Disse lægemidler skal forblive stabile i den 8-ugers basislinjeperiode og i den 16-ugers behandlingsperiode. I tilfælde af at plasmaniveauet af en samtidig ASM ændrer sig, kan forsøgspersonen og deres læge derefter modificere dosis for at opretholde det plasmaniveau, der var til stede før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. og skal dokumentere ændringen i EDC-systemet.
9. Hvis deltageren har en vagusnervestimulator (VNS), responsiv neurostimulator (RNS) eller deep brain stimulator (DBS), skal den have været implanteret og aktiveret >1 år før screening, og stimulationsparametre, der har været stabile i >3 måneder, og enhedens batterilevetid forventes at forlænge i løbet af prøveperioden.
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er seksuelt inaktive (afholdende) i 14 dage før den første dosis, gennem hele undersøgelsen og derefter i 14 dage efter den sidste dosis, skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder:

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende
2. Anamnese med overfølsomhed over for ivermectin eller over for et eller flere af hjælpestofferne i EQU-001 gelcap
3. Anamnese med status epilepticus inden for det seneste 1 år fra screening
4. Anamnese med pseudo- eller ikke-epileptiske anfald eller andre ikke-epileptiske hændelser, der kunne forveksles med epileptiske anfald inden for de seneste 5 år
5. Anamnese med traumatisk hjerneskade inden for 30 dage før screening
6. Resektiv epilepsikirurgi inden for 1 år; epilepsirelateret strålekirurgi inden for 2 år
7. Tilstedeværelse af progressiv neurologisk lidelse eller anden progressiv lidelse eller ustabil(e) medicinsk(e) tilstand(er), der kan forvirre undersøgelsesresultater. Anamnese med langt QT-syndrom, familiehistorie med pludselig død af ukendt årsag.
8. Psykiatrisk lidelse, hvor ændringer i farmakoterapi er nødvendige eller forventes under undersøgelsen, eller som ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i forsøget
9. Aktiv selvmordsplan/hensigt inden for de seneste 6 måneder, en historie med selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år, eller mere end 1 livstids selvmordsforsøg som dokumenteret ved et positivt svar på C-SSRS spørgsmål 4 eller 5
10. Anamnese med misbrugsforstyrrelser, herunder alkohol, inden for de seneste 2 år
11. I øjeblikket i en anden lægemiddelundersøgelse
12. I øjeblikket på felbamat i mindre end et år før besøg 1 (aplastisk anæmi og leversvigt forekommer normalt inden for 6 måneder til et år). Ved felbamat skal der foreligge dokumentation for stabil hæmogram og leverenzymtest.
13. I øjeblikket på vigabatrin i mindre end 2 år før besøg 1, da de fleste synsfeltsændringer sker mellem 6 måneder og 2 år. Forsøgspersoner på vigabatrin bør have tilgængelig, passende dokumentation for synsfelter.
14. Tager i øjeblikket retigabin/ezogabin
15. Anamnese med intermitterende brug af redningsbenzodiazepiner (dvs. 1 til 2 doser over en 24-timers periode betragtes som en 1-gangs redning) mere end én gang i de 4 uger forud for baseline-besøget eller mere end én gang pr. 4. uge i løbet af de 8. -uges basisperiode
16. Tager i øjeblikket ivermectin, eller har taget det inden for de sidste 4 uger før besøg 1
17. Har haft en COVID-19-vaccination inden for de seneste 2 uger før besøg 1 (tilladt at genscreene eller forsinke randomisering) 18a. Brug af følgende medicin inden for 4 uger efter baseline-besøget og gennem hele undersøgelsen, der kan interferere med studiets stofmetabolisme (bemærk venligst at ASM'er med CYP3A4-metabolisme ikke er udelukket fra denne undersøgelse, da lægemiddelniveauer og sikkerhed overvåges gennem hele undersøgelsen): i. CYP3A4-inducere: rifampin, lumacaftor, mitotane, enzalutamid, apalutamid, perikon, glukokortikoider ii. Medicin med PGP-interaktioner: amiodaron, apalutamid, verapamil, lorlatinib, rifampin, perikon 18b. Brug af følgende medicin/fødevarer er ikke strengt forbudt, men frarådes. Gør venligst ethvert forsøg på at afstå og registrere hver forekomst af brug af nogen af ​​disse (sammen med al medicin og kosttilskud).

ii. CYP3A4-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, clarithromycin, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, erythromycin, telithromycin, diltiazem, posaconazol, voriconazol, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, ketoconvira-viral, anti-,re-,vir-,-,-,-, ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefrugt- og grapefrugtjuice, granatæblefrugt og granatæblejuice iii. Yderligere medicin, der kan interagere med CYP3A4, PGP eller K-vitamin: fluconazol, isavuconazol, cyclosporin, imatinib, warfarin, acenocoumarol 19. Har nogen af ​​følgende laboratorie- eller eksamensabnormiteter: i. Positiv urinmedicinsk screening (metamfetaminer, amfetaminer, kokain, PCP, opioider, barbiturater) ved screening uden en terapirelateret forklaring ii. Positiv hCG (kvindelige deltagere) (ved screening eller besøg 2/tilmelding) iii. QTcF > 450 msek ved besøg 2/tilmelding 20. Forsøgspersonen er ikke godkendt til inklusion af undersøgelsen af ​​Epilepsi-konsortiet baseret på den diagnostiske gennemgangsformular 21. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke en forsøgspersons sikkerhed eller evne til at følge undersøgelsesprocedurer