Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Minidosering van lyserginezuurdiethylamide (LSD) voor chronische clusterhoofdpijn (LICIT)

10 april 2025 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Werkzaamheid en veiligheid van minidosering van lyserginezuurdiethylamide (LSD) voor chronische clusterhoofdpijn: een gerandomiseerde placebogecontroleerde studie

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van LSD 25 μg elke 3 dagen gedurende 3 weken versus placebo, gevolgd door een observatie gedurende 5 weken na de behandeling van persistentie van werkzaamheid bij chronische clusterhoofdpijn (CCH).

Belangrijkste onderzoeksdoel

  1. Om de werkzaamheid en bruikbaarheid te beoordelen van een kuur van 3 weken met LSD 25μg voor de verlichting van CCH

    Aanvullende onderzoeksdoelen

  2. Om de persistentie van het effect na 8 weken na randomisatie te onderzoeken
  3. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van een behandelingsregime van 3 weken te beoordelen
  4. Om de kosteneffectiviteit te beoordelen
  5. Modelleren van de correlatie van farmacokinetische variabelen en farmacodynamische effecten

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De behandeling van clusterhoofdpijn bestaat uit acute remedies tegen aanvallen (voornamelijk 100% O2, sumatriptan), overgangsbehandeling voor tijdelijke frequentieverlaging (subcutane steroïde-injectie aan de grotere occipitale zenuw (GON-blokkade), orale steroïden of frovatriptan) en langdurige profylaxe (bijv. verapamil, lithium, topiramaat). Hoewel de laatste verbindingen enige werkzaamheid hebben getoond bij het verminderen van de aanvalsfrequentie, is het bewijs voor hun effect zwak. Bovendien worden ze allemaal off-label gebruikt, kunnen ze bijwerkingen en veiligheidsproblemen hebben die hun bruikbaarheid beperken, en is het mogelijk dat de werkzaamheid na verloop van tijd niet aanhoudt. Invasieve, dure behandelingen zoals hypothalamische diepe hersenstimulatie, stimulatie van de achterhoofdzenuw en sphenopalatine ganglionstimulatie zijn laatste redmiddelopties. Onlangs kreeg een monoklonaal antilichaam gericht op calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) FDA-goedkeuring voor episodische clusterhoofdpijn, maar het bleek niet effectief te zijn bij CCH. Er is dus een aanzienlijke onvervulde behoefte aan effectieve behandelingen die beter worden verdragen, veilig en betaalbaar zijn, mogelijk door herhaalde toediening van veilige overgangsbehandelingen voor de beheersing van ziekteactiviteit op lange termijn.

In deze studie zullen de onderzoekers de werkzaamheid van intervalbehandeling met LSD bij CCH beoordelen. Formeel bewijs voor de werkzaamheid van LSD bij clusterhoofdpijn ontbreekt momenteel. Verschillende indirecte bewijzen geven echter sterke aanwijzingen dat LSD potentieel kan hebben voor profylaxe van clusterhoofdpijn.

Het primaire doel van deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie is om de werkzaamheid van LSD 25 μg elke 3 dagen gedurende 3 weken te vergelijken met placebo in CCH. De onderzoekers willen aantonen dat verum aan het einde van de behandeling effectiever is dan placebo met vergelijkbare verdraagbaarheid in een ambulante setting. Om de duurzaamheid van het voordeel te onderzoeken, zullen de onderzoekers ook de respons beoordelen 5 weken na de behandeling (8 weken na randomisatie).

Als aan deze verwachtingen wordt voldaan, kan LSD worden gepositioneerd als een overgangsbehandeling die mogelijk langer meegaat dan de momenteel beschikbare opties en de weg vrijmaakt voor het bestuderen van herhaalde overgangsbehandelingen als een nieuwe preventieve strategie voor langdurige verlichting met verbeterde verdraagbaarheid. De horde van een geregistreerde stof moet echter door veel patiënten en beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden overwonnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
        • Contact:
          • Martien van Liefland
          • Telefoonnummer: 071 526 21 11
          • E-mail: LICIT@LUMC.nl
        • Contact:
          • Rolf Fronczek, MD, PhD
        • Contact:
          • Martien van Liefland, MD
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ)
        • Contact:
          • Julia Jansen
          • Telefoonnummer: 024 365 82 10
          • E-mail: LICIT@cwz.nl
        • Contact:
          • Willemijn Leen, MD, PhD
        • Contact:
          • Julia Jansen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • CCH volgens de International Classification of Headache Disorders versie 3 (ICHD-3)
  • Bij screening: stabiele wekelijkse aanvalsfrequentie in de 4 weken voorafgaand aan de screening (achteraf beoordeeld), gemiddeld minimaal 8 per week en elke week binnen een 40%-venster rond het gemiddelde
  • Bij randomisatie: gemiddeld ten minste 8 aanvallen per week en geen afwezigheid van aanvallen op meer dan twee opeenvolgende dagen tijdens baseline

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van uitgesloten gelijktijdige behandeling bij screening (lithium; andere profylactica indien niet op een stabiele dosis gedurende minder dan een maand; steroïden/GON-blok binnen 2 maanden vóór screening; sphenopalatinum-blok, neurostimulatie (stimulator aan) of botulinumtoxine binnen 3 maanden vóór screening ) en tijdens de dubbelblinde fase
  • Gebruik van LSD(-derivaten) (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel), psilocybine, ketamine of cannabis binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek
  • Levenslange en/of familiegeschiedenis (eerstegraads familieleden) van psychotische of bipolaire stoornis, suïcidale intentie of poging
  • Een score van 6 of meer op de Ervarenlijst (PQ-16) om subklinische vatbaarheid voor psychose uit te sluiten
  • Daadwerkelijk misbruik van alcohol en/of recreatieve drugs
  • Levenslange geschiedenis van hartklepaandoeningen
  • Geschiedenis of bewijs van cognitieve stoornis bij screening
  • Positieve urinedrugscreening bij screening
  • Vrouwtjes: Zwangerschap, borstvoeding, geen acceptabel gebruik van anticonceptie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verum
Lysergisch diethylamidetartraat (overeenkomend met 25 microgram LSD-base), één dosis om de 3 dagen gedurende 3 weken (in totaal 7 injectieflacons)
Geneesmiddel: LSD-tartraat
LSD-tartraat gelijk aan 25 microgram LSD-basis
Andere namen:
  • Lyserginezuurdiethylamide
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-flesje ziet eruit als verum-flesje, één flesje om de 3 dagen gedurende 3 weken (in totaal 7 flesjes)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo met gelijk uiterlijk

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in wekelijkse aanvalsfrequentie, over behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: week 3 van de behandeling
In week 3 na randomisatie, vergeleken met het basislijngemiddelde per week over 4 weken
week 3 van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënt Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: Dag 21 na randomisatie
Patiënt Global Impression of Change in week 3 na randomisatie; schaal 0-7, hogere scores vertegenwoordigen een betere verbetering
Dag 21 na randomisatie
Farmacokinetische (PK)-farmacodynamische (PD) modellering
Tijdsspanne: Dag 18 na randomisatie
Plasma-LSD-concentraties op dag 18 na randomisatiefrequentie
Dag 18 na randomisatie
Gemiddelde verandering in wekelijkse aanvalsfrequentie in week 4-8 ​​in vergelijking met de basislijn van 4 weken en voor elke week afzonderlijk.
Tijdsspanne: week 8 na randomisatie
week 8 na randomisatie
100% vermindering (remissiepercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen in de derde behandelingsweek, vergeleken met de basislijn van 4 weken, voor alle behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: week 3 na randomisatie
Percentage proefpersonen met 100% vermindering van de wekelijkse aanvalsfrequentie in vergelijking met de basislijn
week 3 na randomisatie
≥50% afname (50% responderpercentage) in het aantal wekelijkse aanvallen in de derde behandelingsweek, vergeleken met de basislijn van 4 weken, in alle behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: week 3 na randomisatie
Percentage proefpersonen met meer dan 50% vermindering van de wekelijkse aanvalsfrequentie in vergelijking met de basislijn
week 3 na randomisatie
≥30% afname (30% responderpercentage) in het aantal wekelijkse aanvallen in de derde behandelingsweek, vergeleken met de 4 weken durende basislijn, in alle behandelingsgroepen.
Tijdsspanne: week 3 na randomisatie
Percentage proefpersonen met meer dan 30% vermindering van de wekelijkse aanvalsfrequentie in vergelijking met de basislijn
week 3 na randomisatie
100% vermindering (remissiepercentage) van het aantal wekelijkse aanvallen in week 4-8 ​​in vergelijking met de basislijn van 4 weken en voor elke week afzonderlijk.
Tijdsspanne: week 8 na randomisatie
Percentage proefpersonen met 100% vermindering van de wekelijkse aanvalsfrequentie in vergelijking met de basislijn
week 8 na randomisatie
≥50% afname (50% responderpercentage) in het aantal wekelijkse aanvallen in week 4-8 ​​in vergelijking met de basislijn van 4 weken en voor elke week afzonderlijk.
Tijdsspanne: week 8 na randomisatie
Percentage proefpersonen met 50% vermindering van de wekelijkse aanvalsfrequentie in vergelijking met de basislijn
week 8 na randomisatie
≥30% afname (30% responderpercentage) in het aantal wekelijkse aanvallen in week 4-8 ​​in vergelijking met de basislijn van 4 weken en voor elke week afzonderlijk.
Tijdsspanne: week 8 na randomisatie
Percentage proefpersonen met 30% vermindering van de wekelijkse aanvalsfrequentie in vergelijking met de basislijn
week 8 na randomisatie
Gemiddelde verandering in wekelijkse aanvalsfrequentie in de gehele behandelingsperiode van 3 weken in vergelijking met de basislijn van 4 weken.
Tijdsspanne: week 3 na randomisatie
week 3 na randomisatie
Gemiddelde verandering in de gemiddelde duur van de hoofdpijnaanval (minuten) per week, over behandelingsgroepen
Tijdsspanne: week 3 na randomisatie
In week 3 vergeleken met het wekelijkse gemiddelde tijdens de basislijn van 4 weken
week 3 na randomisatie
Gemiddelde verandering in de gemiddelde duur van de hoofdpijnaanval (minuten) per week, over behandelingsgroepen
Tijdsspanne: week 8 na randomisatie
Over weken 4-8 vergeleken met de basislijn van 4 weken en voor elke week afzonderlijk.
week 8 na randomisatie
Gemiddelde verandering in de gemiddelde ernst van de hoofdpijnaanval (VAS 1-10), over behandelingsgroepen
Tijdsspanne: week 3 na randomisatie
In week 3 vergeleken met het wekelijkse gemiddelde tijdens de basislijn van 4 weken
week 3 na randomisatie
Gemiddelde verandering in de gemiddelde ernst van de hoofdpijnaanval (VAS 1-10), over behandelingsgroepen
Tijdsspanne: week 8 na randomisatie
Over weken 4-8 vergeleken met de basislijn van 4 weken en voor elke week afzonderlijk.
week 8 na randomisatie
Gemiddelde verandering in het aantal mislukte medicatiegebruik, over behandelingsgroepen
Tijdsspanne: week 3 na randomisatie
In week 3 vergeleken met het wekelijkse gemiddelde tijdens de basislijn van 4 weken
week 3 na randomisatie
Gemiddelde verandering in het aantal mislukte medicatiegebruik, over behandelingsgroepen
Tijdsspanne: week 8 na randomisatie
Over weken 4-8 vergeleken met de basislijn van 4 weken
week 8 na randomisatie
Falen van aanhoudende respons'
Tijdsspanne: Weken 4-8 na randomisatie
Tijd tot aanvang van aanvullende profylactische behandeling en/of GON-blok gedurende week 4-8, in alle behandelingsgroepen
Weken 4-8 na randomisatie
Patiënt Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: week 3 en 8
Patiënt Global Impression of Change in week 8 na randomisatie; schaal 0-7, hogere scores vertegenwoordigen een betere verbetering
week 3 en 8
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: week 3 en 8
Verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (VAS) in week 3 en 8.
week 3 en 8
Ziekenhuis Angst en Depressie Score (HADS)
Tijdsspanne: week 3 en 8.
Verandering ten opzichte van baseline in Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) in week 3 en 8.
week 3 en 8.
Kosteneffectiviteitsanalyse (KEA) vanuit maatschappelijk perspectief waarin de LSD-interventie wordt vergeleken met de gebruikelijke zorg.
Tijdsspanne: Week 1, 3 en 8
Zorggebruik en productiviteitsverliezen zullen worden gemeten met vragenlijsten voor patiënten (iMCQ en iPCQ)
Week 1, 3 en 8
Werkzaamheid van maskering van de behandeling
Tijdsspanne: Week 1 en 3 na randomisatie
gemeten als waargenomen behandelingsopdracht op een 5-puntsschaal (waarschijnlijk verum/mogelijk verum/weet niet/mogelijk placebo/waarschijnlijk placebo).
Week 1 en 3 na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alcohol gebruik
Tijdsspanne: gedurende de gehele duur van de studie van 12 weken
Eenheden alcohol geconsumeerd tijdens baseline, behandeling en follow-up
gedurende de gehele duur van de studie van 12 weken
PK-PD-modellering
Tijdsspanne: Week 1 en 3
Correlatie tussen individuele farmacokinetiek van LSD en relatieve verandering van wekelijkse aanvalsfrequentie
Week 1 en 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Leiden University Medical Center
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Canisius-Wilhelmina Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kees Kramers, Prof., Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

16 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 131-2022

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele patiëntgegevens die ten grondslag liggen aan publicatie, na de-identificatie, zullen op verzoek worden gedeeld met de corresponderende auteur

IPD-tijdsbestek voor delen

9-36 maanden na publicatie van het artikel

IPD-toegangscriteria voor delen

Voor meta-analyse en goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren