Estudio de EQU-001 para convulsiones de inicio focal no controladas

Criterios de inclusión:

1. Edad 18- 65 años en el momento del consentimiento informado
2. El sujeto o la persona designada desea y puede llevar un diario de estudio preciso, el sujeto puede adherirse al protocolo, el sujeto o el representante legal del sujeto puede leer, comprender y firmar el consentimiento informado, según corresponda.
3. Con diagnóstico de epilepsia focal según criterios ILAE (2017). El diagnóstico debe incluir la historia clínica y un EEG compatible con epilepsia focal. Se permite un EEG interictal normal cuando la historia clínica es compatible con epilepsia focal.
4. El sujeto no tiene convulsiones que no sean focales según los criterios de ILAE 2017
5. El sujeto debe tener 8 convulsiones focales observables y contables durante el período de referencia de 8 semanas antes de la aleatorización, incluidas al menos 3 en cada período de 4 semanas sin un período de 21 días sin convulsiones. Estas convulsiones deben ser observables (focal consciente con componente motor, conciencia focal alterada, focal a tónico-clónica bilateral) y, como tales, no pueden incluir convulsiones focales conscientes sin un componente motor detectable, afasia u otro síntoma observable.
6. Debe haber tenido una resonancia magnética del cerebro o una tomografía computarizada de la cabeza con contraste con un informe disponible (no es necesario que las imágenes estén disponibles) que se haya realizado en los últimos 10 años y que sea negativo para condiciones de confusión como tumor, infección, enfermedad desmielinizante o otra enfermedad neurológica progresiva. Se permite el accidente cerebrovascular remoto que puede representar la etiología de la epilepsia. Si no se dispone de dicho informe de CT o MRI, se le pedirá a un sujeto potencial que se someta a una CT de cabeza con contraste intravenoso para cumplir con los criterios de elegibilidad antes de la inscripción en el estudio.
7. Convulsiones no controladas después de un ensayo adecuado de al menos 1 ASM en los últimos 2 años.
8. Actualmente recibe tratamiento con 1-3 ASM con dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la selección. Estos medicamentos deben permanecer estables durante el período de referencia de 8 semanas y durante el período de tratamiento de 16 semanas. En el caso de que cambie el nivel plasmático de un ASM concomitante, el sujeto y su médico pueden modificar la dosis para mantener el nivel plasmático que estaba presente antes de comenzar con el fármaco del estudio. y debe documentar el cambio en el sistema EDC.
9. Si el participante tiene un estimulador del nervio vago (VNS), un neuroestimulador sensible (RNS) o un estimulador cerebral profundo (DBS), debe haber sido implantado y activado >1 año antes de la selección y los parámetros de estimulación se han mantenido estables durante >3 meses, y se prevé que la duración de la batería de la unidad se prolongue durante la prueba.
10. Las mujeres en edad fértil que no estén sexualmente inactivas (abstinencia) durante los 14 días anteriores a la primera dosis, durante todo el estudio y luego durante los 14 días posteriores a la última dosis, deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables:

Criterio de exclusión:

1. embarazada o lactando
2. Antecedentes de hipersensibilidad a la ivermectina o a alguno de los excipientes de la cápsula de gel EQU-001
3. Antecedentes de estado epiléptico en el último año desde la selección
4. Historial de ataques pseudoepilépticos o no epilépticos, u otros eventos no epilépticos que podrían confundirse con ataques epilépticos, en los últimos 5 años
5. Antecedentes de lesión cerebral traumática en los 30 días anteriores a la selección
6. Cirugía de epilepsia resectiva dentro de 1 año; radiocirugía relacionada con la epilepsia dentro de los 2 años
7. Presencia de trastorno neurológico progresivo u otro trastorno progresivo o condición médica inestable que pueda confundir los resultados del estudio. Antecedentes de síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita de causa desconocida.
8. Trastorno psiquiátrico en el que se necesitan o anticipan cambios en la farmacoterapia durante el estudio o que interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo
9. Plan/intención de suicidio activo en los últimos 6 meses, antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años o más de 1 intento de suicidio en la vida como lo demuestra una respuesta positiva a las preguntas 4 o 5 de la C-SSRS
10. Antecedentes de trastorno por consumo de sustancias, incluido el alcohol, en los últimos 2 años
11. Actualmente en otro estudio de investigación de drogas
12. Actualmente con felbamato durante menos de un año antes de la visita 1 (la anemia aplásica y la insuficiencia hepática generalmente ocurren dentro de los 6 meses a un año). Si toma felbamato, debe estar presente la documentación de hemograma estable y pruebas de enzimas hepáticas.
13. Actualmente con vigabatrina durante menos de 2 años antes de la visita 1, ya que la mayoría de los cambios en el campo visual ocurren entre los 6 meses y los 2 años. Los sujetos que toman vigabatrina deben tener disponible la documentación adecuada de los campos visuales.
14. Actualmente tomando retigabina/ezogabina
15. Historial de uso intermitente de benzodiazepinas de rescate (es decir, 1 a 2 dosis durante un período de 24 horas se considera un rescate único) más de una vez en las 4 semanas anteriores a la visita inicial o más de una vez cada 4 semanas durante las 8 período de referencia de -semana
16. Actualmente tomando ivermectina, o la ha tomado en las últimas 4 semanas antes de la visita 1
17. Se ha vacunado contra el COVID-19 en las últimas 2 semanas antes de la visita 1 (permitido volver a examinar o retrasar la aleatorización) 18a.Uso de los siguientes medicamentos dentro de las 4 semanas de la visita inicial y durante todo el estudio que pueden interferir con el metabolismo del fármaco del estudio (Tenga en cuenta que los ASM con metabolismo CYP3A4 no están excluidos de este estudio, ya que los niveles y la seguridad del fármaco se controlan durante todo el estudio): i. Inductores de CYP3A4: rifampicina, lumacaftor, mitotano, enzalutamida, apalutamida, hierba de San Juan, glucocorticoides ii. Medicamentos con interacciones PGP: amiodarona, apalutamida, verapamilo, lorlatinib, rifampicina, hierba de San Juan 18b. El uso de los siguientes medicamentos/alimentos no está estrictamente prohibido, pero se desaconseja. Haga todo lo posible por abstenerse y registrar cada incidencia de uso de cualquiera de estos (junto con todos los medicamentos y suplementos).

ii. Inhibidores de CYP3A4, incluidos, entre otros, claritromicina, ceritinib, idelalisib, lonafarnib, tucatinib, eritromicina, telitromicina, diltiazem, posaconazol, voriconazol, nefazodona, itraconazol, ketoconazol, medicamentos antirretrovirales (atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir), toronja y jugo de toronja, fruta de granada y jugo de granada iii. Medicamentos adicionales que pueden interactuar con CYP3A4, PGP o vitamina K: fluconazol, isavuconazol, ciclosporina, imatinib, warfarina, acenocumarol 19. Tiene cualquiera de las siguientes anormalidades de laboratorio o examen: i. Examen de drogas en orina positivo (metanfetaminas, anfetaminas, cocaína, PCP, opioides, barbitúricos) en el examen sin una explicación relacionada con la terapia ii. hCG positivo (participantes mujeres) (en la selección o visita 2/inscripción) iii. QTcF > 450 ms en la visita 2/inscripción 20. El Consorcio de Epilepsia no aprueba la inclusión del sujeto en el estudio según el formulario de revisión de diagnóstico 21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad o la capacidad de un sujeto para seguir los procedimientos del estudio