Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Minidosage de l'acide lysergique diéthylamide (LSD) pour les céphalées en grappe chroniques (LICIT)

10 avril 2025 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Efficacité et innocuité du minidosage de l'acide lysergique diéthylamide (LSD) pour les céphalées en grappe chroniques : une étude randomisée contrôlée par placebo

Essai randomisé en double aveugle contre placebo de LSD 25μg tous les 3 jours pendant 3 semaines versus placebo, suivi d'une observation post-traitement à 5 semaines de la persistance de l'efficacité, dans l'algie vasculaire chronique (HCC).

Objectif de recherche principal

  1. Évaluer l'efficacité et l'utilité d'un traitement de 3 semaines de LSD 25 μg pour le soulagement de l'HCC

    Objectifs de recherche supplémentaires

  2. Explorer la persistance de l'effet à 8 semaines après la randomisation
  3. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'un régime de traitement de 3 semaines
  4. Pour évaluer le rapport coût-efficacité
  5. Modéliser la corrélation des variables pharmacocinétiques et des effets pharmacodynamiques

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement de l'algie vasculaire de la face consiste en des remèdes aigus pour les crises (principalement 100 % d'O2, sumatriptan), un traitement transitoire pour une réduction temporaire de la fréquence (injection sous-cutanée de stéroïdes au niveau du nerf grand occipital (bloc GON), stéroïdes oraux ou frovatriptan) et une prophylaxie prolongée (par ex. vérapamil, lithium, topiramate). Bien que ces derniers composés aient montré une certaine efficacité pour réduire la fréquence des attaques, les preuves de leur effet sont faibles. De plus, tous sont utilisés hors indication, peuvent avoir des effets secondaires et des problèmes de sécurité limitant leur utilité, et l'efficacité peut ne pas persister dans le temps. Les traitements invasifs et coûteux comme la stimulation cérébrale profonde hypothalamique, la stimulation du nerf occipital et la stimulation du ganglion sphéno-palatin sont des options de dernier recours. Récemment, un anticorps monoclonal ciblant le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) a reçu l'approbation de la FDA pour les céphalées en grappe épisodiques, mais s'est avéré inefficace dans l'HCC. Ainsi, il existe un besoin non satisfait considérable de traitements efficaces mieux tolérés, sûrs et abordables, potentiellement grâce à l'administration répétée de traitements de transition sûrs dans le contrôle à long terme de l'activité de la maladie.

Dans cette étude, les chercheurs évalueront l'efficacité du traitement d'intervalle avec le LSD dans l'HCC. Les preuves formelles de l'efficacité du LSD dans les céphalées en grappe font actuellement défaut. Cependant, plusieurs lignes de preuves circonstancielles fournissent de fortes indications que le LSD peut avoir un potentiel pour la prophylaxie des céphalées en grappe.

L'objectif principal de cet essai randomisé en double aveugle contre placebo est de comparer l'efficacité du LSD 25μg tous les 3 jours pendant 3 semaines versus placebo dans l'HCC. Les investigateurs visent à montrer qu'en fin de traitement, le verum est plus efficace que le placebo avec une tolérance comparable en ambulatoire. Pour explorer la durabilité des avantages, les enquêteurs évalueront également la réponse à 5 semaines après le traitement (8 semaines après la randomisation).

Si ces attentes se réalisent, le LSD pourrait être positionné comme un traitement de transition qui pourrait durer plus longtemps que les options actuellement disponibles et ouvrir la voie à l'étude d'un traitement de transition répété en tant que nouvelle stratégie préventive pour un soulagement durable avec une meilleure tolérance. L'obstacle d'une substance répertoriée doit cependant être surmonté par de nombreux patients et professionnels de la santé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Contact:
          • Martien van Liefland
          • Numéro de téléphone: 071 526 21 11
          • E-mail: LICIT@LUMC.nl
        • Contact:
          • Rolf Fronczek, MD, PhD
        • Contact:
          • Martien van Liefland, MD
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ)
        • Contact:
          • Julia Jansen
          • Numéro de téléphone: 024 365 82 10
          • E-mail: LICIT@cwz.nl
        • Contact:
          • Willemijn Leen, MD, PhD
        • Contact:
          • Julia Jansen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CCH selon la classification internationale des maux de tête version 3 (ICHD-3)
  • Au dépistage : fréquence de crise hebdomadaire stable dans les 4 semaines précédant le dépistage (évaluée rétrospectivement), en moyenne au moins 8 par semaine et chaque semaine dans une fenêtre de 40 % autour de la moyenne
  • Lors de la randomisation : moyenne d'au moins 8 attaques par semaine et aucune absence d'attaques pendant plus de deux jours consécutifs pendant la période de référence

Critère d'exclusion:

  • Utilisation d'un traitement concomitant exclu lors du dépistage (lithium ; autres prophylactiques s'ils ne sont pas à dose stable depuis moins d'un mois ; bloc de stéroïdes/GON dans les 2 mois précédant le dépistage ; bloc sphénopalatinum, neurostimulation (stimulateur activé) ou toxine botulique dans les 3 mois précédant le dépistage ) et pendant la phase en double aveugle
  • Utilisation de LSD (dérivés) (autre qu'une drogue expérimentale), de psilocybine, de kétamine ou de cannabis dans les 3 mois précédant le dépistage et tout au long de l'étude
  • Antécédents au cours de la vie et/ou familiaux (parents au premier degré) de trouble psychotique ou bipolaire, d'intention ou de tentative de suicide
  • Un score de 6 ou plus sur le 'Ervaringenlijst' (PQ-16) pour exclure la susceptibilité subclinique à la psychose
  • Abus réel d'alcool et/ou de drogues récréatives
  • Antécédents de vie de maladie valvulaire cardiaque
  • Antécédents ou signes de troubles cognitifs lors du dépistage
  • Dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage
  • Femmes : Grossesse, allaitement, pas d'utilisation de contraceptifs acceptables

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Verum
Tartrate de diéthylamide lysergique (équivalent à 25 microgrammes de LSD base), une dose tous les 3 jours pendant 3 semaines (totalisant 7 flacons)
Médicament: Tartrate de LSD
Tartrate de LSD équivalent à 25 microgrammes de LSD base
Autres noms:
  • Diéthylamide d'acide lysergique
Comparateur placebo: Placebo
Flacon de placebo ressemblant à un flacon verum, un flacon tous les 3 jours pendant 3 semaines (7 flacons au total)
Médicament: Placebo
Placebo avec une apparence égale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen de la fréquence hebdomadaire des crises, dans tous les groupes de traitement.
Délai: semaine 3 de traitement
Au cours de la semaine 3 après la randomisation, par rapport à la moyenne de référence sur 4 semaines par semaine
semaine 3 de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: Jour 21 post-randomisation
Impression globale de changement du patient à la semaine 3 après la randomisation ; échelle de 0 à 7, des scores plus élevés représentant une meilleure amélioration
Jour 21 post-randomisation
Modélisation pharmacocinétique (PK)-pharmacodynamique (PD)
Délai: Jour 18 post-randomisation
Concentrations plasmatiques de LSD au jour 18 après la fréquence de randomisation
Jour 18 post-randomisation
Changement moyen de la fréquence hebdomadaire des crises au cours des semaines 4 à 8 par rapport à la ligne de base de 4 semaines et pour chaque semaine séparément.
Délai: semaine 8 post-randomisation
semaine 8 post-randomisation
Réduction de 100 % (taux de rémission) du nombre de crises hebdomadaires au cours de la troisième semaine de traitement, par rapport à la ligne de base de 4 semaines, dans tous les groupes de traitement.
Délai: semaine 3 post-randomisation
Taux de sujets présentant une réduction de 100 % de la fréquence hebdomadaire des crises par rapport à la valeur initiale
semaine 3 post-randomisation
Réduction ≥ 50 % (taux de réponse de 50 %) du nombre de crises hebdomadaires au cours de la troisième semaine de traitement, par rapport à la ligne de base de 4 semaines, dans tous les groupes de traitement.
Délai: semaine 3 post-randomisation
Taux de sujets présentant une réduction de plus de 50 % de la fréquence hebdomadaire des crises par rapport à la valeur initiale
semaine 3 post-randomisation
Réduction ≥ 30 % (taux de réponse de 30 %) du nombre de crises hebdomadaires au cours de la troisième semaine de traitement, par rapport à la ligne de base de 4 semaines, dans tous les groupes de traitement.
Délai: semaine 3 post-randomisation
Taux de sujets présentant une réduction de plus de 30 % de la fréquence hebdomadaire des crises par rapport à la valeur initiale
semaine 3 post-randomisation
Réduction de 100 % (taux de rémission) du nombre de crises hebdomadaires au cours des semaines 4 à 8 par rapport à la ligne de base de 4 semaines et pour chaque semaine séparément.
Délai: semaine 8 post-randomisation
Taux de sujets présentant une réduction de 100 % de la fréquence hebdomadaire des crises par rapport à la valeur initiale
semaine 8 post-randomisation
Réduction ≥ 50 % (taux de réponse de 50 %) du nombre de crises hebdomadaires au cours des semaines 4 à 8 par rapport à la ligne de base de 4 semaines et pour chaque semaine séparément.
Délai: semaine 8 post-randomisation
Taux de sujets présentant une réduction de 50 % de la fréquence hebdomadaire des crises par rapport à la valeur initiale
semaine 8 post-randomisation
Réduction ≥ 30 % (taux de réponse de 30 %) du nombre de crises hebdomadaires au cours des semaines 4 à 8 par rapport à la ligne de base de 4 semaines et pour chaque semaine séparément.
Délai: semaine 8 post-randomisation
Taux de sujets présentant une réduction de 30 % de la fréquence hebdomadaire des crises par rapport à la valeur initiale
semaine 8 post-randomisation
Changement moyen de la fréquence hebdomadaire des crises pendant toute la période de traitement de 3 semaines par rapport à la ligne de base de 4 semaines.
Délai: semaine 3 post-randomisation
semaine 3 post-randomisation
Changement moyen de la durée moyenne des crises de céphalées (minutes) par semaine, dans tous les groupes de traitement
Délai: semaine 3 post-randomisation
Au cours de la semaine 3 par rapport à la moyenne hebdomadaire pendant les 4 semaines de référence
semaine 3 post-randomisation
Changement moyen de la durée moyenne des crises de céphalées (minutes) par semaine, dans tous les groupes de traitement
Délai: semaine 8 post-randomisation
Au cours des semaines 4 à 8 par rapport à la ligne de base de 4 semaines et pour chaque semaine séparément.
semaine 8 post-randomisation
Changement moyen de la gravité moyenne des crises de céphalées (EVA 1-10), dans tous les groupes de traitement
Délai: semaine 3 post-randomisation
Au cours de la semaine 3 par rapport à la moyenne hebdomadaire au cours de la ligne de base de 4 semaines
semaine 3 post-randomisation
Changement moyen de la gravité moyenne des crises de céphalées (EVA 1-10), dans tous les groupes de traitement
Délai: semaine 8 post-randomisation
Au cours des semaines 4 à 8 par rapport à la ligne de base de 4 semaines et pour chaque semaine séparément.
semaine 8 post-randomisation
Changement moyen du nombre d'utilisations de médicaments abortifs, dans tous les groupes de traitement
Délai: semaine 3 post-randomisation
Au cours de la semaine 3 par rapport à la moyenne hebdomadaire pendant les 4 semaines de référence
semaine 3 post-randomisation
Changement moyen du nombre d'utilisations de médicaments abortifs, dans tous les groupes de traitement
Délai: semaine 8 post-randomisation
Au cours des semaines 4 à 8 par rapport à la ligne de base de 4 semaines
semaine 8 post-randomisation
Échec de la réponse soutenue'
Délai: Semaines 4 à 8 après la randomisation
Délai avant le début d'un traitement prophylactique supplémentaire et/ou d'un bloc GON pendant les semaines 4 à 8, dans tous les groupes de traitement
Semaines 4 à 8 après la randomisation
Impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: semaines 3 et 8
Impression globale de changement du patient à la semaine 8 après la randomisation ; échelle de 0 à 7, des scores plus élevés représentant une meilleure amélioration
semaines 3 et 8
Qualité de vie liée à la santé
Délai: semaines 3 et 8
Changement par rapport au départ sur l'échelle visuelle analogique (EVA) EQ-5D-5L aux semaines 3 et 8.
semaines 3 et 8
Score hospitalier d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: semaines 3 et 8.
Changement par rapport au départ de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) aux semaines 3 et 8.
semaines 3 et 8.
Analyse coût-efficacité (ACE) d'un point de vue sociétal comparant l'intervention LSD aux soins habituels.
Délai: Semaine 1, 3 et 8
L'utilisation des soins de santé et les pertes de productivité seront mesurées par des questionnaires patients (iMCQ et iPCQ)
Semaine 1, 3 et 8
Efficacité du traitement de masquage
Délai: Semaine 1 et 3 post-randomisation
mesuré en tant qu'affectation de traitement perçue sur une échelle de 5 points (probablement verum/peut-être verum/ne sait pas/possiblement placebo/probablement placebo).
Semaine 1 et 3 post-randomisation

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation d'alcool
Délai: pendant toute la durée de 12 semaines de l'étude
Unités d'alcool consommées au départ, au traitement et au suivi
pendant toute la durée de 12 semaines de l'étude
Modélisation PK-PD
Délai: Semaine 1 et 3
Corrélation entre la pharmacocinétique individuelle du LSD et le changement relatif de la fréquence des crises hebdomadaires
Semaine 1 et 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Canisius-Wilhelmina Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kees Kramers, Prof., Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

16 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2022

Première publication (Réel)

28 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 131-2022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles des patients sous-jacentes à la publication, après anonymisation, seront partagées sur demande à l'auteur correspondant

Délai de partage IPD

9-36 mois après la publication de l'article

Critères d'accès au partage IPD

À des fins de méta-analyse et approuvé par un comité d'examen indépendant

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner