Studie EQU-001 pro nekontrolované fokální záchvaty se začátkem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-65 let v době informovaného souhlasu
2. Subjekt nebo pověřená osoba je ochoten a schopen vést si přesný studijní deník, subjekt je schopen dodržovat protokol, subjekt nebo jeho zákonný zástupce je schopen číst, porozumět mu a podepsat informovaný souhlas, podle potřeby.
3. Diagnostikována fokální epilepsie podle kritérií ILAE (2017). Diagnóza zahrnuje klinickou anamnézu a EEG konzistentní s fokální epilepsií. Normální interiktální EEG je povoleno, pokud klinická anamnéza odpovídá fokální epilepsii.
4. Subjekt nemá žádné záchvaty, které nejsou ohniskové podle kritérií ILAE 2017
5. Subjekt musí mít 8 počitatelných, pozorovatelných fokálních záchvatů během 8týdenního základního období před randomizací, včetně alespoň 3 v každém 4týdenním období bez 21denního období bez záchvatů. Tyto záchvaty musí být pozorovatelné (fokální vědomé s motorickou složkou, fokální zhoršené vědomí, fokální až bilaterální tonicko-klonické) a jako takové nesmí zahrnovat fokálně vědomé záchvaty bez detekovatelné motorické komponenty, afázie nebo jiného pozorovatelného symptomu.
6. Musel mít MRI mozku nebo CT sken hlavy s kontrastem s dostupnou zprávou (snímky nemusí být k dispozici), která byla provedena během posledních 10 let a která je negativní pro matoucí stavy, jako je nádor, infekce, demyelinizační onemocnění nebo jiné progresivní neurologické onemocnění. Vzdálená mozková příhoda, která může představovat etiologii epilepsie, je povolena. Pokud není k dispozici žádná taková zpráva z CT nebo MRI, bude potenciální subjekt požádán, aby před zařazením do studie podstoupil CT sken hlavy s intravenózním kontrastem, aby splnil kritéria způsobilosti.
7. Záchvaty nekontrolované po adekvátní zkoušce alespoň 1 ASM za poslední 2 roky.
8. V současné době podstupuje léčbu 1-3 ASM s dávkami stabilními po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem. Tyto léky musí zůstat stabilní během 8týdenního základního období a během 16týdenního období léčby. V případě, že se plazmatická hladina souběžného ASM změní, subjekt a jeho lékař mohou poté upravit dávku tak, aby byla zachována plazmatická hladina, která byla přítomna před zahájením podávání studovaného léku. a musí zdokumentovat změnu v systému EDC.
9. Pokud má účastník stimulátor vagového nervu (VNS), responzivní neurostimulátor (RNS) nebo hluboký mozkový stimulátor (DBS), musí být implantován a aktivován > 1 rok před screeningem a parametry stimulace, které jsou stabilní po dobu > 3 měsíců, a životnost baterie jednotky, u níž se předpokládá prodloužení doby trvání zkušebního provozu.
10. Ženy ve fertilním věku, které nejsou sexuálně neaktivní (abstinující) po dobu 14 dnů před první dávkou během studie a poté po dobu 14 dnů po poslední dávce, musí souhlasit s použitím přijatelných metod kontroly porodnosti:

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící
2. Anamnéza přecitlivělosti na ivermektin nebo na kteroukoli pomocnou látku gelcapu EQU-001
3. Anamnéza status epilepticus za poslední 1 rok od screeningu
4. Anamnéza pseudo- nebo nepileptických záchvatů nebo jiných nepileptických příhod, které lze zaměnit s epileptickými záchvaty, během posledních 5 let
5. Historie traumatického poranění mozku během 30 dnů před screeningem
6. Resektivní operace epilepsie do 1 roku; radiochirurgie související s epilepsií do 2 let
7. Přítomnost progresivní neurologické poruchy nebo jiné progresivní poruchy nebo nestabilního zdravotního stavu (stavů), které mohou zkreslit výsledky studie. Anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza náhlého úmrtí neznámé příčiny.
