Studie van EQU-001 voor ongecontroleerde focale aanvallen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
2. De proefpersoon of aangewezen persoon is bereid en in staat om een ​​nauwkeurig studiedagboek bij te houden, de proefpersoon kan zich houden aan het protocol, de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon kan geïnformeerde toestemming lezen, begrijpen en ondertekenen, indien van toepassing.
3. Gediagnosticeerd met focale epilepsie volgens de criteria van ILAE (2017). Diagnose met klinische voorgeschiedenis en een EEG consistent met focale epilepsie. Een normaal interictaal EEG is toegestaan ​​wanneer de klinische geschiedenis consistent is met focale epilepsie.
4. Proefpersoon heeft geen aanvallen die niet centraal staan ​​volgens de ILAE 2017-criteria
5. De proefpersoon moet 8 telbare, waarneembare focale aanvallen hebben tijdens de basislijnperiode van 8 weken voorafgaand aan randomisatie, waaronder ten minste 3 in elke periode van 4 weken zonder aanvalsvrije periode van 21 dagen. Deze aanvallen moeten waarneembaar zijn (focaal bewust met motorische component, focaal verminderd bewustzijn, focaal tot bilateraal tonisch-klonisch) en mogen als zodanig geen focaal bewuste aanvallen zonder een detecteerbare motorische component, afasie of ander waarneembaar symptoom omvatten.
6. Moet een hersen-MRI of contrastversterkte CT-scan van het hoofd hebben gehad met een beschikbaar rapport (afbeeldingen hoeven niet beschikbaar te zijn) die in de afgelopen 10 jaar is uitgevoerd en die negatief is voor verstorende aandoeningen zoals tumor, infectie, demyeliniserende ziekte of andere progressieve neurologische ziekte. Een beroerte op afstand die de etiologie van epilepsie kan vertegenwoordigen, is toegestaan. Als een dergelijk CT- of MRI-rapport niet beschikbaar is, zal een potentiële proefpersoon worden gevraagd om een ​​CT-scan van het hoofd met intraveneus contrast te ondergaan om te voldoen aan de geschiktheidscriteria voorafgaand aan de studie-inschrijving.
7. Ongecontroleerde aanvallen na een adequate proef van ten minste 1 ASM in de afgelopen 2 jaar.
8. Wordt momenteel behandeld met 1-3 ASM's met stabiele doses gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening. Deze medicijnen moeten stabiel blijven tijdens de basislijnperiode van 8 weken en tijdens de behandelingsperiode van 16 weken. In het geval dat de plasmaspiegel van een bijkomende ASM verandert, kunnen de proefpersoon en zijn arts de dosis aanpassen om de plasmaspiegel te behouden die aanwezig was voordat met het onderzoeksgeneesmiddel werd begonnen. en moet de wijziging in het EDC-systeem documenteren.
9. Als de deelnemer een vagale zenuwstimulator (VNS), een responsieve neurostimulator (RNS) of een diepe hersenstimulator (DBS) heeft, moet deze >1 jaar voorafgaand aan de screening zijn geïmplanteerd en geactiveerd en moeten de stimulatieparameters >3 maanden stabiel zijn. en de levensduur van de batterij van het apparaat zal naar verwachting worden verlengd tijdens de proefperiode.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens het onderzoek, en vervolgens gedurende 14 dagen na de laatste dosis, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken:

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding gevend
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor ivermectine of voor een van de hulpstoffen in de EQU-001 gelcap
3. Geschiedenis van status epilepticus in de afgelopen 1 jaar na screening
4. Geschiedenis van pseudo- of niet-epileptische aanvallen, of andere niet-epileptische gebeurtenissen die kunnen worden verward met epileptische aanvallen, in de afgelopen 5 jaar
5. Geschiedenis van traumatisch hersenletsel binnen 30 dagen voorafgaand aan screening
6. Resectieve epilepsiechirurgie binnen 1 jaar; epilepsiegerelateerde radiochirurgie binnen 2 jaar
7. Aanwezigheid van progressieve neurologische aandoening of andere progressieve aandoening of onstabiele medische aandoening(en) die de onderzoeksresultaten kunnen verstoren. Geschiedenis van lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van plotseling overlijden met onbekende oorzaak.
8. Psychische stoornis waarbij tijdens het onderzoek veranderingen in de farmacotherapie nodig zijn of worden verwacht, of die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, zouden belemmeren
9. Actief zelfmoordplan/-intentie in de afgelopen 6 maanden, een geschiedenis van zelfmoordpogingen in de afgelopen 2 jaar, of meer dan 1 zelfmoordpoging in het leven, zoals blijkt uit een positief antwoord op C-SSRS-vragen 4 of 5
10. Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen, inclusief alcohol, in de afgelopen 2 jaar
11. Momenteel in een andere experimentele geneesmiddelenstudie
12. Gebruik momenteel minder dan een jaar felbamaat vóór bezoek 1 (aplastische anemie en leverfalen treden meestal op binnen 6 maanden tot een jaar). Als felbamaat wordt gebruikt, moet documentatie van een stabiel hemogram en leverenzymtesten aanwezig zijn.
13. Gebruikt momenteel minder dan 2 jaar vigabatrine vóór bezoek 1, aangezien de meeste veranderingen in het gezichtsveld optreden tussen 6 maanden en 2 jaar. Proefpersonen die vigabatrine gebruiken, moeten geschikte documentatie van gezichtsvelden beschikbaar hebben.
14. Gebruikt momenteel retigabine/egogabine
15. Voorgeschiedenis van intermitterend gebruik van noodmedicatie benzodiazepines (d.w.z. 1 tot 2 doses gedurende een periode van 24 uur wordt beschouwd als een eenmalige noodmedicatie) meer dan eens in de 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek of meer dan eens per 4 weken tijdens de 8 basislijnperiode van een week
16. Gebruikt momenteel ivermectine, of heeft het in de laatste 4 weken voorafgaand aan het bezoek ingenomen
17. Heeft een COVID-19-vaccinatie gehad in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (toegestaan ​​om opnieuw te screenen of om randomisatie uit te stellen) 18a. Gebruik van de volgende medicijnen binnen 4 weken na het basisbezoek en gedurende het onderzoek dat het metabolisme van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (Let op: ASM's met CYP3A4-metabolisme zijn niet uitgesloten van deze studie, aangezien geneesmiddelniveaus en veiligheid gedurende de hele studie worden gecontroleerd): i. CYP3A4-inductoren: rifampicine, lumacaftor, mitotaan, enzalutamide, apalutamide, sint-janskruid, glucocorticoïden ii. Medicijnen met PGP-interacties: amiodaron, apalutamide, verapamil, lorlatinib, rifampicine, sint-janskruid 18b. Het gebruik van de volgende medicijnen/voedingsmiddelen is niet ten strengste verboden, maar wordt wel afgeraden. Doe a.u.b. elke poging om ervan af te zien en elke incidentie van gebruik van een van deze middelen (samen met alle medicijnen en supplementen) te registreren.

ii. CYP3A4-remmers, waaronder, maar niet beperkt tot, claritromycine, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, erytromycine, telitromycine, diltiazem, posaconazol, voriconazol, nefazodon, itraconazol, ketoconazol, antiretrovirale geneesmiddelen (atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), pompelmoes en pompelmoessap, granaatappelfruit en granaatappelsap iii. Aanvullende medicijnen die kunnen interageren met CYP3A4, PGP of vitamine K: fluconazol, isavuconazol, ciclosporine, imatinib, warfarine, acenocoumarol 19. Heeft een van de volgende laboratorium- of onderzoeksafwijkingen: i. Positieve urinedrugscreening (methamfetaminen, amfetaminen, cocaïne, PCP, opioïden, barbituraten) bij screening zonder een therapiegerelateerde verklaring ii. Positieve hCG (vrouwelijke deelnemers) (bij screening of bezoek 2/inschrijving) iii. QTcF > 450 msec bij bezoek 2/registratie 20. Proefpersoon is niet goedgekeurd voor deelname aan onderzoek door het Epilepsy Consortium op basis van het formulier voor diagnostische beoordeling 21. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheid van een proefpersoon of het vermogen om onderzoeksprocedures te volgen