Исследование EQU-001 при неконтролируемых очаговых припадках

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет на момент информированного согласия
2. Субъект или назначенное им лицо желает и может вести точный дневник исследования, субъект может соблюдать протокол, субъект или его законный представитель может читать, понимать и подписывать информированное согласие, если это применимо.
3. Установлен диагноз фокальная эпилепсия по критериям ILAE (2017). Диагноз должен включать историю болезни и данные ЭЭГ, соответствующие фокальной эпилепсии. Нормальная межприступная ЭЭГ допускается, когда клинический анамнез соответствует фокальной эпилепсии.
4. У субъекта нет припадков, не являющихся фокальными по критериям ILAE 2017.
5. У субъекта должно быть 8 исчисляемых наблюдаемых фокальных припадков в течение 8-недельного исходного периода до рандомизации, в том числе не менее 3 в каждый 4-недельный период без 21-дневного периода без припадков. Эти припадки должны быть наблюдаемыми (фокальные осознанные с моторным компонентом, фокальные с нарушением сознания, от фокальных до билатеральных тонико-клонических) и, как таковые, не могут включать фокальные приступы с осознанием без определяемого моторного компонента, афазии или других наблюдаемых симптомов.
6. Должен пройти МРТ головного мозга или КТ головы с контрастным усилением с доступным отчетом (изображения не должны быть доступны), которые были выполнены в течение последних 10 лет и которые были отрицательными в отношении сопутствующих состояний, таких как опухоль, инфекция, демиелинизирующее заболевание или другие прогрессирующие неврологические заболевания. Допускается отдаленный инсульт, который может представлять собой этиологию эпилепсии. Если такой отчет КТ или МРТ недоступен, потенциальному субъекту будет предложено пройти КТ головы с внутривенным контрастом, чтобы соответствовать критериям приемлемости до включения в исследование.
7. Неконтролируемые судороги после адекватного исследования по крайней мере 1 ASM в течение последних 2 лет.
8. В настоящее время получает лечение 1-3 АСМ с дозами, стабильными в течение как минимум 4 недель до скрининга. Эти лекарства должны оставаться стабильными в течение 8-недельного исходного периода и в течение 16-недельного периода лечения. В случае изменения уровня сопутствующего АСМ в плазме субъект и его лечащий врач могут затем изменить дозу для поддержания уровня в плазме, существовавшего до начала приема исследуемого препарата. и должен задокументировать изменение в системе EDC.
9. Если у участника есть стимулятор блуждающего нерва (VNS), реактивный нейростимулятор (RNS) или стимулятор глубокого мозга (DBS), он должен быть имплантирован и активирован более чем за 1 год до скрининга, а параметры стимуляции должны быть стабильными в течение > 3 месяцев, Ожидается, что срок службы батареи устройства будет продлен на время испытания.
10. Женщины детородного возраста, которые не ведут половую жизнь (воздерживаются) в течение 14 дней до первой дозы, на протяжении всего исследования, а затем в течение 14 дней после последней дозы, должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля рождаемости:

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие
2. История гиперчувствительности к ивермектину или к любому из вспомогательных веществ в желатиновой капсуле EQU-001.
3. Эпилептический статус в анамнезе за последний год после скрининга
4. Псевдо- или неэпилептические припадки в анамнезе или другие неэпилептические явления, которые можно спутать с эпилептическими припадками, в течение последних 5 лет.
5. История черепно-мозговой травмы в течение 30 дней до скрининга
6. Резективная хирургия эпилепсии в течение 1 года; связанная с эпилепсией радиохирургия в течение 2 лет
7. Наличие прогрессирующего неврологического расстройства или другого прогрессирующего расстройства или нестабильного состояния здоровья, которые могут исказить результаты исследования. Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, внезапная смерть по неизвестной причине в семейном анамнезе.
8. Психиатрическое расстройство, при котором необходимы или ожидаются изменения в фармакотерапии во время исследования или которые могут помешать возможности субъекта участвовать в исследовании.
9. Активный суицидальный план/намерение за последние 6 месяцев, суицидальная попытка в анамнезе за последние 2 года или более 1 суицидальной попытки в течение жизни, о чем свидетельствует положительный ответ на вопросы 4 или 5 C-SSRS.
10. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, включая алкоголь, в анамнезе в течение последних 2 лет.
11. В настоящее время в другом экспериментальном исследовании наркотиков
12. В настоящее время принимает фелбамат менее года до визита 1 (апластическая анемия и печеночная недостаточность обычно возникают в период от 6 мес до 1 года). При приеме фелбамата необходимо предоставить стабильную гемограмму и тесты на печеночные ферменты.
13. В настоящее время вигабатрин принимается менее 2 лет до визита 1, так как большинство изменений поля зрения происходит между 6 месяцами и 2 годами. Субъекты, получающие вигабатрин, должны иметь соответствующую документацию полей зрения.
14. В настоящее время принимает ретигабин/эзогабин.
15. В анамнезе периодический прием бензодиазепинов неотложной помощи (т. е. 1–2 дозы в течение 24 часов считаются однократной неотложной помощью) более одного раза за 4 недели до исходного визита или более одного раза за 4 недели в течение 8 - неделя базового периода
16. В настоящее время принимает ивермектин или принимал его в течение последних 4 недель до визита 1
17. Был вакцинирован против COVID-19 в течение последних 2 недель до визита 1 (допускается повторный скрининг или отсрочка рандомизации) 18a. Использование следующих препаратов в течение 4 недель после исходного визита и на протяжении всего исследования, которые могут влиять на метаболизм исследуемого препарата (пожалуйста, обратите внимание, что ASM с метаболизмом CYP3A4 не исключены из этого исследования, так как уровни препарата и безопасность отслеживаются на протяжении всего исследования): i. Индукторы CYP3A4: рифампин, лумакафтор, митотан, энзалутамид, апалутамид, зверобой продырявленный, глюкокортикоиды ii. Лекарства, взаимодействующие с PGP: амиодарон, апалутамид, верапамил, лорлатиниб, рифампицин, зверобой 18b. Использование следующих лекарств/продуктов строго не запрещено, но не рекомендуется. Пожалуйста, сделайте все возможное, чтобы воздержаться и записывать каждый случай использования любого из них (вместе со всеми лекарствами и добавками).

II. Ингибиторы CYP3A4, включая, помимо прочего, кларитромицин, церитиниб, иделалисиб, лонафарниб, тукатиниб, эритромицин, телитромицин, дилтиазем, позаконазол, вориконазол, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, антиретровирусные препараты (атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавивир, ритонавир, саквинавир, типранавир), грейпфрут и грейпфрутовый сок, плоды граната и гранатовый сок iii. Дополнительные препараты, которые могут взаимодействовать с CYP3A4, PGP или витамином К: флуконазол, изавуконазол, циклоспорин, иматиниб, варфарин, аценокумарол 19. Имеет какие-либо из следующих лабораторных или экзаменационных отклонений: i. Положительный результат анализа мочи на наркотики (метамфетамины, амфетамины, кокаин, PCP, опиоиды, барбитураты) при скрининге без объяснения причин, связанных с терапией ii. Положительный ХГЧ (участницы женского пола) (при скрининге или визите 2/зачислении) iii. QTcF > 450 мс при визите 2/зачислении 20. Субъект не одобрен для включения в исследование Консорциумом по эпилепсии на основании формы диагностического обзора 21. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или его способность следовать процедурам исследования.