8. Psychiatrická porucha, kdy jsou během studie nutné nebo předpokládané změny ve farmakoterapii nebo která by narušovala schopnost subjektu účastnit se studie
9. Aktivní sebevražedný plán/záměr v posledních 6 měsících, anamnéza pokusu o sebevraždu v posledních 2 letech nebo více než 1 celoživotní pokus o sebevraždu, o čemž svědčí pozitivní odpověď na otázky C-SSRS 4 nebo 5
10. Anamnéza poruchy užívání návykových látek, včetně alkoholu, během posledních 2 let
11. V současné době v jiné výzkumné studii léků
12. V současné době na felbamátu méně než jeden rok před návštěvou 1 (aplastická anémie a jaterní selhání se obvykle objeví během 6 měsíců až jednoho roku). Při felbamátu musí být k dispozici dokumentace stabilního hemogramu a jaterních enzymových testů.
13. V současné době na vigabatrinu méně než 2 roky před návštěvou 1, protože většina změn zorného pole se vyskytuje mezi 6 měsíci a 2 lety Subjekty užívající vigabatrin by měly mít k dispozici vhodnou dokumentaci zorných polí.
14. V současné době užíváte retigabin/ezogabin
15. Anamnéza občasného užívání záchranných benzodiazepinů (tj. 1 až 2 dávky během 24 hodin se považují za jednorázovou záchranu) více než jednou za 4 týdny před základní návštěvou nebo více než jednou za 4 týdny během 8 - týdenní základní období
16. V současné době užíváte ivermectin nebo jste jej užívala během posledních 4 týdnů před návštěvou 1
17. Absolvoval v posledních 2 týdnech před návštěvou 1 očkování proti COVID-19 (možné znovu provést screening nebo odložit randomizaci) 18a. Užívání následujících léků během 4 týdnů od výchozí návštěvy a během studie, které mohou interferovat s metabolismem studovaného léku (vezměte prosím na vědomí, že ASM s metabolismem CYP3A4 nejsou z této studie vyloučeny, protože hladiny léčiva a bezpečnost jsou sledovány v průběhu studie): i. Induktory CYP3A4: rifampin, lumakaftor, mitotan, enzalutamid, apalutamid, třezalka tečkovaná, glukokortikoidy ii. Léky s interakcemi PGP: amiodaron, apalutamid, verapamil, lorlatinib, rifampin, třezalka 18b. Použití následujících léků/potravin není přísně zakázáno, ale nedoporučuje se. Pokuste se prosím zdržet a zaznamenat každý výskyt použití kteréhokoli z nich (spolu se všemi léky a doplňky).

ii. inhibitory CYP3A4, včetně, ale bez omezení na uvedené, klarithromycinu, ceritinibu, idelalisibu, lonafarnibu, tucatinibu, erythromycinu, telithromycinu, diltiazemu, posakonazolu, vorikonazolu, nefazodonu, itrakonazolu, ketokonazolu, léčiva neadinulfvir, darebinu, anti-retazviranaviru ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefruit a grapefruitová šťáva, ovoce z granátového jablka a šťáva z granátového jablka iii. Další léky, které mohou interagovat s CYP3A4, PGP nebo vitaminem K: flukonazol, isavukonazol, cyklosporin, imatinib, warfarin, acenokumarol 19. Má některou z následujících laboratorních nebo vyšetřovacích abnormalit: i. Pozitivní screening drog v moči (metamfetaminy, amfetaminy, kokain, PCP, opioidy, barbituráty) při screeningu bez vysvětlení souvisejícího s terapií ii. Pozitivní hCG (účastnice) (při screeningu nebo návštěvě 2/zápis) iii. QTcF > 450 ms při návštěvě 2/zápis 20. Subjekt není schválen pro zařazení do studie Epileptickým konsorciem na základě diagnostického kontrolního formuláře 21. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo schopnost dodržovat postupy studie