A lizergsav-dietilamid (LSD) minimális adagolása krónikus fejfájás esetén (LICIT)
2025. április 10. frissítette: Radboud University Medical Center
A lizergsav-dietilamid (LSD) minimális adagolásának hatékonysága és biztonságossága krónikus fejfájás esetén: randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat 3 héten keresztül 25 μg LSD-vel 3 naponként a placebóval szemben, majd a kezelést követő 5 hetes megfigyelés a hatékonyság fennmaradását illetően krónikus cluster fejfájás (CCH) esetén.
Fő kutatási cél
Egy 3 hetes LSD 25 μg-os kúra hatékonyságának és hasznosságának felmérése a CCH enyhítésére
További kutatási célok
- A hatás fennmaradásának feltárása 8 héttel a randomizálás után
- Egy 3 hetes kezelési rend biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése
- A költséghatékonyság felmérésére
- A farmakokinetikai változók és a farmakodinamikai hatások összefüggésének modellezése
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cluster fejfájás kezelése a rohamok akut gyógymódjaiból (főleg 100% O2, szumatriptán), átmeneti kezelésből áll az átmeneti gyakoriság csökkentésére (szubkután szteroid injekció a nagyobb occipitális idegbe (GON blokk), orális szteroidok vagy frovatriptan) és hosszan tartó profilaxis (pl. verapamil, lítium, topiramát). Bár az utóbbi vegyületek bizonyos hatékonyságot mutattak a támadások gyakoriságának csökkentésében, hatásuk bizonyítéka gyenge. Ezen túlmenően mindegyiket nem rendeltetésszerűen használják, mellékhatásai és biztonsági problémái korlátozhatják a használhatóságot, és előfordulhat, hogy a hatékonyság nem marad fenn az idő múlásával. Az invazív, drága kezelések, mint például a hipotalamusz mélyagy stimulációja, az occipitalis ideg stimulációja és a sphenopalatina ganglion stimulálása a végső megoldás. A közelmúltban egy kalcitonin génhez kapcsolódó peptidet (CGRP) célzó monoklonális antitest kapott az FDA jóváhagyását epizodikus cluster fejfájásra, de hatástalannak bizonyult a CCH-ban. Így jelentős kielégítetlen igény mutatkozik olyan hatékony kezelések iránt, amelyek jobban tolerálhatók, biztonságosak és megfizethetőek, potenciálisan biztonságos átmeneti kezelések ismételt alkalmazása révén a betegségaktivitás hosszú távú szabályozásában.
Ebben a vizsgálatban a kutatók értékelni fogják az LSD-vel végzett intervallumkezelés hatékonyságát CCH-ban. Jelenleg nincs hivatalos bizonyíték az LSD klaszteres fejfájásban való hatékonyságára vonatkozóan. Számos közvetett bizonyíték azonban határozottan utal arra, hogy az LSD potenciálisan alkalmas lehet a cluster fejfájás megelőzésére.
Ennek a randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatnak az elsődleges célja a 3 héten át 3 naponta adott 25 μg LSD és a placebó hatékonyságának összehasonlítása a CCH-ban. A vizsgálók célja annak bemutatása, hogy a kezelés végén a verum hatásosabb, mint a placebo, és ambuláns körülmények között tolerálható. Az előny fenntarthatóságának feltárása érdekében a vizsgálók a kezelést követő 5 héttel (8 héttel a randomizálás után) is értékelik a választ.
Ha ezek az elvárások teljesülnek, az LSD átmeneti kezelésként pozicionálható, amely túlmutathat a jelenleg rendelkezésre álló lehetőségeken, és megnyithatja az utat az ismételt átmeneti kezelés tanulmányozása előtt, mint egy új megelőző stratégia a hosszan tartó enyhülés és a jobb tolerálhatóság érdekében. A felsorolt anyagok akadályát azonban sok betegnek és egészségügyi szakembernek le kell győznie.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
65
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Julia Jansen, MD
- Telefonszám: +31 24 3658765
- E-mail: julia.jansen@cwz.nl
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leiden, Hollandia
- Toborzás
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Kapcsolatba lépni:
- Martien van Liefland
- Telefonszám: 071 526 21 11
- E-mail: LICIT@LUMC.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- Rolf Fronczek, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Martien van Liefland, MD
-
Nijmegen, Hollandia
- Toborzás
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ)
-
Kapcsolatba lépni:
- Julia Jansen
- Telefonszám: 024 365 82 10
- E-mail: LICIT@cwz.nl
-
Kapcsolatba lépni:
- Willemijn Leen, MD, PhD
-
Kapcsolatba lépni:
- Julia Jansen, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CCH a Fejfájás-zavarok Nemzetközi Osztályozása 3. verziója (ICHD-3) szerint
- Szűréskor: stabil heti rohamgyakoriság a szűrést megelőző 4 hétben (utólagosan értékelve), átlagosan heti 8, és minden héten az átlag körüli 40%-os ablakon belül
- Véletlenszerű besoroláskor: átlagosan legalább heti 8 roham, és nincs roham hiánya több mint két egymást követő napon az alapvonalon
Kizárási kritériumok:
- Kizárt egyidejű kezelés alkalmazása a szűrés során (lítium; egyéb profilaktikus szerek, ha egy hónapnál rövidebb ideig nem stabil dózisban; szteroid/GON-blokk a szűrést megelőző 2 hónapon belül; sphenopalatinum blokk, neurostimuláció (stimulátor bekapcsolva) vagy botulinum toxin a szűrést megelőző 3 hónapon belül) ) és a kettős vak fázisban
- LSD (származékok) (kivéve a vizsgált gyógyszer), pszilocibin, ketamin vagy kannabisz használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül és a vizsgálat során
- Pszichotikus vagy bipoláris zavar, öngyilkossági szándék vagy kísérlet életében és/vagy családjában (elsőfokú rokonok)
- 6 vagy több pontszám az Ervaringenlijst (PQ-16) a pszichózisra való szubklinikai érzékenység kizárására
- Alkohollal és/vagy rekreációs drogokkal való tényleges visszaélés
- Élethosszig tartó szívbillentyű-betegség története
- Kognitív zavar kórtörténete vagy bizonyítéka a szűrés során
- Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor
- Nők: Terhesség, szoptatás, nem alkalmazható fogamzásgátló
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Verum
Lizerg-dietilamid-tartarát (25 mikrogramm LSD-bázisnak felel meg), egy adag 3 naponta 3 héten keresztül (összesen 7 injekciós üveg)
|
25 mikrogramm LSD-bázisnak megfelelő LSD-tartarát
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo injekciós üveg úgy néz ki, mint a verum injekciós üveg, egy injekciós üveg 3 naponta 3 héten keresztül (összesen 7 injekciós üveg)
|
Placebo egyenlő megjelenéssel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A heti rohamok gyakoriságának átlagos változása a kezelési csoportok között.
Időkeret: kezelés 3. hete
|
A véletlenszerűsítést követő 3. héten, a heti 4 hetes kiindulási átlaghoz képest
|
kezelés 3. hete
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Beteg globális benyomása a változásról (PGIC)
Időkeret: Randomizálás utáni 21. nap
|
A betegek globális benyomása a változásról a randomizálást követő 3. héten; 0-7 skála, a magasabb pontszámok jobb javulást jelentenek
|
Randomizálás utáni 21. nap
|
|
Farmakokinetikai (PK)-farmakodinamikai (PD) modellezés
Időkeret: 18. nap a randomizálás után
|
A plazma LSD-koncentrációi a randomizálást követő 18. napon
|
18. nap a randomizálás után
|
|
A heti rohamok gyakoriságának átlagos változása a 4-8. héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest és minden héten külön-külön.
Időkeret: 8. hét randomizálás után
|
8. hét randomizálás után
|
|
|
100%-os csökkenés (remissziós arány) a heti rohamok számában a harmadik kezelési héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest a kezelési csoportokban.
Időkeret: 3. hét randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akiknél 100%-kal csökkent a heti rohamok gyakorisága a kiindulási értékhez képest
|
3. hét randomizálás után
|
|
≥50%-os csökkenés (50%-os válaszadási arány) a heti rohamok számában a harmadik kezelési héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest a kezelési csoportokban.
Időkeret: 3. hét randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akiknél a heti rohamok gyakorisága több mint 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest
|
3. hét randomizálás után
|
|
≥30%-os csökkenés (30%-os válaszadási arány) a heti rohamok számában a harmadik kezelési héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest a kezelési csoportokban.
Időkeret: 3. hét randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akiknél a heti rohamok gyakorisága több mint 30%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest
|
3. hét randomizálás után
|
|
A heti rohamok számának 100%-os csökkenése (remissziós ráta) a 4-8. héten a 4 hetes alapvonalhoz képest, és minden héten külön-külön.
Időkeret: 8. hét randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akiknél 100%-kal csökkent a heti rohamok gyakorisága a kiindulási értékhez képest
|
8. hét randomizálás után
|
|
≥50%-os csökkenés (50%-os válaszadási arány) a heti rohamok számában a 4-8. héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest és minden héten külön-külön.
Időkeret: 8. hét randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akiknél a heti rohamok gyakorisága 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest
|
8. hét randomizálás után
|
|
≥30%-os csökkenés (30%-os reagálási arány) a heti rohamok számában a 4-8. héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest, és minden héten külön-külön.
Időkeret: 8. hét randomizálás után
|
Azon alanyok aránya, akiknél a heti rohamok gyakorisága 30%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest
|
8. hét randomizálás után
|
|
A heti rohamok gyakoriságának átlagos változása a teljes 3 hetes kezelési időszakban a 4 hetes kiindulási értékhez képest.
Időkeret: 3. hét randomizálás után
|
3. hét randomizálás után
|
|
|
A fejfájás rohamok átlagos időtartamának átlagos változása (perc) hetente a kezelési csoportok között
Időkeret: 3. hét randomizálás után
|
A 3. héten a 4 hetes alapvonal heti átlagához képest
|
3. hét randomizálás után
|
|
A fejfájás rohamok átlagos időtartamának átlagos változása (perc) hetente a kezelési csoportok között
Időkeret: 8. hét randomizálás után
|
A 4-8. héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest, és minden héten külön-külön.
|
8. hét randomizálás után
|
|
A fejfájás rohamok átlagos súlyosságának átlagos változása (VAS 1-10), a kezelési csoportok között
Időkeret: 3. hét randomizálás után
|
A 3. héten a 4 hetes alapvonal heti átlagához képest
|
3. hét randomizálás után
|
|
A fejfájás rohamok átlagos súlyosságának átlagos változása (VAS 1-10), a kezelési csoportok között
Időkeret: 8. hét randomizálás után
|
A 4-8. héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest, és minden héten külön-külön.
|
8. hét randomizálás után
|
|
Az abortuszt okozó gyógyszerhasználat számának átlagos változása a kezelési csoportok között
Időkeret: 3. hét randomizálás után
|
A 3. héten a 4 hetes alapvonal heti átlagához képest
|
3. hét randomizálás után
|
|
Az abortuszt okozó gyógyszerhasználat számának átlagos változása a kezelési csoportok között
Időkeret: 8. hét randomizálás után
|
A 4-8. héten a 4 hetes kiindulási értékhez képest
|
8. hét randomizálás után
|
|
A tartós válasz sikertelensége”
Időkeret: A randomizálást követő 4-8. hét
|
A kiegészítő profilaktikus kezelés és/vagy GON-blokk megkezdéséig eltelt idő a 4-8. héten, a kezelési csoportok között
|
A randomizálást követő 4-8. hét
|
|
Beteg globális benyomása a változásról (PGIC)
Időkeret: 3. és 8. hét
|
A betegek globális benyomása a változásról a randomizálást követő 8. héten; 0-7 skála, a magasabb pontszámok jobb javulást jelentenek
|
3. és 8. hét
|
|
Az egészséggel összefüggő életminőség
Időkeret: 3. és 8. hét
|
Változás az EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (VAS) kiindulási értékéhez képest a 3. és 8. héten.
|
3. és 8. hét
|
|
Kórházi szorongás és depresszió pontszáma (HADS)
Időkeret: 3. és 8. hét.
|
Változás a kórházi szorongás és depresszió skála (HADS) kiindulási értékéhez képest a 3. és 8. héten.
|
3. és 8. hét.
|
|
Költséghatékonysági elemzés (CEA) társadalmi szempontból, összehasonlítva az LSD-beavatkozást a szokásos ellátással.
Időkeret: 1., 3. és 8. hét
|
Az egészségügyi felhasználás és a termelékenység veszteségeit pácienskérdőívekkel mérik (iMCQ és iPCQ)
|
1., 3. és 8. hét
|
|
A kezelés maszkolásának hatékonysága
Időkeret: 1. és 3. hét randomizálás után
|
észlelt kezelési kijelölésként mérve egy 5-fokú skálán (valószínűleg verum/esetleg verum/nem tudom/esetleg placebo/valószínűleg placebo).
|
1. és 3. hét randomizálás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alkohol fogyasztás
Időkeret: a vizsgálat teljes 12 hetes időtartama alatt
|
A kiindulási állapot, a kezelés és a követés során elfogyasztott alkohol egységei
|
a vizsgálat teljes 12 hetes időtartama alatt
|
|
PK-PD modellezés
Időkeret: 1. és 3. hét
|
Összefüggés az LSD egyéni farmakokinetikája és a heti rohamok gyakoriságának relatív változása között
|
1. és 3. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kees Kramers, Prof., Radboud University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Hoffmann J, May A. Diagnosis, pathophysiology, and management of cluster headache. Lancet Neurol. 2018 Jan;17(1):75-83. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30405-2. Epub 2017 Nov 23.
- Rozen TD, Fishman RS. Cluster headache in the United States of America: demographics, clinical characteristics, triggers, suicidality, and personal burden. Headache. 2012 Jan;52(1):99-113. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.02028.x. Epub 2011 Nov 11.
- Tepper SJ, Stillman MJ. Cluster headache: potential options for medically refractory patients (when all else fails). Headache. 2013 Jul-Aug;53(7):1183-90. doi: 10.1111/head.12148. Epub 2013 Jun 28.
- McGeeney BE. Cannabinoids and hallucinogens for headache. Headache. 2013 Mar;53(3):447-58. doi: 10.1111/head.12025. Epub 2012 Dec 20.
- Andersson M, Persson M, Kjellgren A. Psychoactive substances as a last resort-a qualitative study of self-treatment of migraine and cluster headaches. Harm Reduct J. 2017 Sep 5;14(1):60. doi: 10.1186/s12954-017-0186-6.
- Sewell RA, Halpern JH, Pope HG Jr. Response of cluster headache to psilocybin and LSD. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1920-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000219761.05466.43.
- Schindler EA, Gottschalk CH, Weil MJ, Shapiro RE, Wright DA, Sewell RA. Indoleamine Hallucinogens in Cluster Headache: Results of the Clusterbusters Medication Use Survey. J Psychoactive Drugs. 2015 Nov-Dec;47(5):372-81. doi: 10.1080/02791072.2015.1107664. Epub 2015 Nov 23.
- de Coo IF, Naber WC, Wilbrink LA, Haan J, Ferrari MD, Fronczek R. Increased use of illicit drugs in a Dutch cluster headache population. Cephalalgia. 2019 Apr;39(5):626-634. doi: 10.1177/0333102418804160. Epub 2018 Oct 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2025. április 16.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 25.
Első közzététel (Tényleges)
2022. július 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 15.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fájdalom
- Neurológiai megnyilvánulások
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Fejfájás zavarok, elsődleges
- Fejfájás zavarai
- Trigeminus autonóm kefalalgiák
- Fejfájás
- Erős fejfájás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Neurotranszmitter szerek
- Pszichotróp szerek
- Szerotonin antagonisták
- Szerotonin szerek
- Hallucinogének
- Szerotonin receptor agonisták
- Lizersav-dietilamid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 131-2022
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A közzététel alapjául szolgáló egyéni betegadatokat az azonosítás megszüntetése után kérésre megosztjuk a levelező szerzővel
IPD megosztási időkeret
9-36 hónappal a cikk megjelenése után
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Metaanalízis céljára, és független vizsgálóbizottság jóváhagyta
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .