Estudo de EQU-001 para convulsões de início focal descontrolado

Critério de inclusão:

1. Idade 18-65 anos no momento do consentimento informado
2. O sujeito ou designado está disposto e capaz de manter um diário de estudo preciso, o sujeito é capaz de aderir ao protocolo, o sujeito ou o representante legal do sujeito é capaz de ler, entender e assinar o consentimento informado, conforme aplicável.
3. Diagnosticado com epilepsia focal de acordo com os critérios da ILAE (2017). O diagnóstico deve incluir história clínica e um EEG consistente com epilepsia focal. Um EEG interictal normal é permitido quando a história clínica é consistente com epilepsia focal.
4. O sujeito não tem convulsões que não sejam focais pelos critérios da ILAE 2017
5. O sujeito deve ter 8 convulsões focais observáveis ​​e contáveis ​​durante o período de linha de base de 8 semanas antes da randomização, incluindo pelo menos 3 em cada período de 4 semanas sem nenhum período sem convulsões de 21 dias. Essas convulsões devem ser observáveis ​​(focais conscientes com componente motor, focais conscientes prejudicadas, focais a tônico-clônicas bilaterais) e, como tal, podem não incluir convulsões focais conscientes sem um componente motor detectável, afasia ou outro sintoma observável.
6. Deve ter feito uma ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada de crânio com contraste com um relatório disponível (as imagens não precisam estar disponíveis) que tenha sido realizada nos últimos 10 anos e que seja negativa para condições de confusão, como tumor, infecção, doença desmielinizante ou outra doença neurológica progressiva. AVC remoto que pode representar a etiologia da epilepsia é permitido. Se nenhum relatório de TC ou RM estiver disponível, será solicitado a um indivíduo em potencial que se submeta a uma tomografia computadorizada da cabeça com contraste intravenoso para atender aos critérios de elegibilidade antes da inscrição no estudo.
7. Convulsões não controladas após uma tentativa adequada de pelo menos 1 ASM nos últimos 2 anos.
8. Atualmente recebendo tratamento com 1-3 ASMs com doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Esses medicamentos devem permanecer estáveis ​​durante o período basal de 8 semanas e durante o período de tratamento de 16 semanas. No caso de o nível plasmático de um ASM concomitante mudar, o sujeito e seu médico podem então modificar a dose para manter o nível plasmático que estava presente antes de iniciar o medicamento do estudo. e deve documentar a mudança no sistema EDC.
9. Se o participante tiver um estimulador de nervo vago (VNS), neuroestimulador responsivo (RNS) ou estimulador cerebral profundo (DBS), ele deve ter sido implantado e ativado > 1 ano antes da triagem e os parâmetros de estimulação estáveis ​​por > 3 meses, e a vida útil da bateria da unidade prevista para se estender durante o período de teste.
10. Mulheres com potencial para engravidar que não são sexualmente inativas (abstinentes) por 14 dias antes da primeira dose, durante todo o estudo, e depois por 14 dias após a última dose, devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis:

Critério de exclusão:

1. Grávida ou lactante
2. História de hipersensibilidade à ivermectina ou a qualquer um dos excipientes do gelcap EQU-001
3. História de estado de mal epiléptico no último ano desde a triagem
4. História de crises pseudo ou não epilépticas, ou outros eventos não epiléticos que possam ser confundidos com crises epilépticas, nos últimos 5 anos
5. Histórico de traumatismo cranioencefálico nos 30 dias anteriores à triagem
6. Cirurgia de epilepsia ressectiva em 1 ano; radiocirurgia relacionada à epilepsia dentro de 2 anos
7. Presença de distúrbio neurológico progressivo ou outro distúrbio progressivo ou condição(ões) médica(s) instável(is) que possam confundir os resultados do estudo. História de síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita de causa desconhecida.
8. Transtorno psiquiátrico em que mudanças na farmacoterapia são necessárias ou antecipadas durante o estudo ou que possam interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo
9. Plano/intenção suicida ativo nos últimos 6 meses, história de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida, conforme evidenciado por uma resposta positiva às questões 4 ou 5 do C-SSRS
10. Histórico de transtorno por uso de substâncias, incluindo álcool, nos últimos 2 anos
11. Atualmente em outro estudo de drogas investigativas
12. Atualmente em uso de felbamato por menos de um ano antes da visita 1 (anemia aplástica e insuficiência hepática geralmente ocorrem dentro de 6 meses a um ano). Se estiver em uso de felbamato, deve haver documentação de hemograma estável e testes de enzimas hepáticas.
13. Atualmente em vigabatrina por menos de 2 anos antes da visita 1, uma vez que a maioria das alterações do campo visual ocorre entre 6 meses e 2 anos. Os indivíduos em vigabatrina devem ter documentação disponível e apropriada dos campos visuais.
14. Atualmente tomando retigabina/ezogabina
15. Histórico de uso intermitente de benzodiazepínicos de resgate (ou seja, 1 a 2 doses em um período de 24 horas é considerado um resgate único) mais de uma vez nas 4 semanas anteriores à consulta inicial ou mais de uma vez a cada 4 semanas durante as 8 período de linha de base de -semana
16. Atualmente tomando ivermectina, ou tomou nas últimas 4 semanas antes da visita 1
17. Teve uma vacinação contra COVID-19 nas últimas 2 semanas antes da visita 1 (permitido para nova triagem ou para atrasar a randomização) 18a. Uso dos seguintes medicamentos dentro de 4 semanas da visita inicial e ao longo do estudo que podem interferir no metabolismo do medicamento do estudo (observe que os ASMs com metabolismo CYP3A4 não são excluídos deste estudo, pois os níveis e a segurança do medicamento são monitorados ao longo do estudo): i. Indutores do CYP3A4: rifampicina, lumacaftor, mitotano, enzalutamida, apalutamida, erva de São João, glicocorticóides ii. Medicamentos com interações PGP: amiodarona, apalutamida, verapamil, lorlatinibe, rifampicina, erva de São João 18b. O uso dos seguintes medicamentos/alimentos não é estritamente proibido, mas é desencorajado. Faça todos os esforços para abster-se e registrar cada incidência de uso de qualquer um deles (junto com todos os medicamentos e suplementos).

ii. Inibidores do CYP3A4, incluindo, entre outros, claritromicina, ceritinibe, idelalisibe, lonafarnibe, tucatinibe, eritromicina, telitromicina, diltiazem, posaconazol, voriconazol, nefazodona, itraconazol, cetoconazol, medicamentos antirretrovirais (atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), toranja e sumo de toranja, romã e sumo de romã iii. Medicamentos adicionais que podem interagir com CYP3A4, PGP ou Vitamina K: fluconazol, isavuconazol, ciclosporina, imatinibe, varfarina, acenocumarol 19. Apresenta alguma das seguintes anormalidades laboratoriais ou de exame: i. Triagem positiva para drogas na urina (metanfetaminas, anfetaminas, cocaína, PCP, opioides, barbitúricos) na triagem sem uma explicação relacionada à terapia ii. HCG positivo (participantes do sexo feminino) (na triagem ou visita 2/inscrição) iii. QTcF > 450 mseg na visita 2/inscrição 20. O sujeito não foi aprovado para inclusão no estudo pelo Epilepsy Consortium com base no formulário de revisão diagnóstica 21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança ou a capacidade de um sujeito de seguir os procedimentos do estudo