EQU-001 治疗不受控制的局灶性发作的研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄 18-65 岁
2. 受试者或指定人员愿意并能够保留准确的研究日记，受试者能够遵守方案，受试者或受试者的法定代表能够阅读、理解并签署知情同意书（如适用）。
3. 根据 ILAE（2017）标准诊断为局灶性癫痫。 诊断包括临床病史和符合局灶性癫痫的脑电图。 当临床病史与局灶性癫痫一致时，正常的发作间期脑电图是允许的。
4. 根据 ILAE 2017 标准，受试者没有非局灶性癫痫发作
5. 在随机化之前的 8 周基线期间，受试者必须有 8 次可计数、可观察到的局灶性癫痫发作，包括在每 4 周期间至少有 3 次且没有 21 天无癫痫发作期。 这些癫痫发作必须是可观察到的（具有运动成分的局灶性意识、局灶性意识受损、局灶性至双侧强直阵挛），因此可能不包括没有可检测到的运动成分、失语症或其他可观察到的症状的局灶性意识性发作。
6. 必须在过去 10 年内进行过脑部 MRI 或对比增强头部 CT 扫描，并提供可用报告（无需提供图像），并且对于肿瘤、感染、脱髓鞘疾病等混杂情况呈阴性其他进行性神经系统疾病。 允许可能代表癫痫病因的远程中风。 如果没有此类 CT 或 MRI 报告，则可能的受试者将被要求在研究登记前接受静脉造影剂头部 CT 扫描以满足资格标准。
7. 在过去 2 年内对至少 1 个 ASM 进行充分试验后癫痫发作不受控制。
8. 目前正在接受 1-3 种 ASM 的治疗，并且在筛选前剂量稳定至少 4 周。 这些药物必须在 8 周的基线期和 16 周的治疗期保持稳定。 在伴随 ASM 的血浆水平发生变化的情况下，受试者及其医生可能会修改剂量以维持开始研究药物之前存在的血浆水平。 并且必须记录 EDC 系统中的更改。
9. 如果参与者有迷走神经刺激器 (VNS)、反应性神经刺激器 (RNS) 或深部脑刺激器 (DBS)，则必须在筛选前 1 年以上植入并激活，并且刺激参数稳定 3 个月以上，以及预期在试用期间延长的单元电池寿命。
10. 首次给药前 14 天、整个研究期间以及最后一次给药后 14 天未发生性行为（禁欲）的育龄女性必须同意使用可接受的节育方法：

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期
2. 对伊维菌素或 EQU-001 凝胶帽中的任何赋形剂过敏史
3. 筛选后过去 1 年的癫痫持续状态史
4. 在过去 5 年内有假性或非癫痫性发作史，或其他可能与癫痫发作混淆的非癫痫性事件
5. 筛查前 30 天内有外伤性脑损伤史
6. 1年内切除性癫痫手术； 2 年内接受过与癫痫相关的放射外科手术
7. 存在可能混淆研究结果的进行性神经系统疾病或其他进行性疾病或不稳定的医疗状况。 长QT综合征史，不明原因猝死家族史。
8. 在研究期间需要或预期药物疗法发生变化或会干扰受试者参与试验的能力的精神障碍
9. 在过去 6 个月内有积极的自杀计划/意图，在过去 2 年内有自杀未遂史，或对 C-SSRS 问题 4 或 5 的积极回答证明一生中有超过 1 次自杀未遂
10. 过去 2 年内有物质使用障碍史，包括酒精
11. 目前正在进行另一项药物研究
12. 在访问 1 之前，目前服用非尔氨酯不到一年（再生障碍性贫血和肝功能衰竭通常发生在 6 个月至一年内）。 如果使用非尔氨酯，必须提供稳定的血象和肝酶测试文件。
13. 目前在访视 1 之前服用氨己烯酸不到 2 年，因为大多数视野变化发生在 6 个月到 2 年之间服用氨己烯酸的受试者应该有可用的适当的视野文件。
14. 目前正在服用瑞替加滨/ezogabine
15. 在基线就诊前 4 周内间歇性使用苯二氮卓类药物（即 24 小时内 1 至 2 剂被认为是 1 次抢救）的历史超过一次，或在 8 个月内每 4 周超过一次-周基线期
16. 目前正在服用伊维菌素，或在就诊前的最后 4 周内服用过 1
17. 在访问 1 之前的过去 2 周内接种过 COVID-19 疫苗（允许重新筛选或延迟随机分组） 18a. 在基线访问后 4 周内和整个研究期间使用以下可能干扰研究药物代谢的药物（请注意，具有 CYP3A4 代谢的 ASM 不排除在本研究之外，因为在整个研究过程中监测药物水平和安全性）： i. CYP3A4 诱导剂：利福平、lumacaftor、米托坦、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、圣约翰草、糖皮质激素 ii. 与 PGP 相互作用的药物：胺碘酮、阿帕他胺、维拉帕米、劳拉替尼、利福平、圣约翰草 18b。 不严格禁止但不鼓励使用以下药物/食物。 请尽一切努力避免并记录其中任何一种（以及所有药物和补品）的每次使用情况。

二. CYP3A4抑制剂，包括但不限于克拉霉素、色瑞替尼、艾代拉里斯、洛那法尼、图卡替尼、红霉素、泰利霉素、地尔硫卓、泊沙康唑、伏立康​​唑、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、抗逆转录病毒药物（阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、 ritonavir, saquinavir, tipranavir), 葡萄柚和葡萄柚汁, 石榴果和石榴汁 iii. 可能与 CYP3A4、PGP 或维生素 K 相互作用的其他药物：氟康唑、艾沙康唑、环孢菌素、伊马替尼、华法林、醋硝香豆素 19。 有以下任何实验室或检查异常： i.筛查时尿液药物筛查呈阳性（甲基苯丙胺、苯丙胺、可卡因、五氯苯酚、阿片类药物、巴比妥类药物），但没有与治疗相关的解释 ii. hCG 阳性（女性参与者）（在筛选或访问 2/登记时） iii. QTcF > 450 毫秒，访问 2/注册 20。 根据诊断审查表 21，受试者未被癫痫协会批准纳入研究。研究者认为可能影响受试者安全或遵循研究程序的能力的任何情况