Studie von EQU-001 für unkontrollierte fokale Anfälle

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Der Proband oder der Beauftragte ist bereit und in der Lage, ein genaues Studientagebuch zu führen, der Proband ist in der Lage, sich an das Protokoll zu halten, der Proband oder der gesetzliche Vertreter des Probanden ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und gegebenenfalls zu unterzeichnen.
3. Diagnostiziert mit fokaler Epilepsie gemäß den Kriterien von ILAE (2017). Die Diagnose umfasst die Anamnese und ein EEG, das mit einer fokalen Epilepsie übereinstimmt. Ein normales interiktales EEG ist zulässig, wenn die klinische Vorgeschichte mit einer fokalen Epilepsie übereinstimmt.
4. Das Subjekt hat keine Anfälle, die nach den ILAE-2017-Kriterien nicht fokal sind
5. Der Proband muss während des 8-wöchigen Basiszeitraums vor der Randomisierung 8 zählbare, beobachtbare fokale Anfälle haben, einschließlich mindestens 3 in jedem 4-wöchigen Zeitraum ohne 21-tägigen anfallsfreien Zeitraum. Diese Anfälle müssen beobachtbar sein (fokal bewusst mit motorischer Komponente, fokal beeinträchtigtes Bewusstsein, fokal bis bilateral tonisch-klonisch) und dürfen daher keine fokal bewussten Anfälle ohne nachweisbare motorische Komponente, Aphasie oder andere beobachtbare Symptome beinhalten.
6. Muss eine Gehirn-MRT oder einen kontrastverstärkten Kopf-CT-Scan mit einem verfügbaren Bericht (Bilder müssen nicht verfügbar sein) gehabt haben, der innerhalb der letzten 10 Jahre durchgeführt wurde und der auf verwirrende Zustände wie Tumor, Infektion, demyelinisierende Krankheit oder negativ ist andere fortschreitende neurologische Erkrankung. Remote-Schlaganfall, der die Ätiologie für Epilepsie darstellen kann, ist zulässig. Wenn kein solcher CT- oder MRT-Bericht verfügbar ist, wird ein potenzieller Proband gebeten, sich einem CT-Scan des Kopfes mit intravenösem Kontrastmittel zu unterziehen, um die Eignungskriterien vor der Aufnahme in die Studie zu erfüllen.
7. Krampfanfälle unkontrolliert nach einem angemessenen Versuch von mindestens 1 ASM innerhalb der letzten 2 Jahre.
8. Derzeit Behandlung mit 1-3 ASMs mit stabilen Dosen für mindestens 4 Wochen vor dem Screening. Diese Medikamente müssen während der 8-wöchigen Basisperiode und während der 16-wöchigen Behandlungsphase stabil bleiben. In dem Fall, dass sich der Plasmaspiegel einer begleitenden ASM ändert, können der Proband und sein Arzt die Dosis dann modifizieren, um den Plasmaspiegel aufrechtzuerhalten, der vor Beginn der Studienmedikation vorhanden war. und muss die Änderung im EDC-System dokumentieren.
9. Wenn der Teilnehmer einen Vagusnervstimulator (VNS), einen reaktionsfähigen Neurostimulator (RNS) oder einen Tiefenhirnstimulator (DBS) hat, muss dieser > 1 Jahr vor dem Screening implantiert und aktiviert worden sein und die Stimulationsparameter > 3 Monate stabil gewesen sein, und Batterielebensdauer des Geräts, die voraussichtlich für die Dauer des Versuchs verlängert wird.
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die 14 Tage vor der ersten Dosis, während der gesamten Studie und dann 14 Tage nach der letzten Dosis nicht sexuell inaktiv (abstinent) sind, müssen sich bereit erklären, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden:

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend
2. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Ivermectin oder einen der sonstigen Bestandteile der EQU-001-Gelkapsel
3. Vorgeschichte des Status epilepticus in den letzten 1 Jahr ab Screening
4. Vorgeschichte von pseudo- oder nicht-epileptischen Anfällen oder anderen nicht-epileptischen Ereignissen, die mit epileptischen Anfällen verwechselt werden könnten, innerhalb der letzten 5 Jahre
5. Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
6. Resektive Epilepsieoperation innerhalb von 1 Jahr; epilepsiebedingte Radiochirurgie innerhalb von 2 Jahren
7. Vorhandensein einer fortschreitenden neurologischen Störung oder einer anderen fortschreitenden Störung oder instabiler(r) Erkrankung(en), die die Studienergebnisse verfälschen können. Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte von plötzlichem Tod unbekannter Ursache.
8. Psychiatrische Störung, bei der Änderungen der Pharmakotherapie während der Studie erforderlich oder zu erwarten sind oder die die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
9. Aktiver Suizidplan/-absicht in den letzten 6 Monaten, Suizidversuch in der Vorgeschichte in den letzten 2 Jahren oder mehr als 1 lebenslanger Suizidversuch, belegt durch eine positive Antwort auf die C-SSRS-Fragen 4 oder 5
10. Vorgeschichte von Substanzgebrauchsstörungen, einschließlich Alkohol, innerhalb der letzten 2 Jahre
11. Derzeit in einer anderen Prüfpräparatstudie
12. Derzeitige Behandlung mit Felbamat für weniger als ein Jahr vor Besuch 1 (aplastische Anämie und Leberversagen treten normalerweise innerhalb von 6 Monaten bis zu einem Jahr auf). Bei Felbamat muss eine Dokumentation eines stabilen Hämogramms und von Leberenzymtests vorliegen.
13. Derzeit für weniger als 2 Jahre vor Besuch 1 mit Vigabatrin behandelt, da die meisten Gesichtsfeldveränderungen zwischen 6 Monaten und 2 Jahren auftreten. Patienten, die Vigabatrin erhalten, sollten über eine geeignete Dokumentation der Gesichtsfelder verfügen.
14. Nehmen Sie derzeit Retigabin/Ezogabin ein
15. Vorgeschichte der intermittierenden Anwendung von Notfall-Benzodiazepinen (d. h. 1 bis 2 Dosen über einen Zeitraum von 24 Stunden wird als einmalige Notfallbehandlung angesehen) mehr als einmal in den 4 Wochen vor dem Basisbesuch oder mehr als einmal alle 4 Wochen während der 8 -Woche Basisperiode
16. Nimmt derzeit Ivermectin ein oder hat es innerhalb der letzten 4 Wochen vor Besuch 1 eingenommen
17. Hatte eine COVID-19-Impfung innerhalb der letzten 2 Wochen vor Besuch 1 (zulässig für ein erneutes Screening oder um die Randomisierung zu verzögern) (Bitte beachten Sie, dass ASM mit CYP3A4-Metabolismus nicht von dieser Studie ausgeschlossen sind, da die Wirkstoffspiegel und die Sicherheit während der gesamten Studie überwacht werden): i. CYP3A4-Induktoren: Rifampin, Lumacaftor, Mitotan, Enzalutamid, Apalutamid, Johanniskraut, Glucocorticoide ii. Medikamente mit PGP-Wechselwirkungen: Amiodaron, Apalutamid, Verapamil, Lorlatinib, Rifampin, Johanniskraut 18b. Die Verwendung der folgenden Medikamente/Nahrungsmittel ist nicht streng verboten, wird jedoch nicht empfohlen. Bitte unternehmen Sie jeden Versuch, darauf zu verzichten und jede Inzidenz der Anwendung eines dieser (zusammen mit allen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln) aufzuzeichnen.

ii. CYP3A4-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Clarithromycin, Ceritinib, Idelalisib, Lonafarnib, Tucatinib, Erythromycin, Telithromycin, Diltiazem, Posaconazol, Voriconazol, Nefazodon, Itraconazol, Ketoconazol, antiretrovirale Arzneimittel (Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir), Grapefruit und Grapefruitsaft, Granatapfelfrucht und Granatapfelsaft iii. Zusätzliche Medikamente, die mit CYP3A4, PGP oder Vitamin K interagieren können: Fluconazol, Isavuconazol, Cyclosporin, Imatinib, Warfarin, Acenocoumarol 19. Hat eine der folgenden Labor- oder Untersuchungsanomalien: i. Positiver Urin-Drogenscreen (Methamphetamine, Amphetamine, Kokain, PCP, Opioide, Barbiturate) beim Screening ohne therapiebezogene Erklärung ii. Positives hCG (weibliche Teilnehmer) (bei Screening oder Besuch 2/Einschreibung) iii. QTcF > 450 ms bei Visite 2/Aufnahme 20. Der Proband wurde vom Epilepsie-Konsortium basierend auf dem diagnostischen Überprüfungsformular 21 nicht für die Aufnahme in die Studie zugelassen. Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Fähigkeit eines Probanden, Studienverfahren zu befolgen, beeinträchtigen kann