Studio di EQU-001 per crisi epilettiche focali incontrollate

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65 anni al momento del consenso informato
2. Il soggetto o il designato è disposto e in grado di tenere un diario di studio accurato, il soggetto è in grado di aderire al protocollo, il soggetto o il rappresentante legale del soggetto è in grado di leggere, comprendere e firmare il consenso informato, a seconda dei casi.
3. Diagnosi di epilessia focale secondo i criteri ILAE (2017). La diagnosi deve includere la storia clinica e un EEG coerente con l'epilessia focale. Un EEG intercritico normale è consentito quando la storia clinica è coerente con l'epilessia focale.
4. Il soggetto non presenta crisi che non siano focali secondo i criteri ILAE 2017
5. - Il soggetto deve avere 8 crisi focali numerabili e osservabili durante il periodo basale di 8 settimane prima della randomizzazione, di cui almeno 3 in ogni periodo di 4 settimane senza periodo libero da crisi di 21 giorni. Queste crisi devono essere osservabili (focale consapevole con componente motoria, focale ridotta consapevolezza, focale tonico-clonica bilaterale) e come tali non possono includere crisi focali consapevoli senza una componente motoria rilevabile, afasia o altri sintomi osservabili.
6. Deve essere stato sottoposto a una risonanza magnetica cerebrale o a una TAC della testa con mezzo di contrasto con un rapporto disponibile (le immagini non devono essere disponibili) che è stato eseguito negli ultimi 10 anni e che è negativo per condizioni confondenti come tumore, infezione, malattia demielinizzante o altra malattia neurologica progressiva. È consentito l'ictus remoto che può rappresentare l'eziologia dell'epilessia. Se non è disponibile tale rapporto TC o RM, a un potenziale soggetto verrà chiesto di sottoporsi a una scansione TC della testa con contrasto endovenoso per soddisfare i criteri di ammissibilità prima dell'arruolamento nello studio.
7. Convulsioni non controllate dopo un adeguato processo di almeno 1 ASM negli ultimi 2 anni.
8. Attualmente in trattamento con 1-3 ASM con dosi stabili per almeno 4 settimane prima dello screening. Questi farmaci devono rimanere stabili durante il periodo basale di 8 settimane e durante il periodo di trattamento di 16 settimane. Nel caso in cui il livello plasmatico di un ASM concomitante cambi, il soggetto e il suo medico possono quindi modificare la dose per mantenere il livello plasmatico che era presente prima dell'inizio del farmaco in studio. e deve documentare il cambiamento nel sistema EDC.
9. Se il partecipante ha uno stimolatore del nervo vagale (VNS), un neurostimolatore reattivo (RNS) o uno stimolatore cerebrale profondo (DBS), deve essere stato impiantato e attivato> 1 anno prima dello screening e i parametri di stimolazione sono rimasti stabili per> 3 mesi, e la durata della batteria dell'unità dovrebbe estendersi per la durata della prova.
10. Le donne in età fertile che non sono sessualmente inattive (astinenti) per 14 giorni prima della prima dose, durante lo studio e poi per 14 giorni dopo l'ultima dose, devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili:

Criteri di esclusione:

1. Incinta o in allattamento
2. Storia di ipersensibilità all'ivermectina o ad uno qualsiasi degli eccipienti nel gelcap EQU-001
3. Anamnesi di stato epilettico nell'ultimo anno dallo screening
4. Storia di crisi pseudo o non epilettiche, o altri eventi non epilettici che potrebbero essere confusi con crisi epilettiche, negli ultimi 5 anni
5. Storia di lesione cerebrale traumatica entro 30 giorni prima dello screening
6. Chirurgia resettiva dell'epilessia entro 1 anno; radiochirurgia correlata all'epilessia entro 2 anni
7. Presenza di disturbi neurologici progressivi o altri disturbi progressivi o condizioni mediche instabili che possono confondere i risultati dello studio. Storia di sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa di causa sconosciuta.
8. Disturbo psichiatrico in cui sono necessari o previsti cambiamenti nella farmacoterapia durante lo studio o che interferirebbero con la capacità del soggetto di partecipare allo studio
9. Piano/intento suicidario attivo negli ultimi 6 mesi, una storia di tentativi di suicidio negli ultimi 2 anni o più di 1 tentativo di suicidio nella vita come evidenziato da una risposta positiva alle domande C-SSRS 4 o 5
10. Storia di disturbo da uso di sostanze, incluso l'alcol, negli ultimi 2 anni
11. Attualmente in un altro studio sperimentale sui farmaci
12. Attualmente in felbamato per meno di un anno prima della visita 1 (l'anemia aplastica e l'insufficienza epatica di solito si verificano entro 6 mesi a un anno). In caso di trattamento con felbamato, deve essere presente la documentazione di un emogramma stabile e dei test degli enzimi epatici.
13. Attualmente in trattamento con vigabatrin per meno di 2 anni prima della visita 1, poiché la maggior parte dei cambiamenti del campo visivo si verifica tra 6 mesi e 2 anni I soggetti in trattamento con vigabatrin devono disporre di un'adeguata documentazione dei campi visivi.
14. Attualmente sta assumendo retigabina/ezogabina
15. Anamnesi di uso intermittente di benzodiazepine al bisogno (ovvero, da 1 a 2 dosi nell'arco di 24 ore è considerato un salvataggio una tantum) più di una volta nelle 4 settimane precedenti la visita di riferimento o più di una volta ogni 4 settimane durante le 8 periodo di riferimento di una settimana
16. Attualmente sta assumendo ivermectina o l'ha assunta nelle ultime 4 settimane prima della visita 1
17. Ha ricevuto una vaccinazione COVID-19 nelle ultime 2 settimane prima della visita 1 (consentito di ripetere lo screening o ritardare la randomizzazione) 18a. Uso dei seguenti farmaci entro 4 settimane dalla visita di riferimento e durante lo studio che possono interferire con il metabolismo del farmaco in studio (si noti che le ASM con metabolismo del CYP3A4 non sono escluse da questo studio, poiché i livelli e la sicurezza del farmaco sono monitorati durante lo studio): i. Induttori del CYP3A4: rifampicina, lumacaftor, mitotano, enzalutamide, apalutamide, erba di San Giovanni, glucocorticoidi ii. Farmaci con interazioni PGP: amiodarone, apalutamide, verapamil, lorlatinib, rifampicina, erba di San Giovanni 18b. L'uso dei seguenti farmaci/alimenti non è severamente vietato ma è sconsigliato. Si prega di fare ogni tentativo di astenersi e di registrare ogni incidenza dell'uso di uno qualsiasi di questi (insieme a tutti i farmaci e integratori).

ii. Inibitori del CYP3A4, inclusi, ma non limitati a claritromicina, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, eritromicina, telitromicina, diltiazem, posaconazolo, voriconazolo, nefazodone, itraconazolo, ketoconazolo, farmaci antiretrovirali (atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), pompelmo e succo di pompelmo, frutto di melograno e succo di melograno iii. Ulteriori farmaci che possono interagire con CYP3A4, PGP o vitamina K: fluconazolo, isavuconazolo, ciclosporina, imatinib, warfarin, acenocumarolo 19. Ha una delle seguenti anomalie di laboratorio o di esame: i. Screening positivo per droga nelle urine (metanfetamine, anfetamine, cocaina, PCP, oppioidi, barbiturici) allo screening senza una spiegazione correlata alla terapia ii. hCG positivo (partecipanti di sesso femminile) (allo screening o alla visita 2/iscrizione) iii. QTcF > 450 msec alla visita 2/iscrizione 20. Il soggetto non è approvato per l'inclusione nello studio da parte dell'Epilepsy Consortium sulla base del modulo di revisione diagnostica 21. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa influire sulla sicurezza o sulla capacità di un soggetto di seguire le procedure dello studio