Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minidosering av lysergsyradietylamid (LSD) för kronisk klusterhuvudvärk (LICIT)

10 april 2025 uppdaterad av: Radboud University Medical Center

Effekt och säkerhet av minidosering av lysergsyradietylamid (LSD) för kronisk klusterhuvudvärk: en randomiserad placebokontrollerad studie

Randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av LSD 25 μg var tredje dag i 3 veckor jämfört med placebo, följt av en 5-veckors observation efter behandling av ihållande effekt, vid kronisk klusterhuvudvärk (CCH).

Huvudsakliga forskningsmål

  1. För att bedöma effektiviteten och användbarheten av en 3-veckors kur med LSD 25μg för lindring av CCH

    Ytterligare forskningsmål

  2. Att undersöka varaktigheten av effekten 8 veckor efter randomisering
  3. För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för en 3-veckors behandlingsregim
  4. För att bedöma kostnadseffektiviteten
  5. Att modellera korrelationen mellan farmakokinetiska variabler och farmakodynamiska effekter

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Behandling av klusterhuvudvärk består av akuta botemedel mot attacker (främst 100 % O2, sumatriptan), övergångsbehandling för tillfällig frekvensreduktion (subkutan steroidinjektion vid större occipitalnerven (GON-blockad), orala steroider eller frovatriptan) och förlängd profylax (t.ex. verapamil, litium, topiramat). Även om de sistnämnda föreningarna har visat viss effekt för att minska attackfrekvensen, är bevisen för deras effekt svaga. Dessutom används alla off-label, kan ha biverkningar och säkerhetsproblem som begränsar deras användbarhet, och effekten kanske inte kvarstår över tiden. Invasiva, dyra behandlingar som hypotalamus djup hjärnstimulering, occipital nervstimulering och sphenopalatingangliestimulering är sista utvägsalternativ. Nyligen fick en monoklonal antikropp riktad mot kalcitoningenrelaterad peptid (CGRP) FDA-godkännande för episodisk klusterhuvudvärk, men visade sig vara ineffektiv vid CCH. Det finns således ett avsevärt otillfredsställt behov av effektiva behandlingar som tolereras bättre, säkra och överkomliga, potentiellt genom upprepad administrering av säkra övergångsbehandlingar för långsiktig kontroll av sjukdomsaktivitet.

I denna studie kommer utredarna att bedöma effektiviteten av intervallbehandling med LSD i CCH. Formella bevis för effektiviteten av LSD vid klusterhuvudvärk saknas för närvarande. Flera rader av indicier ger dock starka indikationer på att LSD kan ha potential för klusterhuvudvärksprofylax.

Det primära syftet med denna randomiserade dubbelblinda placebokontrollerade studie är att jämföra effekten av LSD 25μg var tredje dag under 3 veckor jämfört med placebo i CCH. Utredarna strävar efter att visa att verum i slutet av behandlingen är mer effektivt än placebo med jämförbar tolerabilitet i en ambulatorisk miljö. För att utforska hållbarheten av nyttan kommer utredarna också att bedöma svaret 5 veckor efter behandling (8 veckors postrandomisering).

Om dessa förväntningar förverkligas kan LSD positioneras som en övergångsbehandling som kan vara längre än tillgängliga alternativ och bana väg för att studera upprepad övergångsbehandling som en ny förebyggande strategi för långvarig lindring med förbättrad tolerabilitet. Hindret för ett listat ämne måste dock övervinnas av många patienter och vårdpersonal.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

65

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Kontakt:
          • Martien van Liefland
          • Telefonnummer: 071 526 21 11
          • E-post: LICIT@LUMC.nl
        • Kontakt:
          • Rolf Fronczek, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Martien van Liefland, MD
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Rekrytering
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ)
        • Kontakt:
          • Julia Jansen
          • Telefonnummer: 024 365 82 10
          • E-post: LICIT@cwz.nl
        • Kontakt:
          • Willemijn Leen, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Julia Jansen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 75 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • CCH enligt International Classification of Headache Disorders version 3 (ICHD-3)
  • Vid screening: stabil attackfrekvens per vecka under de fyra veckorna före screening (bedöms i efterhand), i genomsnitt minst 8 per vecka och varje vecka inom ett 40 %-fönster runt genomsnittet
  • Vid randomisering: i genomsnitt minst 8 attacker per vecka och ingen frånvaro av attacker under mer än två på varandra följande dagar under baslinjen

Exklusions kriterier:

  • Användning av utesluten samtidig behandling vid screening (litium; andra profylaktiska medel om inte på en stabil dos under mindre än en månad; steroider/GON-block inom 2 månader före screening; sphenopalatinumblock, neurostimulering (stimulator på) eller botulinumtoxin inom 3 månader före screening ) och under den dubbelblinda fasen
  • Användning av LSD(-derivat) (andra än prövningsläkemedel), psilocybin, ketamin eller cannabis inom 3 månader före screening och under hela studien
  • Livstid och/eller familjehistoria (första gradens släktingar) av psykotisk eller bipolär sjukdom, självmordsavsikt eller självmordsförsök
  • En poäng på 6 eller mer på 'Ervaringenlijst' (PQ-16) för att utesluta subklinisk känslighet för psykos
  • Faktiskt missbruk av alkohol och/eller fritidsdroger
  • Livstidshistoria av hjärtklaffsjukdom
  • Historik eller bevis på kognitiv störning vid screening
  • Positiv urinläkemedelsscreening vid screening
  • Kvinnor: Graviditet, amning, ingen acceptabel användning av preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Verum
Lysergt dietylamidtartrat (motsvarande 25 mikrogram LSD-bas), en dos var tredje dag i 3 veckor (totalt 7 injektionsflaskor)
Läkemedel: LSD tartrat
LSD-tartrat motsvarande 25 mikrogram LSD-bas
Andra namn:
  • Lysergsyradietylamid
Placebo-jämförare: Placebo
Placeboflaska ser ut som Verum-flaska, en injektionsflaska var tredje dag i 3 veckor (totalt 7 flaskor)
Läkemedel: Placebo
Placebo med lika utseende

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring i attackfrekvens per vecka, mellan behandlingsgrupper.
Tidsram: vecka 3 av behandlingen
Under vecka 3 efter randomisering, jämfört med 4-veckors baslinjegenomsnitt per vecka
vecka 3 av behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsram: Dag 21 efter randomisering
Patient globalt intryck av förändring vecka 3 efter randomisering; skala 0-7, högre poäng representerar bättre förbättring
Dag 21 efter randomisering
Farmakokinetisk (PK)-farmakodynamisk (PD) modellering
Tidsram: Dag 18 efter randomisering
Plasma-LSD-koncentrationer på dag 18 efter randomiseringsfrekvens
Dag 18 efter randomisering
Genomsnittlig förändring av attackfrekvensen per vecka under veckorna 4-8 jämfört med 4-veckors baslinjen och för varje vecka separat.
Tidsram: vecka 8 efter randomisering
vecka 8 efter randomisering
100 % minskning (remissionsfrekvens) av antalet attacker per vecka under den tredje behandlingsveckan, jämfört med 4-veckors baslinjen, över behandlingsgrupperna.
Tidsram: vecka 3 efter randomisering
Frekvens av försökspersoner med 100 % minskning av attackfrekvensen per vecka jämfört med baslinjen
vecka 3 efter randomisering
≥50 % minskning (50 % svarsfrekvens) av antalet attacker per vecka under den tredje behandlingsveckan, jämfört med 4-veckors baslinjen, över behandlingsgrupperna.
Tidsram: vecka 3 efter randomisering
Frekvens av försökspersoner med mer än 50 % minskning av attackfrekvensen per vecka jämfört med baslinjen
vecka 3 efter randomisering
≥30 % minskning (30 % svarsfrekvens) av antalet attacker per vecka under den tredje behandlingsveckan, jämfört med 4-veckors baslinjen, över behandlingsgrupperna.
Tidsram: vecka 3 efter randomisering
Frekvens av försökspersoner med mer än 30 % minskning av attackfrekvensen per vecka jämfört med baslinjen
vecka 3 efter randomisering
100 % minskning (remissionsgrad) i antalet veckovisa attacker under vecka 4-8 jämfört med 4-veckors baslinjen och för varje vecka separat.
Tidsram: vecka 8 efter randomisering
Frekvens av försökspersoner med 100 % minskning av attackfrekvensen per vecka jämfört med baslinjen
vecka 8 efter randomisering
≥50 % minskning (50 % svarsfrekvens) av antalet attacker per vecka under vecka 4-8 jämfört med 4-veckors baslinjen och för varje vecka separat.
Tidsram: vecka 8 efter randomisering
Frekvens av försökspersoner med 50 % minskning av attackfrekvensen per vecka jämfört med baslinjen
vecka 8 efter randomisering
≥30 % minskning (30 % svarsfrekvens) av antalet attacker per vecka under vecka 4-8 jämfört med 4-veckors baslinjen och för varje vecka separat.
Tidsram: vecka 8 efter randomisering
Frekvens av försökspersoner med 30 % minskning av attackfrekvensen per vecka jämfört med baslinjen
vecka 8 efter randomisering
Genomsnittlig förändring av attackfrekvensen per vecka under hela 3 veckors behandlingsperiod jämfört med 4-veckors baslinjen.
Tidsram: vecka 3 efter randomisering
vecka 3 efter randomisering
Genomsnittlig förändring i medellängd på huvudvärksattacken (minuter) per vecka, över behandlingsgrupper
Tidsram: vecka 3 efter randomisering
Under vecka 3 jämfört med veckogenomsnittet under 4-veckors baslinje
vecka 3 efter randomisering
Genomsnittlig förändring i medellängd på huvudvärksattacken (minuter) per vecka, över behandlingsgrupper
Tidsram: vecka 8 efter randomisering
Under veckorna 4-8 jämfört med 4-veckors baslinjen och för varje vecka separat.
vecka 8 efter randomisering
Genomsnittlig förändring i genomsnittlig svårighetsgrad av huvudvärksattack (VAS 1-10), över behandlingsgrupper
Tidsram: vecka 3 efter randomisering
Under vecka 3 jämfört med veckogenomsnittet under 4-veckors baslinje
vecka 3 efter randomisering
Genomsnittlig förändring i genomsnittlig svårighetsgrad av huvudvärksattack (VAS 1-10), över behandlingsgrupper
Tidsram: vecka 8 efter randomisering
Under veckorna 4-8 jämfört med 4-veckors baslinjen och för varje vecka separat.
vecka 8 efter randomisering
Genomsnittlig förändring av antalet missbrukade läkemedelsanvändningar, över behandlingsgrupper
Tidsram: vecka 3 efter randomisering
Under vecka 3 jämfört med veckogenomsnittet under 4-veckors baslinje
vecka 3 efter randomisering
Genomsnittlig förändring av antalet missbrukade läkemedelsanvändningar, över behandlingsgrupper
Tidsram: vecka 8 efter randomisering
Under veckorna 4-8 jämfört med 4-veckors baslinjen
vecka 8 efter randomisering
Misslyckande med ihållande svar"
Tidsram: Vecka 4-8 efter randomisering
Tid till initiering av ytterligare profylaktisk behandling och/eller GON-blockering under vecka 4-8, över behandlingsgrupper
Vecka 4-8 efter randomisering
Patient Global Impression of Change (PGIC)
Tidsram: vecka 3 och 8
Patient globalt intryck av förändring vecka 8 efter randomisering; skala 0-7, högre poäng representerar bättre förbättring
vecka 3 och 8
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: vecka 3 och 8
Förändring från baslinjen i EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (VAS) vid vecka 3 och 8.
vecka 3 och 8
Sjukhusångest- och depressionspoäng (HADS)
Tidsram: vecka 3 och 8.
Förändring från baslinjen i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) vid vecka 3 och 8.
vecka 3 och 8.
Kostnadseffektivitetsanalys (CEA) ur ett samhällsperspektiv som jämför LSD-insatsen med vanlig vård.
Tidsram: Vecka 1, 3 och 8
Sjukvårdsanvändning och produktivitetsförluster kommer att mätas med patientenkäter (iMCQ och iPCQ)
Vecka 1, 3 och 8
Effektiviteten av behandlingsmaskering
Tidsram: Vecka 1 och 3 efter randomisering
mätt som upplevd behandlingsuppgift på en 5-gradig skala (sannolikt verum/möjligen verum/vet ej/möjligen placebo/sannolikt placebo).
Vecka 1 och 3 efter randomisering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Alkoholkonsumtion
Tidsram: under hela 12-veckorsperioden av studien
Enheter alkohol som konsumeras under baslinjen, behandling och uppföljning
under hela 12-veckorsperioden av studien
PK-PD-modellering
Tidsram: Vecka 1 och 3
Korrelation mellan individuell farmakokinetik av LSD och relativ förändring av veckovis attackfrekvens
Vecka 1 och 3

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbetspartners

Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Canisius-Wilhelmina Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Kees Kramers, Prof., Radboud University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

16 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2022

Första postat (Faktisk)

28 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 april 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 131-2022

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella patientuppgifter som ligger bakom publiceringen, efter avidentifiering, kommer att delas på begäran till motsvarande författare

Tidsram för IPD-delning

9-36 månader efter artikelpublicering

Kriterier för IPD Sharing Access

För metaanalyssyfte och godkänt av en oberoende granskningsnämnd

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera