Studie av EQU-001 for ukontrollerte focal onset-anfall

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år på tidspunktet for informert samtykke
2. Forsøkspersonen eller mottakeren er villig og i stand til å føre en nøyaktig studiedagbok, forsøkspersonen er i stand til å følge protokollen, forsøkspersonen eller forsøkspersonens juridiske representant kan lese, forstå og signere informert samtykke, alt etter hva som er aktuelt.
3. Diagnostisert med fokal epilepsi i henhold til ILAE (2017) kriterier. Diagnose skal inkludere klinisk historie og et EEG i samsvar med fokal epilepsi. En normal interiktal EEG er tillatt når den kliniske historien er i samsvar med fokal epilepsi.
4. Subjektet har ingen anfall som ikke er i fokus i henhold til ILAE 2017-kriteriene
5. Pasienten må ha 8 tellbare, observerbare fokale anfall i løpet av den 8-ukers baseline-perioden før randomisering, inkludert minst 3 i hver 4-ukers periode uten 21-dagers anfallsfri periode. Disse anfallene må være observerbare (fokalt bevisst med motorisk komponent, fokalt svekket bevissthet, fokalt til bilateralt tonisk-klonisk) og kan som sådan ikke inkludere fokalbevisste anfall uten en påvisbar motorisk komponent, afasi eller annet observerbart symptom.
6. Må ha hatt en hjerne-MR eller kontrastforsterket CT-skanning av hodet med en tilgjengelig rapport (bilder trenger ikke være tilgjengelig) som er utført i løpet av de siste 10 årene og som er negativ for forstyrrende tilstander som svulst, infeksjon, demyeliniserende sykdom, eller annen progressiv nevrologisk sykdom. Fjernt hjerneslag som kan representere etiologien for epilepsi er tillatt. Hvis ingen slik CT- eller MR-rapport er tilgjengelig, vil en potensiell forsøksperson bli bedt om å gjennomgå en hode-CT-skanning med intravenøs kontrast for å oppfylle kvalifikasjonskriteriene før studieregistrering.
7. Anfall ukontrollerte etter en tilstrekkelig utprøving med minst 1 ASM i løpet av de siste 2 årene.
8. Mottar for tiden behandling med 1-3 ASM med doser stabile i minst 4 uker før screening. Disse medisinene må holde seg stabile i løpet av den 8-ukers baseline-perioden og under den 16-ukers behandlingsperioden. I tilfelle at plasmanivået til en samtidig ASM endres, kan forsøkspersonen og legen deres endre dosen for å opprettholde plasmanivået som var tilstede før studiemedikamentet startet. og skal dokumentere endringen i EDC-systemet.
9. Hvis deltakeren har en vagusnervestimulator (VNS), responsiv nevrostimulator (RNS) eller deep brain stimulator (DBS), må den ha blitt implantert og aktivert >1 år før screening, og stimuleringsparametere som har vært stabile i >3 måneder, og batterilevetiden til enheten forventes å forlenge for varigheten av prøveperioden.
10. Kvinner i fertil alder som ikke er seksuelt inaktive (avholdende) i 14 dager før den første dosen, gjennom hele studien, og deretter i 14 dager etter den siste dosen, må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder:

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende
2. Anamnese med overfølsomhet overfor ivermectin eller overfor noen av hjelpestoffene i EQU-001 gelcap
3. Historie med status epilepticus siste 1 år fra screening
4. Anamnese med pseudo- eller ikke-epileptiske anfall, eller andre ikke-epileptiske hendelser som kan forveksles med epileptiske anfall, i løpet av de siste 5 årene
5. Historie med traumatisk hjerneskade innen 30 dager før screening
6. Resektiv epilepsikirurgi innen 1 år; epilepsirelatert strålekirurgi innen 2 år
7. Tilstedeværelse av progressiv nevrologisk lidelse eller annen progressiv lidelse eller ustabil(e) medisinsk(e) tilstand(er) som kan forvirre studieresultatene. Historie med langt QT-syndrom, familiehistorie med plutselig død av ukjent årsak.
8. Psykiatrisk lidelse der endringer i farmakoterapi er nødvendig eller forventet i løpet av studien eller som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien
9. Aktiv selvmordsplan/-intensjon de siste 6 månedene, en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene, eller mer enn 1 livstids selvmordsforsøk som bevist av en positiv respons på C-SSRS spørsmål 4 eller 5
10. Historie om rusmisbruk, inkludert alkohol, i løpet av de siste 2 årene
11. For tiden i en annen legemiddelstudie
12. For tiden på felbamat i mindre enn ett år før besøk 1 (aplastisk anemi og leversvikt oppstår vanligvis innen 6 måneder til ett år). Ved felbamat skal det foreligge dokumentasjon på stabil hemogram og leverenzymprøver.
13. For tiden på vigabatrin i mindre enn 2 år før besøk 1, da de fleste synsfeltendringer skjer mellom 6 måneder og 2 år. Forsøkspersoner på vigabatrin bør ha tilgjengelig, passende dokumentasjon av synsfelt.
14. Tar for tiden retigabin/ezogabin
15. Anamnese med periodisk bruk av redningsbenzodiazepiner (dvs. 1 til 2 doser over en 24-timers periode regnes som en 1-gangs redning) mer enn én gang i de 4 ukene før baseline-besøket eller mer enn én gang per 4. uke i løpet av de 8. -uke grunnlinjeperiode
16. Tar for tiden ivermectin, eller har tatt det i løpet av de siste 4 ukene før besøk 1
17. Har hatt en covid-19-vaksinasjon i løpet av de siste 2 ukene før besøk 1 (tillatt å screene på nytt eller for å utsette randomisering) 18a. Bruk av følgende medisiner innen 4 uker etter baseline-besøket og gjennom hele studien som kan forstyrre studiens legemiddelmetabolisme (Vær oppmerksom på at ASM-er med CYP3A4-metabolisme ikke er ekskludert fra denne studien, da legemiddelnivåer og sikkerhet overvåkes gjennom hele studien): i. CYP3A4-induktorer: rifampin, lumacaftor, mitotan, enzalutamid, apalutamid, johannesurt, glukokortikoider ii. Medisiner med PGP-interaksjoner: amiodaron, apalutamid, verapamil, lorlatinib, rifampin, johannesurt 18b. Bruk av følgende medisiner/matvarer er ikke strengt forbudt, men frarådes. Vennligst gjør ethvert forsøk på å avstå og registrere hver forekomst av bruk av noen av disse (sammen med alle medisiner og kosttilskudd).

ii. CYP3A4-hemmere, inkludert, men ikke begrenset til klaritromycin, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, erytromycin, telitromycin, diltiazem, posaconazol, voriconazol, nefazodon, itrakonazol, ketoconazole, ketoconaviranaviral, anti-,re-,vir-,-,-,-,-, ritonavir, saquinavir, tipranavir), grapefrukt og grapefruktjuice, granateplefrukt og granateplejuice iii. Ytterligere medisiner som kan interagere med CYP3A4, PGP eller vitamin K: flukonazol, isavukonazol, ciklosporin, imatinib, warfarin, acenocoumarol 19. Har noen av følgende laboratorie- eller eksamensavvik: i. Positiv undersøkelse av urinmedisin (metamfetamin, amfetamin, kokain, PCP, opioider, barbiturater) ved screening uten terapirelatert forklaring ii. Positiv hCG (kvinnelige deltakere) (ved screening eller besøk 2/påmelding) iii. QTcF > 450 msek ved besøk 2/påmelding 20. Forsøkspersonen er ikke godkjent for studieinkludering av Epilepsi-konsortiet basert på diagnostisk gjennomgangsskjema 21. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke en persons sikkerhet eller evne til å følge studieprosedyrer