Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Minidosis de dietilamida del ácido lisérgico (LSD) para la cefalea en racimos crónica (LICIT)

10 de abril de 2025 actualizado por: Radboud University Medical Center

Eficacia y seguridad de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en minidosis para la cefalea en racimos crónica: un estudio aleatorizado controlado con placebo

Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de LSD 25 μg cada 3 días durante 3 semanas frente a placebo, seguido de una observación de la persistencia de la eficacia 5 semanas después del tratamiento, en la cefalea en racimos crónica (CCH).

Objetivo principal de la investigación

  1. Evaluar la eficacia y la utilidad de un curso de 3 semanas de LSD 25 μg para el alivio de la CCH

    Objetivos de investigación adicionales

  2. Explorar la persistencia del efecto a las 8 semanas posteriores a la aleatorización
  3. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de un régimen de tratamiento de 3 semanas
  4. Para evaluar la rentabilidad
  5. Modelar la correlación de variables farmacocinéticas y efectos farmacodinámicos

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento de la cefalea en brotes consiste en remedios agudos para los ataques (principalmente O2 al 100%, sumatriptán), tratamiento de transición para la reducción temporal de la frecuencia (inyección subcutánea de esteroides en el nervio occipital mayor (bloqueo GON), esteroides orales o frovatriptán) y profilaxis prolongada (p. verapamilo, litio, topiramato). Aunque estos últimos compuestos han mostrado cierta eficacia para reducir la frecuencia de los ataques, la evidencia de su efecto es débil. Además, todos se usan fuera de la etiqueta, pueden tener efectos secundarios y problemas de seguridad que limitan su utilidad, y la eficacia puede no persistir con el tiempo. Los tratamientos invasivos y costosos como la estimulación cerebral profunda hipotalámica, la estimulación del nervio occipital y la estimulación del ganglio esfenopalatino son opciones de último recurso. Recientemente, un anticuerpo monoclonal dirigido contra el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés) recibió la aprobación de la FDA para la cefalea en racimos episódica, pero demostró ser ineficaz en la CCH. Por lo tanto, existe una necesidad insatisfecha considerable de tratamientos efectivos que sean mejor tolerados, seguros y asequibles, potencialmente a través de la administración repetida de tratamientos de transición seguros en el control a largo plazo de la actividad de la enfermedad.

En este estudio, los investigadores evaluarán la eficacia del tratamiento a intervalos con LSD en CCH. Actualmente se carece de evidencia formal de la eficacia del LSD en la cefalea en brotes. Sin embargo, varias líneas de evidencia circunstancial brindan fuertes indicaciones de que el LSD puede tener potencial para la profilaxis de la cefalea en racimos.

El objetivo principal de este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo es comparar la eficacia de 25 μg de LSD cada 3 días durante 3 semanas frente al placebo en la CCH. El objetivo de los investigadores es demostrar que, al final del tratamiento, verum es más eficaz que el placebo con una tolerabilidad comparable en un entorno ambulatorio. Para explorar la sostenibilidad del beneficio, los investigadores también evaluarán la respuesta a las 5 semanas posteriores al tratamiento (8 semanas posteriores a la aleatorización).

Si se cumplen estas expectativas, el LSD podría posicionarse como un tratamiento de transición que puede durar más que las opciones disponibles actualmente y allanar el camino para estudiar el tratamiento de transición repetido como una estrategia preventiva novedosa para un alivio duradero con una tolerabilidad mejorada. Sin embargo, muchos pacientes y profesionales de la salud deben superar el obstáculo de una sustancia incluida en la lista.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

65

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Julia Jansen, MD
  • Número de teléfono: +31 24 3658765
  • Correo electrónico: julia.jansen@cwz.nl

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Contacto:
          • Martien van Liefland
          • Número de teléfono: 071 526 21 11
          • Correo electrónico: LICIT@LUMC.nl
        • Contacto:
          • Rolf Fronczek, MD, PhD
        • Contacto:
          • Martien van Liefland, MD
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ)
        • Contacto:
          • Julia Jansen
          • Número de teléfono: 024 365 82 10
          • Correo electrónico: LICIT@cwz.nl
        • Contacto:
          • Willemijn Leen, MD, PhD
        • Contacto:
          • Julia Jansen, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CCH según la Clasificación Internacional de Trastornos por Cefalea versión 3 (ICHD-3)
  • En la selección: frecuencia de ataques semanal estable en las 4 semanas previas a la selección (evaluada retrospectivamente), con un promedio de al menos 8 por semana y cada semana dentro de una ventana del 40 % alrededor del promedio
  • En la aleatorización: promedio de al menos 8 ataques por semana y ninguna ausencia de ataques en más de dos días consecutivos durante la línea de base

Criterio de exclusión:

  • Uso de tratamiento concomitante excluido en la selección (litio; otros profilácticos si no se está en una dosis estable durante menos de un mes; esteroides/bloqueo de GON en los 2 meses anteriores a la selección; bloqueo esfenopalatino, neuroestimulación (estimulador activado) o toxina botulínica en los 3 meses anteriores a la selección ) y durante la fase doble ciego
  • Uso de LSD (-derivados) (que no sea un fármaco en investigación), psilocibina, ketamina o cannabis en los 3 meses anteriores a la selección y durante todo el estudio
  • Antecedentes familiares y/o de por vida (familiares de primer grado) de trastorno psicótico o bipolar, intención o intento de suicidio
  • Una puntuación de 6 o más en el 'Ervaringenlijst' (PQ-16) para excluir la susceptibilidad subclínica a la psicosis
  • Abuso real de alcohol y/o drogas recreativas
  • Antecedentes de por vida de enfermedad valvular cardíaca
  • Antecedentes o evidencia de trastorno cognitivo en la selección
  • Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección
  • Mujeres: Embarazo, lactancia, sin uso aceptable de anticonceptivos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Verum
Tartrato de dietilamida lisérgica (equivalente a 25 microgramos de LSD base), una dosis cada 3 días durante 3 semanas (un total de 7 viales)
Droga: Tartrato de LSD
Tartrato de LSD equivalente a 25 microgramos de base de LSD
Otros nombres:
  • Dietilamida del ácido lisérgico
Comparador de placebos: Placebo
Vial de placebo que parece un vial real, un vial cada 3 días durante 3 semanas (un total de 7 viales)
Droga: Placebo
Placebo con igual apariencia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la frecuencia de los ataques semanales, entre los grupos de tratamientos.
Periodo de tiempo: semana 3 de tratamiento
En la semana 3 posterior a la aleatorización, en comparación con el promedio inicial de 4 semanas por semana
semana 3 de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impresión global del cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: Día 21 después de la aleatorización
Impresión global del cambio del paciente en la semana 3 posterior a la aleatorización; escala 0-7, las puntuaciones más altas representan una mejor mejora
Día 21 después de la aleatorización
Modelado farmacocinético (PK)-farmacodinámico (PD)
Periodo de tiempo: Día 18 después de la aleatorización
Concentraciones de LSD en plasma el día 18 después de la frecuencia de la aleatorización
Día 18 después de la aleatorización
Cambio medio en la frecuencia de los ataques semanales entre las semanas 4 y 8 en comparación con la línea de base de 4 semanas y para cada semana por separado.
Periodo de tiempo: semana 8 después de la aleatorización
semana 8 después de la aleatorización
Reducción del 100 % (tasa de remisión) en el número de ataques semanales en la tercera semana de tratamiento, en comparación con la línea de base de 4 semanas, en todos los grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: semana 3 después de la aleatorización
Tasa de sujetos con una reducción del 100 % en la frecuencia de los ataques semanales en comparación con el valor inicial
semana 3 después de la aleatorización
Reducción ≥50 % (tasa de respuesta del 50 %) en el número de ataques semanales en la tercera semana de tratamiento, en comparación con la línea de base de 4 semanas, en todos los grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: semana 3 después de la aleatorización
Tasa de sujetos con más del 50 % de reducción en la frecuencia de los ataques semanales en comparación con el valor inicial
semana 3 después de la aleatorización
Reducción ≥30 % (tasa de respuesta del 30 %) en el número de ataques semanales en la tercera semana de tratamiento, en comparación con la línea de base de 4 semanas, en todos los grupos de tratamiento.
Periodo de tiempo: semana 3 después de la aleatorización
Tasa de sujetos con más del 30 % de reducción en la frecuencia de los ataques semanales en comparación con el valor inicial
semana 3 después de la aleatorización
Reducción del 100 % (tasa de remisión) en la cantidad de ataques semanales entre las semanas 4 y 8 en comparación con la línea de base de 4 semanas y para cada semana por separado.
Periodo de tiempo: semana 8 después de la aleatorización
Tasa de sujetos con una reducción del 100 % en la frecuencia de los ataques semanales en comparación con el valor inicial
semana 8 después de la aleatorización
≥50 % de reducción (tasa de respuesta del 50 %) en el número de ataques semanales entre las semanas 4 y 8 en comparación con la línea de base de 4 semanas y para cada semana por separado.
Periodo de tiempo: semana 8 después de la aleatorización
Tasa de sujetos con una reducción del 50 % en la frecuencia de los ataques semanales en comparación con el valor inicial
semana 8 después de la aleatorización
≥30 % de reducción (tasa de respuesta del 30 %) en el número de ataques semanales entre las semanas 4 y 8 en comparación con la línea de base de 4 semanas y para cada semana por separado.
Periodo de tiempo: semana 8 después de la aleatorización
Tasa de sujetos con una reducción del 30 % en la frecuencia de los ataques semanales en comparación con el valor inicial
semana 8 después de la aleatorización
Cambio medio en la frecuencia de los ataques semanales en todo el período de tratamiento de 3 semanas en comparación con la línea de base de 4 semanas.
Periodo de tiempo: semana 3 después de la aleatorización
semana 3 después de la aleatorización
Cambio medio en la duración media de los ataques de cefalea (minutos) por semana, entre los grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: semana 3 después de la aleatorización
En la semana 3 en comparación con el promedio semanal durante la línea base de 4 semanas
semana 3 después de la aleatorización
Cambio medio en la duración media de los ataques de cefalea (minutos) por semana, entre los grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: semana 8 después de la aleatorización
A lo largo de las semanas 4 a 8 en comparación con la línea de base de 4 semanas y para cada semana por separado.
semana 8 después de la aleatorización
Cambio medio en la gravedad media de los ataques de cefalea (VAS 1-10), entre los grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: semana 3 después de la aleatorización
En la semana 3 en comparación con el promedio semanal durante la línea base de 4 semanas
semana 3 después de la aleatorización
Cambio medio en la gravedad media de los ataques de cefalea (VAS 1-10), entre los grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: semana 8 después de la aleatorización
A lo largo de las semanas 4 a 8 en comparación con la línea de base de 4 semanas y para cada semana por separado.
semana 8 después de la aleatorización
Cambio medio en el número de uso de medicamentos abortivos, entre los grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: semana 3 después de la aleatorización
En la semana 3 en comparación con el promedio semanal durante la línea base de 4 semanas
semana 3 después de la aleatorización
Cambio medio en el número de uso de medicamentos abortivos, entre los grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: semana 8 después de la aleatorización
A lo largo de las semanas 4-8 en comparación con la línea de base de 4 semanas
semana 8 después de la aleatorización
Fracaso de la respuesta sostenida'
Periodo de tiempo: Semanas 4-8 posteriores a la aleatorización
Tiempo hasta el inicio del tratamiento profiláctico adicional y/o bloqueo de GON durante las semanas 4 a 8, en todos los grupos de tratamiento
Semanas 4-8 posteriores a la aleatorización
Impresión global del cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: semanas 3 y 8
Impresión global del cambio del paciente en la semana 8 posterior a la aleatorización; escala 0-7, las puntuaciones más altas representan una mejor mejora
semanas 3 y 8
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: semanas 3 y 8
Cambio desde el inicio en la escala analógica visual (EVA) EQ-5D-5L en las semanas 3 y 8.
semanas 3 y 8
Puntuación hospitalaria de ansiedad y depresión (HADS)
Periodo de tiempo: semanas 3 y 8.
Cambio desde el inicio en la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) en las semanas 3 y 8.
semanas 3 y 8.
Análisis de rentabilidad (CEA) desde una perspectiva social que compara la intervención de LSD con la atención habitual.
Periodo de tiempo: Semana 1, 3 y 8
El uso de la atención médica y las pérdidas de productividad se medirán mediante cuestionarios para pacientes (iMCQ e iPCQ)
Semana 1, 3 y 8
Eficacia del tratamiento de enmascaramiento
Periodo de tiempo: Semanas 1 y 3 posteriores a la aleatorización
medido como asignación de tratamiento percibida en una escala de cinco puntos (probablemente verdadero/posiblemente verdadero/no sabe/posiblemente placebo/probable placebo).
Semanas 1 y 3 posteriores a la aleatorización

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Consumo de alcohol
Periodo de tiempo: durante toda la duración de 12 semanas del estudio
Unidades de alcohol consumidas durante el inicio, el tratamiento y el seguimiento
durante toda la duración de 12 semanas del estudio
Modelado PK-PD
Periodo de tiempo: Semana 1 y 3
Correlación entre la farmacocinética individual de LSD y el cambio relativo de la frecuencia de los ataques semanales
Semana 1 y 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Canisius-Wilhelmina Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Kees Kramers, Prof., Radboud University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

16 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de abril de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 131-2022

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos de pacientes individuales que subyacen a la publicación, después de la desidentificación, se compartirán previa solicitud al autor correspondiente.

Marco de tiempo para compartir IPD

9-36 meses después de la publicación del artículo

Criterios de acceso compartido de IPD

Para fines de metanálisis y aprobado por una junta de revisión independiente

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir