Studie av EQU-001 för okontrollerade focal onset-anfall

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-65 år vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Försökspersonen eller mottagaren är villig och kapabel att föra en korrekt studiedagbok, försökspersonen kan följa protokollet, försökspersonen eller försökspersonens juridiska ombud kan läsa, förstå och underteckna informerat samtycke, i tillämpliga fall.
3. Diagnostiserats med fokal epilepsi enligt ILAE (2017) kriterier. Diagnosen ska inkludera klinisk historia och ett EEG som överensstämmer med fokal epilepsi. Ett normalt interiktalt EEG är tillåtet när den kliniska historien överensstämmer med fokal epilepsi.
4. Försökspersonen har inga anfall som inte är i fokus enligt ILAE 2017-kriterierna
5. Försökspersonen måste ha 8 räknebara, observerbara fokala anfall under den 8-veckors baslinjeperioden före randomisering, inklusive minst 3 i varje 4-veckorsperiod utan 21 dagars anfallsfri period. Dessa anfall måste vara observerbara (fokal medveten med motorisk komponent, fokal försämrad medvetenhet, fokal till bilateral tonisk-klonisk) och får som sådana inte inkludera fokala medvetna anfall utan en detekterbar motorisk komponent, afasi eller annat observerbart symptom.
6. Måste ha gjort en hjärn-MRT eller kontrastförstärkt huvud-CT-skanning med en tillgänglig rapport (bilder behöver inte finnas tillgängliga) som har utförts under de senaste 10 åren och som är negativ för störande tillstånd som tumör, infektion, demyeliniserande sjukdom eller annan progressiv neurologisk sjukdom. Avlägsen stroke som kan representera etiologin för epilepsi är tillåtet. Om ingen sådan CT- eller MRT-rapport finns tillgänglig kommer en potentiell försöksperson att bli ombedd att genomgå en CT-skanning av huvudet med intravenös kontrast för att uppfylla behörighetskriterierna innan studieregistreringen.
7. Anfall okontrollerade efter en adekvat prövning av minst 1 ASM under de senaste 2 åren.
8. Får för närvarande behandling med 1-3 ASM med doser stabila i minst 4 veckor före screening. Dessa mediciner måste förbli stabila under den 8-veckors baslinjeperioden och under den 16-veckors behandlingsperioden. I fallet att plasmanivån av en samtidig ASM ändras, kan försökspersonen och deras läkare sedan modifiera dosen för att bibehålla plasmanivån som fanns innan studieläkemedlet påbörjades. och ska dokumentera förändringen i EDC-systemet.
9. Om deltagaren har en vagusnervstimulator (VNS), responsiv neurostimulator (RNS) eller djup hjärnstimulator (DBS), måste den ha implanterats och aktiverats >1 år före screening, och stimuleringsparametrar som har varit stabila i >3 månader, och enhetens batterilivslängd förväntas förlängas under provperioden.
10. Kvinnor i fertil ålder som inte är sexuellt inaktiva (abstinenta) under 14 dagar före den första dosen, under hela studien och sedan i 14 dagar efter den sista dosen, måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel:

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande
2. Tidigare överkänslighet mot ivermektin eller mot något av hjälpämnena i EQU-001 gelcap
3. Historik om status epilepticus under det senaste året från screening
4. Historik med pseudo- eller icke-epileptiska anfall, eller andra icke-epileptiska händelser som kan förväxlas med epileptiska anfall, under de senaste 5 åren
5. Historik av traumatisk hjärnskada inom 30 dagar före screening
6. Resektiv epilepsikirurgi inom 1 år; epilepsirelaterad strålkirurgi inom 2 år
7. Förekomst av progressiv neurologisk störning eller annan progressiv störning eller instabila medicinska tillstånd som kan förvirra studieresultaten. Historik med långt QT-syndrom, familjehistoria med plötslig död av okänd orsak.
8. Psykiatrisk störning där förändringar i farmakoterapi behövs eller förväntas under studien eller som skulle störa försökspersonens förmåga att delta i studien
9. Aktiv självmordsplan/avsikt under de senaste 6 månaderna, en historia av självmordsförsök under de senaste 2 åren, eller mer än 1 livstids självmordsförsök, vilket framgår av ett positivt svar på C-SSRS frågor 4 eller 5
10. Historik med missbruksstörning, inklusive alkohol, under de senaste 2 åren
11. För närvarande i en annan läkemedelsstudie
12. För närvarande på felbamat i mindre än ett år före besök 1 (aplastisk anemi och leversvikt inträffar vanligtvis inom 6 månader till ett år). Vid felbamat måste dokumentation av stabila hemogram- och leverenzymtester finnas.
13. För närvarande på vigabatrin i mindre än 2 år före besök 1, eftersom de flesta synfältsförändringar sker mellan 6 månader och 2 år. Försökspersoner på vigabatrin bör ha tillgänglig lämplig dokumentation av synfält.
14. Tar för närvarande retigabin/ezogabin
15. Historik med intermittent användning av räddningsbensodiazepiner (dvs. 1 till 2 doser under en 24-timmarsperiod anses vara en 1-gångs räddning) mer än en gång under de fyra veckorna före baslinjebesöket eller mer än en gång per 4 veckor under de 8 -vecka baslinjeperiod
16. Tar för närvarande ivermektin, eller har tagit det inom de senaste 4 veckorna före besök 1
17. Har haft en covid-19-vaccination under de senaste 2 veckorna före besök 1 (tillåtet att screena om eller för att fördröja randomisering) 18a. Användning av följande mediciner inom 4 veckor efter baslinjebesöket och under hela studien som kan störa studieläkemedlets metabolism (observera att ASM med CYP3A4-metabolism inte är uteslutna från denna studie, eftersom läkemedelsnivåer och säkerhet övervakas under hela studien): i. CYP3A4-inducerare: rifampin, lumacaftor, mitotan, enzalutamid, apalutamid, johannesört, glukokortikoider ii. Läkemedel med PGP-interaktioner: amiodaron, apalutamid, verapamil, lorlatinib, rifampin, johannesört 18b. Användning av följande mediciner/livsmedel är inte strängt förbjudet men avråds. Vänligen gör alla försök att avstå och registrera varje tillfälle av användning av någon av dessa (tillsammans med alla mediciner och kosttillskott).

ii. CYP3A4-hämmare, inklusive, men inte begränsat till, klaritromycin, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, erytromycin, telitromycin, diltiazem, posakonazol, vorikonazol, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, ketokonaviranaviral, anti-, reuna, vira, vira, antiviral, anti-rena ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefrukt och grapefruktjuice, granatäpplefrukt och granatäpplejuice iii. Ytterligare mediciner som kan interagera med CYP3A4, PGP eller vitamin K: flukonazol, isavukonazol, ciklosporin, imatinib, warfarin, acenocoumarol 19. Har något av följande laboratorie- eller undersökningsavvikelser: i. Positiv urindrogscreening (metamfetamin, amfetamin, kokain, PCP, opioider, barbiturater) vid screening utan terapirelaterad förklaring ii. Positivt hCG (kvinnliga deltagare) (vid screening eller besök 2/registrering) iii. QTcF > 450 msek vid besök 2/registrering 20. Försökspersonen har inte godkänts för inkludering i studien av Epilepsy Consortium baserat på diagnostisk granskningsformulär 21. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan påverka en försökspersons säkerhet eller förmåga att följa studieprocedurer