Роль нитазоксанида и эсциталопрама у пациентов с ревматоидным артритом
22 апреля 2023 г. обновлено: Abeer Abdelmhsen Elsayed Elmotwally, Tanta University
Клиническое исследование по оценке эффективности нитазоксанида и эсциталопрама в качестве адъювантной терапии у пациентов с ревматоидным артритом
Это исследование направлено на оценку терапевтических эффектов как нитазоксанида, так и эсциталопрама в качестве адъювантной терапии у пациентов с ревматоидным артритом, а также на оценку их влияния на сигнальные пути STAT3/JAK2, TLR/IL-1β.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это исследование представляет собой рандомизированное контролируемое проспективное исследование для оценки потенциальных терапевтических эффектов противомикробного препарата широкого спектра действия (нитазоксанида) и селективного ингибитора обратного захвата серотонина (эсциталопрама) на синовиальное воспаление и ангиогенез при введении в качестве дополнительного лечения к текущим методам лечения БПВП. больных ревматоидным артритом.
В исследование будут включены в общей сложности 90 пациентов с РА, набранных из амбулаторной клиники физической медицины, ревматологии и реабилитации в больницах Университета Мансуры, Мансура, Египет. Им будет поставлен диагноз РА в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологов/Европейской лиги против ревматизма 2010 г. (критерии ACR/EULAR 2010 г.).
Пациенты с РА, отвечающие критериям включения, будут включены в исследование.
Они будут разделены на три группы:
Группа 1: 30 больных РА, которые будут получать традиционную терапию ревматоидного артрита в течение 12 недель и будут служить контрольной группой.
Группа 2: 30 больных РА, которые будут получать традиционную терапию плюс нитазоксанид 1 г/сут в течение 12 недель.
Группа 3: 30 больных РА, которые будут получать традиционную терапию плюс эсциталопрам 10 мг/сут в течение 12 недель.
Клинические исследования и лабораторные параметры будут проводиться и измеряться в начале исследования и через 3 месяца после рандомизации для оценки эффективности нитазоксанида и эсциталопрама при лечении ревматоидного артрита.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tanta, Египет
- Tanta University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 71 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз: ревматоидный артрит в соответствии с критериями ACR/EULAR 2010.
- Прием обычных противоревматических препаратов, модифицированных болезнью (БМАРП).
- Наличие активного заболевания (оценка активности заболевания по 28 суставам [DAS28] по формуле СРБ > 2,6).
- Возраст от 18 до 75 лет.
- Сознательный и кооперативный.
- Мужчина или женщина.
- Подписать информированное согласие на клиническое исследование
Критерий исключения:
- Беременные или планирующие беременность и кормящие женщины.
- Хроническое заболевание.
- Другие аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, синдром Шегрена и смешанное заболевание соединительной ткани.
- Пациенты, получавшие биологические антагонисты TNF-α, IL6 или IL-1β.
- Инфекционные или воспалительные заболевания, эндокринные нарушения, любые перенесенные или текущие психические или неврологические заболевания.
- Клинически значимая печеночная и почечная дисфункция или нарушение.
- Злоупотребление алкоголем
- Получает терапию, взаимодействующую с нитазоксанидом и эсциталопрамом.
- Повышенная чувствительность к нитазоксаниду и эсциталопраму.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контроль
Участники этой группы будут получать плацебо с современными препаратами для лечения ревматоидного артрита в течение 12 недель. . |
Плацебо будет вводиться контрольной группе в течение 12 недель в качестве дополнительного лечения к текущему лечению ревматоидного артрита DMARD.
|
|
Экспериментальный: Нитазоксанид
Участники этой группы будут получать нитазоксанид 1 г/день + DMARD в течение 12 недель.
|
Все субъекты будут получать нитазоксанид по 500 г два раза в день в течение 12 недель в качестве дополнительного лечения к текущему лечению ревматоидного артрита DMARD.
|
|
Экспериментальный: Эсциталопрам
Участники этой группы будут получать эсциталопрам 10 мг/день + DMARD в течение 12 недель.
|
Все субъекты будут получать эсциталопрам по 10 мг/день в течение 12 недель в качестве дополнительного лечения к текущему лечению ревматоидного артрита DMARD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения индекса активности клинического заболевания (CDAI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Оценить эффект от применения нитазоксанида и эсциталопрама в качестве дополнительной терапии у пациентов с ревматоидным артритом путем оценки изменения клинических данных по сравнению с исходным уровнем, измеряемого индексом активности клинического заболевания (CDAI).
Более низкий балл CDAI по сравнению с исходным уровнем будет означать улучшение активности заболевания, а увеличение балла CDAI по сравнению с исходным уровнем будет означать увеличение активности заболевания или ухудшение активности заболевания.
Баллы: 0,0-2,8
= диапазон ремиссии; 2,9-10,0
= диапазон низкой активности болезни; 10.1-22.0
Диапазон для умеренной активности болезни; 22.1-76 Диапазон высокой активности болезни.
Общий диапазон составляет от 0 до 100, где высокие баллы соответствуют высокой активности заболевания.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Показатели скорости оседания эритроцитов (СОЭ) будут измеряться исходно и через 12 недель, чтобы определить количество пациентов, у которых результаты теста улучшились или ухудшились.
СОЭ (норма 0-28 мм/час).
Если значение повышено, активность болезни ухудшилась.
Если значение уменьшается, активность болезни улучшается.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Значения С-реактивного белка (СРБ) будут определяться исходно и через 12 недель, чтобы определить количество пациентов, у которых результаты теста улучшились или ухудшились.
Значение CRP (нормальный диапазон
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения значений ревматоидного фактора (РФ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Значения ревматоидного фактора (РФ) будут определяться на исходном уровне и через 12 недель, чтобы определить количество пациентов, у которых результат теста улучшился или ухудшился.
Если значение повышено, активность болезни ухудшилась.
Если значение уменьшается, активность болезни улучшается.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменения значений антициклического цитруллинированного пептида (анти-ЦЦП)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Значения антициклического цитруллинового пептида (анти-ЦЦП) будут определяться на исходном уровне и через 12 недель, чтобы определить количество пациентов, у которых результат теста улучшился или ухудшился.
Если значение повышено, активность болезни ухудшилась.
Если значение уменьшается, активность болезни улучшается.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение уровня преобразователя сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Уровни STAT3 в сыворотке будут измеряться с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) человека в соответствии с протоколом производителя.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Определение уровней Toll-подобного рецептора4 (TLR-4)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Уровни TLR4 в сыворотке будут измеряться с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) человека в соответствии с протоколом производителя.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Определение уровней интерлейкина-1β (ИЛ-1β)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Уровни IL-1β в сыворотке будут измеряться с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) человека в соответствии с протоколом производителя.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Определение уровней малонового диальдегида (МДА)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Уровни MDA в сыворотке будут измеряться с помощью метода иммуноферментного анализа (ИФА) человека в соответствии с протоколом производителя.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Нежелательные явления в каждой группе будут наблюдаться и документироваться в течение всей процедуры, чтобы продемонстрировать безопасность лечения.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, Kavanaugh A, McInnes IB, Solomon DH, Strand V, Yamamoto K. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Li Y, de Haar C, Peppelenbosch MP, van der Woude CJ. New insights into the role of STAT3 in IBD. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jun;18(6):1177-83. doi: 10.1002/ibd.21884. Epub 2011 Oct 12.
- Wu X, Shou Q, Chen C, Cai H, Zhang J, Tang S, Cai B, Tang D, Cao G. An herbal formula attenuates collagen-induced arthritis via inhibition of JAK2-STAT3 signaling and regulation of Th17 cells in mice. Oncotarget. 2017 Jul 4;8(27):44242-44254. doi: 10.18632/oncotarget.17797.
- Aboudounya MM, Heads RJ. COVID-19 and Toll-Like Receptor 4 (TLR4): SARS-CoV-2 May Bind and Activate TLR4 to Increase ACE2 Expression, Facilitating Entry and Causing Hyperinflammation. Mediators Inflamm. 2021 Jan 14;2021:8874339. doi: 10.1155/2021/8874339. eCollection 2021.
- Li CH, Lu ZR, Zhao ZD, Wang XY, Leng HJ, Niu Y, Wang MP. Nitazoxanide, an Antiprotozoal Drug, Reduces Bone Loss in Ovariectomized Mice by Inhibition of RANKL-Induced Osteoclastogenesis. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:781640. doi: 10.3389/fphar.2021.781640. eCollection 2021.
- Lu Z, Li X, Li K, Wang C, Du T, Huang W, Ji M, Li C, Xu F, Xu P, Niu Y. Structure-Activity Study of Nitazoxanide Derivatives as Novel STAT3 Pathway Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2021 Apr 1;12(5):696-703. doi: 10.1021/acsmedchemlett.0c00544. eCollection 2021 May 13.
- Gong F, Shen T, Zhang J, Wang X, Fan G, Che X, Xu Z, Jia K, Huang Y, Li X, Lu H. Nitazoxanide induced myocardial injury in zebrafish embryos by activating oxidative stress response. J Cell Mol Med. 2021 Oct;25(20):9740-9752. doi: 10.1111/jcmm.16922. Epub 2021 Sep 17.
- Sacre S, Medghalchi M, Gregory B, Brennan F, Williams R. Fluoxetine and citalopram exhibit potent antiinflammatory activity in human and murine models of rheumatoid arthritis and inhibit toll-like receptors. Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):683-93. doi: 10.1002/art.27304.
- Gupta S, Upadhayay D, Sharma U, Jagannathan NR, Gupta YK. Citalopram attenuated neurobehavioral, biochemical, and metabolic alterations in transient middle cerebral artery occlusion model of stroke in male Wistar rats. J Neurosci Res. 2018 Jul;96(7):1277-1293. doi: 10.1002/jnr.24226. Epub 2018 Apr 15.
- Nishimoto N, Takagi N. Assessment of the validity of the 28-joint disease activity score using erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) as a disease activity index of rheumatoid arthritis in the efficacy evaluation of 24-week treatment with tocilizumab: subanalysis of the SATORI study. Mod Rheumatol. 2010 Dec;20(6):539-47. doi: 10.1007/s10165-010-0328-0. Epub 2010 Jul 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 марта 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы захвата серотонина
- Ингибиторы захвата нейротрансмиттеров
- Модуляторы мембранного транспорта
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Антидепрессанты второго поколения
- Противопаразитарные агенты
- Циталопрам
- Нитазоксанид
Другие идентификационные номера исследования
- Rheumatoid Arthritis
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .