Rollen til Nitazoxanide og Escitalopram hos pasienter med revmatoid artritt
22. april 2023 oppdatert av: Abeer Abdelmhsen Elsayed Elmotwally, Tanta University
Klinisk studie som evaluerer effektiviteten av nitazoksanid og escitalopram som adjuvante terapier hos pasienter med revmatoid artritt
Denne studien tar sikte på å evaluere de terapeutiske effektene av både Nitazoxanid og Escitalopram som adjuvante terapier hos pasienter med revmatoid artritt og å evaluere deres innvirkning på STAT3/JAK2, TLR/IL -1β signalveier.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en randomisert, kontrollert prospektiv studie for å evaluere de potensielle terapeutiske effektene av den bredspektrede antimikrobielle (Nitazoxanide) og selektive serotonin-reopptakshemmeren (Escitalopram) på synovial betennelse og angiogenese når det administreres som tilleggsbehandlinger til dagens DMARD-behandlinger. pasienter med revmatoid artritt.
Totalt 90 RA-pasienter rekruttert fra poliklinikk for fysikalsk medisin, revmatologi og rehabilitering ved Mansoura universitetssykehus, Mansoura, Egypt vil bli inkludert i studien. De vil bli diagnostisert med RA i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism-kriteriene 2010 (ACR/EULAR 2010-kriteriene).
RA-pasienter som vil oppfylle inklusjonskriteriene vil bli registrert i studien.
De vil bli klassifisert i tre grupper:
Gruppe 1: 30 RA-pasienter som vil motta tradisjonell behandling av revmatoid artritt i 12 uker og fungere som kontrollgruppe.
Gruppe 2: 30 RA-pasienter som vil få tradisjonell behandling pluss Nitazoxanid 1 g/dag i 12 uker.
Gruppe 3: 30 RA-pasienter som skal få tradisjonell behandling pluss Escitalopram 10 mg/dag i 12 uker.
Kliniske undersøkelser og laboratorieparametre vil bli utført og målt i begynnelsen av studien og 3 måneder etter randomisering for å evaluere effekten av Nitazoxanide og Escitalopram i behandlingen av revmatoid artritt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
90
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Tanta, Egypt
- Tanta University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisert med revmatoid artritt i henhold til ACR/EULAR 2010-kriteriene.
- Mottar konvensjonelle sykdomsmodifiserte antirevmatiske legemidler (DMARDS).
- Å ha aktiv sykdom (28-ledds sykdomsaktivitetsscore [DAS28] i henhold til CRP-formelen > 2,6).
- Alder mellom 18 og 75 år.
- Bevisst og samarbeidsvillig.
- Mann eller kvinne.
- Signer et informert samtykke for den kliniske studien
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller planlegger å være gravid og ammende kvinner.
- Kronisk sykdom.
- Andre autoimmune sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom og blandet bindevevssykdom.
- Pasienter behandlet med biologiske TNF-α, IL6 eller IL-1β antagonister.
- Infeksiøse eller inflammatoriske sykdommer, endokrine lidelser, tidligere eller nåværende psykiatriske eller nevrologiske sykdommer.
- Klinisk signifikant lever- og nyresvikt eller nedsatt funksjon.
- Alkoholmisbruk
- Mottar terapi som interagerer med Nitazoxanide og Escitalopram.
- Overfølsomhet overfor Nitazoxanid og Escitalopram.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Styre
Deltakere i denne armen vil motta placebo med gjeldende DMARD-behandlinger for revmatoid artritt i 12 uker. . |
Placebo vil bli administrert til kontrollgruppen i 12 uker som en tilleggsbehandling til dagens DMARDs behandlinger for revmatoid artritt.
|
|
Eksperimentell: Nitazoxanid
Deltakere i denne armen vil motta Nitazoxanide 1 g/dag + DMARDs i 12 uker.
|
Alle forsøkspersoner vil motta Nitazoxanide 500 g to ganger daglig i 12 uker som en tilleggsbehandling til dagens DMARDs behandlinger for revmatoid artritt.
|
|
Eksperimentell: Escitalopram
Deltakere i denne armen vil motta Escitalopram 10 mg/dag + DMARDs i 12 uker.
|
Alle forsøkspersoner vil få Escitalopram 10 mg/dag i 12 uker som en tilleggsbehandling til dagens DMARD-behandlinger for revmatoid artritt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI)-score
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
For å evaluere effekten av bruk av Nitazoxanide og Escitalopram som tilleggsbehandling hos pasienter med revmatoid artritt ved å evaluere endringen fra baseline i de kliniske funnene målt ved Clinical Disease Activity Index (CDAI) score.
En lavere CDAI-skåre fra baseline ville bety forbedring i sykdomsaktivitet og en økning i CDAI-score fra baseline ville bety en økning i sykdomsaktivitet eller en forverring i sykdomsaktivitet.
Poeng: 0,0-2,8
= Område for remisjon; 2,9-10,0
= Område for lav sykdomsaktivitet; 10,1-22,0
Område for moderat sykdomsaktivitet; 22.1-76 Område for høy sykdomsaktivitet.
Totalt område er fra 0-100, med høye skårer som representerer høy sykdomsaktivitet.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Endringer i erytrocyttsedimentasjonsrater (ESR)
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Erytrocyttsedimentasjonsrater (ESR)-verdier vil bli laget ved baseline og etter 12 uker for å bestemme antall pasienter hvis testresultat ble forbedret eller forverret.
ESR (normalområde 0-28 mm/time).
Hvis verdien økes, forverres sykdomsaktiviteten.
Hvis verdien reduseres, forbedres sykdomsaktiviteten.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Endringer i C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
C-reaktivt protein (CRP)-verdier vil bli laget ved baseline og etter 12 uker for å bestemme antall pasienter hvis testresultat ble forbedret eller forverret.
CRP-verdi (normalt område
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Endringer i revmatoid faktor (RF) verdier
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Revmatoid faktor (RF) verdier vil bli laget ved baseline og etter 12 uker for å bestemme antall pasienter hvis testresultat ble forbedret eller forverret.
Hvis verdien økes, forverres sykdomsaktiviteten.
Hvis verdien reduseres, forbedres sykdomsaktiviteten.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Endringer i verdier for antisyklisk sitrullinert peptid (Anti-CCP).
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Verdier for antisyklisk sitrullinert peptid (Anti-CCP) vil bli laget ved baseline og etter 12 uker for å bestemme antall pasienter hvis testresultat ble forbedret eller forverret.
Hvis verdien økes, forverres sykdomsaktiviteten.
Hvis verdien reduseres, forbedres sykdomsaktiviteten.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av signaltransduser og aktivator av transkripsjon 3 (STAT3) nivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Serum STAT3-nivåer vil bli målt ved hjelp av human enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) teknikk i henhold til produsentens protokoll
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Bestemmelse av Toll-like receptor4 (TLR-4) nivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Serum TLR4-nivåer vil bli målt ved hjelp av human enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)-teknikk i henhold til produsentens protokoll.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Bestemmelse av interleukin-1β (IL-1β) nivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Serum IL-1β nivåer vil bli målt ved hjelp av human enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) teknikk i henhold til produsentens protokoll.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Bestemmelse av malondialdehyd (MDA) nivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Serum MDA-nivåer vil bli målt ved hjelp av human enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) teknikk i henhold til produsentens protokoll
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
Bivirkningene i hver gruppe vil bli observert og dokumentert under hele prosedyren for å vise sikkerheten til behandlingen.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, Kavanaugh A, McInnes IB, Solomon DH, Strand V, Yamamoto K. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Li Y, de Haar C, Peppelenbosch MP, van der Woude CJ. New insights into the role of STAT3 in IBD. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jun;18(6):1177-83. doi: 10.1002/ibd.21884. Epub 2011 Oct 12.
- Wu X, Shou Q, Chen C, Cai H, Zhang J, Tang S, Cai B, Tang D, Cao G. An herbal formula attenuates collagen-induced arthritis via inhibition of JAK2-STAT3 signaling and regulation of Th17 cells in mice. Oncotarget. 2017 Jul 4;8(27):44242-44254. doi: 10.18632/oncotarget.17797.
- Aboudounya MM, Heads RJ. COVID-19 and Toll-Like Receptor 4 (TLR4): SARS-CoV-2 May Bind and Activate TLR4 to Increase ACE2 Expression, Facilitating Entry and Causing Hyperinflammation. Mediators Inflamm. 2021 Jan 14;2021:8874339. doi: 10.1155/2021/8874339. eCollection 2021.
- Li CH, Lu ZR, Zhao ZD, Wang XY, Leng HJ, Niu Y, Wang MP. Nitazoxanide, an Antiprotozoal Drug, Reduces Bone Loss in Ovariectomized Mice by Inhibition of RANKL-Induced Osteoclastogenesis. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:781640. doi: 10.3389/fphar.2021.781640. eCollection 2021.
- Lu Z, Li X, Li K, Wang C, Du T, Huang W, Ji M, Li C, Xu F, Xu P, Niu Y. Structure-Activity Study of Nitazoxanide Derivatives as Novel STAT3 Pathway Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2021 Apr 1;12(5):696-703. doi: 10.1021/acsmedchemlett.0c00544. eCollection 2021 May 13.
- Gong F, Shen T, Zhang J, Wang X, Fan G, Che X, Xu Z, Jia K, Huang Y, Li X, Lu H. Nitazoxanide induced myocardial injury in zebrafish embryos by activating oxidative stress response. J Cell Mol Med. 2021 Oct;25(20):9740-9752. doi: 10.1111/jcmm.16922. Epub 2021 Sep 17.
- Sacre S, Medghalchi M, Gregory B, Brennan F, Williams R. Fluoxetine and citalopram exhibit potent antiinflammatory activity in human and murine models of rheumatoid arthritis and inhibit toll-like receptors. Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):683-93. doi: 10.1002/art.27304.
- Gupta S, Upadhayay D, Sharma U, Jagannathan NR, Gupta YK. Citalopram attenuated neurobehavioral, biochemical, and metabolic alterations in transient middle cerebral artery occlusion model of stroke in male Wistar rats. J Neurosci Res. 2018 Jul;96(7):1277-1293. doi: 10.1002/jnr.24226. Epub 2018 Apr 15.
- Nishimoto N, Takagi N. Assessment of the validity of the 28-joint disease activity score using erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) as a disease activity index of rheumatoid arthritis in the efficacy evaluation of 24-week treatment with tocilizumab: subanalysis of the SATORI study. Mod Rheumatol. 2010 Dec;20(6):539-47. doi: 10.1007/s10165-010-0328-0. Epub 2010 Jul 10.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. desember 2022
Primær fullføring (Faktiske)
25. mars 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
29. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. april 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2023
Sist bekreftet
1. april 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Antiparasittiske midler
- Citalopram
- Nitazoxanid
Andre studie-ID-numre
- Rheumatoid Arthritis
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .