Minidosering av lysergsyredietylamid (LSD) for kronisk klyngehodepine (LICIT)
10. april 2025 oppdatert av: Radboud University Medical Center
Effekt og sikkerhet ved minidosering av lysergsyredietylamid (LSD) for kronisk klasehodepine: en randomisert placebokontrollert studie
Randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av LSD 25μg hver 3. dag i 3 uker versus placebo, etterfulgt av en 5-ukers observasjon etter behandling av vedvarende effekt, ved kronisk klasehodepine (CCH).
Hovedmål for forskning
For å vurdere effekten og nytten av en 3-ukers kurs med LSD 25μg for lindring av CCH
Ytterligere forskningsmål
- For å utforske vedvarende effekt 8 uker etter randomisering
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til et 3-ukers behandlingsregime
- For å vurdere kostnadseffektiviteten
- Å modellere korrelasjonen mellom farmakokinetiske variabler og farmakodynamiske effekter
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling av klasehodepine består av akutte midler mot anfall (hovedsakelig 100 % O2, sumatriptan), overgangsbehandling for midlertidig frekvensreduksjon (subkutan steroidinjeksjon ved større occipital nerve (GON-blokk), orale steroider eller frovatriptan) og forlenget profylakse (f.eks. verapamil, litium, topiramat). Selv om de sistnevnte forbindelsene har vist en viss effektivitet i å redusere angrepsfrekvensen, er bevisene for deres effekt svake. Dessuten brukes alle off-label, kan ha bivirkninger og sikkerhetsproblemer som begrenser deres nytte, og effekten vil kanskje ikke vedvare over tid. Invasive, dyre behandlinger som hypothalamus dyp hjernestimulering, occipital nervestimulering og sphenopalatin ganglionstimulering er siste utvei. Nylig mottok et monoklonalt antistoff rettet mot kalsitoningenrelatert peptid (CGRP) FDA-godkjenning for episodisk klyngehodepine, men ble vist å være ineffektiv i CCH. Det er således et betydelig udekket behov for effektive behandlinger som er bedre tolerert, trygge og rimelige, potensielt gjennom gjentatt administrering av sikre overgangsbehandlinger i langsiktig kontroll av sykdomsaktivitet.
I denne studien vil etterforskerne vurdere effekten av intervallbehandling med LSD ved CCH. Formelle bevis for effektiviteten av LSD ved klyngehodepine mangler for tiden. Imidlertid gir flere linjer med omstendigheter sterke indikasjoner på at LSD kan ha potensial for klyngehodepineprofylakse.
Hovedmålet med denne randomiserte dobbeltblinde placebokontrollerte studien er å sammenligne effekten av LSD 25μg hver 3. dag i 3 uker versus placebo i CCH. Etterforskerne tar sikte på å vise at verum ved slutten av behandlingen er mer effektivt enn placebo med sammenlignbar toleranse i ambulerende omgivelser. For å utforske bærekraften av fordelene vil etterforskerne også vurdere responsen 5 uker etter behandling (8 ukers postrandomisering).
Hvis disse forventningene blir realisert, kan LSD bli posisjonert som en overgangsbehandling som kan vare lenger enn tilgjengelige alternativer og bane vei for å studere gjentatt overgangsbehandling som en ny forebyggende strategi for langvarig lindring med forbedret toleranse. Hindringen for et oppført stoff må imidlertid overvinnes av mange pasienter og helsepersonell.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
65
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Julia Jansen, MD
- Telefonnummer: +31 24 3658765
- E-post: julia.jansen@cwz.nl
Studiesteder
-
-
-
Leiden, Nederland
- Rekruttering
- Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Ta kontakt med:
- Martien van Liefland
- Telefonnummer: 071 526 21 11
- E-post: LICIT@LUMC.nl
-
Ta kontakt med:
- Rolf Fronczek, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Martien van Liefland, MD
-
Nijmegen, Nederland
- Rekruttering
- Canisius-Wilhelmina Ziekenhuis (CWZ)
-
Ta kontakt med:
- Julia Jansen
- Telefonnummer: 024 365 82 10
- E-post: LICIT@cwz.nl
-
Ta kontakt med:
- Willemijn Leen, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Julia Jansen, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- CCH i henhold til International Classification of Headache Disorders versjon 3 (ICHD-3)
- Ved screening: stabil ukentlig angrepsfrekvens i de 4 ukene før screening (vurdert retrospektivt), i gjennomsnitt minst 8 per uke og hver uke innenfor et 40 % vindu rundt gjennomsnittet
- Ved randomisering: gjennomsnitt på minst 8 angrep per uke og ingen fravær av angrep på mer enn to påfølgende dager under baseline
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av ekskludert samtidig behandling ved screening (litium; andre profylaktiske midler hvis ikke på en stabil dose i mindre enn én måned; steroider/GON-blokkering innen 2 måneder før screening; sphenopalatinumblokkering, nevrostimulering (stimulator på) eller botulinumtoksin innen 3 måneder før screening ) og under den dobbeltblindede fasen
- Bruk av LSD(-derivater) (annet enn undersøkelsesmedisin), psilocybin, ketamin eller cannabis innen 3 måneder før screening og gjennom hele studien
- Livstid og/eller familiehistorie (førstegradsslektninger) med psykotisk eller bipolar lidelse, selvmordsintensjon eller selvmordsforsøk
- En poengsum på 6 eller mer på 'Ervaringenlijst' (PQ-16) for å utelukke subklinisk mottakelighet for psykose
- Faktisk misbruk av alkohol og/eller rusmidler
- Livstidshistorie med hjerteklaffsykdom
- Historie eller bevis på kognitiv lidelse ved screening
- Positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening
- Kvinner: Graviditet, amming, ingen akseptabel bruk av prevensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Verum
Lysergisk dietylamidtartrat (tilsvarer 25 mikrogram LSD-base), én dose hver 3. dag i 3 uker (totalt 7 hetteglass)
|
LSD-tartrat tilsvarende 25 mikrogram LSD-base
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo hetteglass ser ut som verum hetteglass, ett hetteglass hver 3. dag i 3 uker (totalt 7 hetteglass)
|
Placebo med likt utseende
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i ukentlig angrepsfrekvens, på tvers av behandlingsgrupper.
Tidsramme: uke 3 med behandling
|
I uke 3 etter randomisering, sammenlignet med 4-ukers baseline gjennomsnitt per uke
|
uke 3 med behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: Dag 21 etter randomisering
|
Pasientens globale inntrykk av endring ved uke 3 etter randomisering; skala 0-7, høyere poengsum representerer bedre forbedring
|
Dag 21 etter randomisering
|
|
Farmakokinetisk (PK)-farmakodynamisk (PD) modellering
Tidsramme: Dag 18 etter randomisering
|
Plasma LSD-konsentrasjoner på dag 18 etter randomiseringsfrekvens
|
Dag 18 etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig endring i ukentlig angrepsfrekvens over uke 4-8 sammenlignet med 4-ukers baseline og for hver uke separat.
Tidsramme: uke 8 etter randomisering
|
uke 8 etter randomisering
|
|
|
100 % reduksjon (remisjonsrate) i antall ukentlige angrep i tredje behandlingsuke, sammenlignet med 4-ukers baseline, på tvers av behandlingsgrupper.
Tidsramme: uke 3 etter randomisering
|
Frekvens av forsøkspersoner med 100 % reduksjon i ukentlige angrepsfrekvens sammenlignet med baseline
|
uke 3 etter randomisering
|
|
≥50 % reduksjon (50 % responsrate) i antall ukentlige angrep i den tredje behandlingsuken, sammenlignet med 4-ukers baseline, på tvers av behandlingsgruppene.
Tidsramme: uke 3 etter randomisering
|
Frekvens av forsøkspersoner med mer enn 50 % reduksjon i ukentlig angrepsfrekvens sammenlignet med baseline
|
uke 3 etter randomisering
|
|
≥30 % reduksjon (30 % responderrate) i antall ukentlige angrep i den tredje behandlingsuken, sammenlignet med 4-ukers baseline, på tvers av behandlingsgruppene.
Tidsramme: uke 3 etter randomisering
|
Frekvens av forsøkspersoner med mer enn 30 % reduksjon i ukentlige angrepsfrekvens sammenlignet med baseline
|
uke 3 etter randomisering
|
|
100 % reduksjon (remisjonsrate) i antall ukentlige angrep over uke 4-8 sammenlignet med 4-ukers baseline og for hver uke separat.
Tidsramme: uke 8 etter randomisering
|
Frekvens av forsøkspersoner med 100 % reduksjon i ukentlige angrepsfrekvens sammenlignet med baseline
|
uke 8 etter randomisering
|
|
≥50 % reduksjon (50 % svarfrekvens) i antall ukentlige angrep over uke 4-8 sammenlignet med 4-ukers baseline og for hver uke separat.
Tidsramme: uke 8 etter randomisering
|
Frekvens av forsøkspersoner med 50 % reduksjon i ukentlige angrepsfrekvens sammenlignet med baseline
|
uke 8 etter randomisering
|
|
≥30 % reduksjon (30 % svarfrekvens) i antall ukentlige angrep over uke 4-8 sammenlignet med 4-ukers baseline og for hver uke separat.
Tidsramme: uke 8 etter randomisering
|
Frekvens av forsøkspersoner med 30 % reduksjon i ukentlig angrepsfrekvens sammenlignet med baseline
|
uke 8 etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig endring i ukentlige angrepsfrekvens i hele 3 ukers behandlingsperiode sammenlignet med 4 ukers baseline.
Tidsramme: uke 3 etter randomisering
|
uke 3 etter randomisering
|
|
|
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig hodepineanfallsvarighet (minutter) per uke, på tvers av behandlingsgrupper
Tidsramme: uke 3 etter randomisering
|
I uke 3 sammenlignet med ukentlig gjennomsnitt i løpet av 4-ukers baseline
|
uke 3 etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig hodepineanfallsvarighet (minutter) per uke, på tvers av behandlingsgrupper
Tidsramme: uke 8 etter randomisering
|
På tvers av uke 4-8 sammenlignet med 4-ukers baseline og for hver uke separat.
|
uke 8 etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av hodepineanfall (VAS 1-10), på tvers av behandlingsgrupper
Tidsramme: uke 3 etter randomisering
|
I uke 3 sammenlignet med ukentlig gjennomsnitt i løpet av 4-ukers baseline
|
uke 3 etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig endring i gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av hodepineanfall (VAS 1-10), på tvers av behandlingsgrupper
Tidsramme: uke 8 etter randomisering
|
På tvers av uke 4-8 sammenlignet med 4-ukers baseline og for hver uke separat.
|
uke 8 etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig endring i antall misbrukte medisiner, på tvers av behandlingsgrupper
Tidsramme: uke 3 etter randomisering
|
I uke 3 sammenlignet med ukentlig gjennomsnitt i løpet av 4-ukers baseline
|
uke 3 etter randomisering
|
|
Gjennomsnittlig endring i antall misbrukte medisiner, på tvers av behandlingsgrupper
Tidsramme: uke 8 etter randomisering
|
På tvers av uke 4-8 sammenlignet med 4-ukers baseline
|
uke 8 etter randomisering
|
|
Svikt i vedvarende respons'
Tidsramme: Uke 4-8 etter randomisering
|
Tid til oppstart av ytterligere profylaktisk behandling og/eller GON-blokkering i uke 4-8, på tvers av behandlingsgrupper
|
Uke 4-8 etter randomisering
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: uke 3 og 8
|
Pasientens globale inntrykk av endring ved uke 8 etter randomisering; skala 0-7, høyere poengsum representerer bedre forbedring
|
uke 3 og 8
|
|
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: uke 3 og 8
|
Endring fra baseline i EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (VAS) i uke 3 og 8.
|
uke 3 og 8
|
|
Sykehusangst og depresjonspoeng (HADS)
Tidsramme: uke 3 og 8.
|
Endring fra baseline i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) i uke 3 og 8.
|
uke 3 og 8.
|
|
Kostnadseffektivitetsanalyse (CEA) fra et samfunnsperspektiv som sammenligner LSD-intervensjonen med vanlig omsorg.
Tidsramme: Uke 1, 3 og 8
|
Helsebruk og produktivitetstap vil bli målt ved hjelp av pasientspørreskjemaer (iMCQ og iPCQ)
|
Uke 1, 3 og 8
|
|
Effekten av behandlingsmaskering
Tidsramme: Uke 1 og 3 etter randomisering
|
målt som opplevd behandlingsoppgave på en 5-punkts skala (sannsynlig verum/muligens verum/vet ikke/muligens placebo/sannsynlig placebo).
|
Uke 1 og 3 etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alkohol inntak
Tidsramme: i løpet av hele 12 ukers varighet av studien
|
Enheter alkohol konsumert under baseline, behandling og oppfølging
|
i løpet av hele 12 ukers varighet av studien
|
|
PK-PD modellering
Tidsramme: Uke 1 og 3
|
Korrelasjon mellom individuell farmakokinetikk av LSD og relativ endring av ukentlige angrepsfrekvens
|
Uke 1 og 3
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kees Kramers, Prof., Radboud University Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hoffmann J, May A. Diagnosis, pathophysiology, and management of cluster headache. Lancet Neurol. 2018 Jan;17(1):75-83. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30405-2. Epub 2017 Nov 23.
- Rozen TD, Fishman RS. Cluster headache in the United States of America: demographics, clinical characteristics, triggers, suicidality, and personal burden. Headache. 2012 Jan;52(1):99-113. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.02028.x. Epub 2011 Nov 11.
- Tepper SJ, Stillman MJ. Cluster headache: potential options for medically refractory patients (when all else fails). Headache. 2013 Jul-Aug;53(7):1183-90. doi: 10.1111/head.12148. Epub 2013 Jun 28.
- McGeeney BE. Cannabinoids and hallucinogens for headache. Headache. 2013 Mar;53(3):447-58. doi: 10.1111/head.12025. Epub 2012 Dec 20.
- Andersson M, Persson M, Kjellgren A. Psychoactive substances as a last resort-a qualitative study of self-treatment of migraine and cluster headaches. Harm Reduct J. 2017 Sep 5;14(1):60. doi: 10.1186/s12954-017-0186-6.
- Sewell RA, Halpern JH, Pope HG Jr. Response of cluster headache to psilocybin and LSD. Neurology. 2006 Jun 27;66(12):1920-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000219761.05466.43.
- Schindler EA, Gottschalk CH, Weil MJ, Shapiro RE, Wright DA, Sewell RA. Indoleamine Hallucinogens in Cluster Headache: Results of the Clusterbusters Medication Use Survey. J Psychoactive Drugs. 2015 Nov-Dec;47(5):372-81. doi: 10.1080/02791072.2015.1107664. Epub 2015 Nov 23.
- de Coo IF, Naber WC, Wilbrink LA, Haan J, Ferrari MD, Fronczek R. Increased use of illicit drugs in a Dutch cluster headache population. Cephalalgia. 2019 Apr;39(5):626-634. doi: 10.1177/0333102418804160. Epub 2018 Oct 5.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
16. april 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. april 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
28. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hodepinelidelser, Primær
- Hodepine lidelser
- Trigeminus autonome cephalalgier
- Hodepine
- Klyngehodepine
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nevrotransmittere agenter
- Psykotropiske stoffer
- Serotonin-antagonister
- Serotoninmidler
- Hallusinogener
- Serotoninreseptoragonister
- Lysergsyre dietylamid
Andre studie-ID-numre
- 131-2022
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle pasientdata som ligger til grunn for publisering, etter avidentifikasjon, vil bli delt på forespørsel til den korresponderende forfatteren
IPD-delingstidsramme
9-36 måneder etter artikkelpublisering
Tilgangskriterier for IPD-deling
For formålet med metaanalyse og godkjent av en uavhengig vurderingskomité
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .