Rôle du nitazoxanide et de l'escitalopram chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
22 avril 2023 mis à jour par: Abeer Abdelmhsen Elsayed Elmotwally, Tanta University
Étude clinique évaluant l'efficacité du nitazoxanide et de l'escitalopram en tant que thérapies adjuvantes chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Cette étude vise à évaluer les effets thérapeutiques du nitazoxanide et de l'escitalopram en tant que thérapies adjuvantes chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et à évaluer leur impact sur les voies de signalisation STAT3/JAK2, TLR/IL -1β.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude prospective randomisée et contrôlée visant à évaluer les effets thérapeutiques potentiels de l'antimicrobien à large spectre (nitazoxanide) et de l'inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (escitalopram) sur l'inflammation synoviale et l'angiogenèse lorsqu'il est administré en tant que traitement complémentaire aux traitements DMARD actuels pour patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Un total de 90 patients atteints de PR recrutés à la clinique externe de médecine physique, de rhumatologie et de réadaptation des hôpitaux universitaires de Mansoura, à Mansoura, en Égypte, seront inclus dans l'étude. Ils recevront un diagnostic de PR selon les critères 2010 de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (les critères ACR/EULAR 2010).
Les patients atteints de PR qui répondront aux critères d'inclusion seront inclus dans l'étude.
Ils seront classés en trois groupes :
Groupe 1 : 30 patients atteints de PR qui recevront le traitement traditionnel de la polyarthrite rhumatoïde pendant 12 semaines et serviront de groupe témoin.
Groupe 2 : 30 patients atteints de PR qui recevront un traitement traditionnel plus Nitazoxanide 1 g/jour pendant 12 semaines.
Groupe 3 : 30 patients atteints de PR qui recevront un traitement traditionnel plus Escitalopram 10 mg/jour pendant 12 semaines.
Des examens cliniques et des paramètres de laboratoire seront effectués et mesurés au début de l'étude et 3 mois après la randomisation pour évaluer l'efficacité du nitazoxanide et de l'escitalopram dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
90
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tanta, Egypte
- Tanta University
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostiqué de polyarthrite rhumatoïde selon les critères ACR/EULAR 2010.
- Recevoir des médicaments anti-rhumatismaux conventionnels modifiés par la maladie (DMARDS).
- Avoir une maladie active (le score d'activité de la maladie à 28 articulations [DAS28] selon la formule CRP > 2,6).
- Âge compris entre 18 et 75 ans.
- Conscient et coopératif.
- Masculin ou féminin.
- Signer un consentement éclairé pour l'étude clinique
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou prévoyant de l'être et femmes allaitantes.
- Maladie chronique.
- Autres maladies auto-immunes, telles que le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren et la maladie mixte du tissu conjonctif.
- Patients traités par des antagonistes biologiques du TNF-α, de l'IL6 ou de l'IL-1β.
- Maladies infectieuses ou inflammatoires, troubles endocriniens, toutes maladies psychiatriques ou neurologiques passées ou en cours.
- Dysfonctionnement ou insuffisance hépatique et rénale cliniquement significatif.
- L'abus d'alcool
- Recevoir un traitement qui interagit avec le nitazoxanide et l'escitalopram.
- Hypersensibilité au nitazoxanide et à l'escitalopram.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Contrôle
Les participants à ce bras recevront un placebo avec les traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde pendant 12 semaines. . |
Un placebo sera administré au groupe témoin pendant 12 semaines en tant que traitement d'appoint aux traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde.
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Expérimental: Nitazoxanide
Les participants de ce bras recevront du nitazoxanide 1 g/jour + DMARD pendant 12 semaines.
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Tous les sujets recevront du nitazoxanide 500 g deux fois par jour pendant 12 semaines en tant que traitement d'appoint aux traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde.
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Expérimental: Escitalopram
Les participants de ce bras recevront Escitalopram 10 mg/jour + DMARD pendant 12 semaines.
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Tous les sujets recevront de l'escitalopram 10 mg/jour pendant 12 semaines en tant que traitement d'appoint aux traitements DMARD actuels pour la polyarthrite rhumatoïde.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements par rapport à la ligne de base du score de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Évaluer l'effet de l'utilisation du nitazoxanide et de l'escitalopram en tant que traitement d'appoint chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde en évaluant le changement par rapport au départ dans les résultats cliniques mesurés par les scores de l'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI).
Un score CDAI inférieur par rapport à la référence signifierait une amélioration de l'activité de la maladie et une augmentation du score CDAI par rapport à la référence signifierait une augmentation de l'activité de la maladie ou une aggravation de l'activité de la maladie.
Notes : 0,0-2,8
= Fourchette de rémission ; 2.9-10.0
= Fourchette pour une faible activité de la maladie ; 10.1-22.0
Plage d'activité modérée de la maladie ; 22.1-76 Fourchette pour activité élevée de la maladie.
La plage totale est de 0 à 100, les scores élevés représentant une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, 12 semaines
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Changements dans les taux de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les valeurs des taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) seront établies au départ et après 12 semaines pour déterminer le nombre de patients dont le résultat du test s'est amélioré ou s'est détérioré.
ESR (gamme normale 0-28 mm/h).
Si la valeur est augmentée, l'activité de la maladie s'est aggravée.
Si la valeur est réduite, l'activité de la maladie est améliorée.
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Base de référence, 12 semaines
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Modifications de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les valeurs de la protéine C-réactive (CRP) seront effectuées au départ et après 12 semaines pour déterminer le nombre de patients dont le résultat du test s'est amélioré ou s'est détérioré.
Valeur CRP (plage normale
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Base de référence, 12 semaines
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Modifications des valeurs du facteur rhumatoïde (FR)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les valeurs du facteur rhumatoïde (FR) seront prises au départ et après 12 semaines pour déterminer le nombre de patients dont le résultat du test s'est amélioré ou s'est détérioré.
Si la valeur est augmentée, l'activité de la maladie s'est aggravée.
Si la valeur est réduite, l'activité de la maladie est améliorée.
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Base de référence, 12 semaines
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Modifications des valeurs du peptide anti-cyclique citrulliné (anti-CCP)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les valeurs du peptide anti-cyclique citrulliné (Anti-CCP) seront effectuées au départ et après 12 semaines pour déterminer le nombre de patients dont le résultat du test s'est amélioré ou s'est détérioré.
Si la valeur est augmentée, l'activité de la maladie s'est aggravée.
Si la valeur est réduite, l'activité de la maladie est améliorée.
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Base de référence, 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination des niveaux de transducteur de signal et d'activateur de transcription 3 (STAT3)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les niveaux sériques de STAT3 seront mesurés au moyen de la technique ELISA (human enzyme-linked immunosorbent assay) selon le protocole du fabricant
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Base de référence, 12 semaines
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Détermination des niveaux de récepteurs de type Toll4 (TLR-4)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les taux sériques de TLR4 seront mesurés au moyen de la technique ELISA (human enzyme-linked immunosorbent assay) selon le protocole du fabricant.
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Base de référence, 12 semaines
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Détermination des taux d'interleukine-1β (IL-1β)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les taux sériques d'IL-1β seront mesurés au moyen de la technique ELISA (human enzyme-linked immunosorbent assay) selon le protocole du fabricant.
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Base de référence, 12 semaines
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Détermination des niveaux de malondialdéhyde (MDA)
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les taux sériques de MDA seront mesurés au moyen de la technique de dosage immuno-enzymatique humain (ELISA) selon le protocole du fabricant.
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Base de référence, 12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Base de référence, 12 semaines
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Les événements indésirables dans chaque groupe seront observés et documentés pendant toute la procédure pour montrer la sécurité du traitement.
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Base de référence, 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, Kavanaugh A, McInnes IB, Solomon DH, Strand V, Yamamoto K. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Li Y, de Haar C, Peppelenbosch MP, van der Woude CJ. New insights into the role of STAT3 in IBD. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jun;18(6):1177-83. doi: 10.1002/ibd.21884. Epub 2011 Oct 12.
- Wu X, Shou Q, Chen C, Cai H, Zhang J, Tang S, Cai B, Tang D, Cao G. An herbal formula attenuates collagen-induced arthritis via inhibition of JAK2-STAT3 signaling and regulation of Th17 cells in mice. Oncotarget. 2017 Jul 4;8(27):44242-44254. doi: 10.18632/oncotarget.17797.
- Aboudounya MM, Heads RJ. COVID-19 and Toll-Like Receptor 4 (TLR4): SARS-CoV-2 May Bind and Activate TLR4 to Increase ACE2 Expression, Facilitating Entry and Causing Hyperinflammation. Mediators Inflamm. 2021 Jan 14;2021:8874339. doi: 10.1155/2021/8874339. eCollection 2021.
- Li CH, Lu ZR, Zhao ZD, Wang XY, Leng HJ, Niu Y, Wang MP. Nitazoxanide, an Antiprotozoal Drug, Reduces Bone Loss in Ovariectomized Mice by Inhibition of RANKL-Induced Osteoclastogenesis. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:781640. doi: 10.3389/fphar.2021.781640. eCollection 2021.
- Lu Z, Li X, Li K, Wang C, Du T, Huang W, Ji M, Li C, Xu F, Xu P, Niu Y. Structure-Activity Study of Nitazoxanide Derivatives as Novel STAT3 Pathway Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2021 Apr 1;12(5):696-703. doi: 10.1021/acsmedchemlett.0c00544. eCollection 2021 May 13.
- Gong F, Shen T, Zhang J, Wang X, Fan G, Che X, Xu Z, Jia K, Huang Y, Li X, Lu H. Nitazoxanide induced myocardial injury in zebrafish embryos by activating oxidative stress response. J Cell Mol Med. 2021 Oct;25(20):9740-9752. doi: 10.1111/jcmm.16922. Epub 2021 Sep 17.
- Sacre S, Medghalchi M, Gregory B, Brennan F, Williams R. Fluoxetine and citalopram exhibit potent antiinflammatory activity in human and murine models of rheumatoid arthritis and inhibit toll-like receptors. Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):683-93. doi: 10.1002/art.27304.
- Gupta S, Upadhayay D, Sharma U, Jagannathan NR, Gupta YK. Citalopram attenuated neurobehavioral, biochemical, and metabolic alterations in transient middle cerebral artery occlusion model of stroke in male Wistar rats. J Neurosci Res. 2018 Jul;96(7):1277-1293. doi: 10.1002/jnr.24226. Epub 2018 Apr 15.
- Nishimoto N, Takagi N. Assessment of the validity of the 28-joint disease activity score using erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) as a disease activity index of rheumatoid arthritis in the efficacy evaluation of 24-week treatment with tocilizumab: subanalysis of the SATORI study. Mod Rheumatol. 2010 Dec;20(6):539-47. doi: 10.1007/s10165-010-0328-0. Epub 2010 Jul 10.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 décembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
25 mars 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2022
Première publication (Réel)
29 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Agents antiparasitaires
- Citalopram
- Nitazoxanide
Autres numéros d'identification d'étude
- Rheumatoid Arthritis
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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