Papel da Nitazoxanida e do Escitalopram em Pacientes com Artrite Reumatoide
22 de abril de 2023 atualizado por: Abeer Abdelmhsen Elsayed Elmotwally, Tanta University
Estudo Clínico Avaliando a Eficácia da Nitazoxanida e do Escitalopram como Terapias Adjuvantes em Pacientes com Artrite Reumatoide
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos terapêuticos da Nitazoxanida e do Escitalopram como terapias adjuvantes em pacientes com Artrite Reumatóide e avaliar seu impacto nas vias de sinalização STAT3/ JAK2, TLR /IL-1β.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo prospectivo randomizado e controlado para avaliar os potenciais efeitos terapêuticos do antimicrobiano de amplo espectro (Nitazoxanida) e do inibidor seletivo da recaptação da serotonina (Escitalopram) na inflamação sinovial e na angiogênese quando administrados como tratamentos complementares aos atuais tratamentos com DMARDs para pacientes com artrite reumatoide.
Um total de 90 pacientes com AR recrutados do Ambulatório de Medicina Física, Reumatologia e Reabilitação nos hospitais da Universidade de Mansoura, Mansoura, Egito, serão incluídos no estudo. Eles serão diagnosticados com AR de acordo com os critérios de 2010 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (os critérios ACR/EULAR 2010).
Os pacientes com AR que atenderem aos critérios de inclusão serão incluídos no estudo.
Eles serão classificados em três grupos:
Grupo 1: 30 pacientes com AR que receberão a terapia tradicional de artrite reumatóide por 12 semanas e servirão como grupo controle.
Grupo 2: 30 pacientes com AR que receberão terapia tradicional mais Nitazoxanida 1 g/dia por 12 semanas.
Grupo 3: 30 pacientes com AR que receberão terapia tradicional mais Escitalopram 10 mg/dia por 12 semanas.
Exames clínicos e parâmetros laboratoriais serão realizados e medidos no início do estudo e 3 meses após a randomização para avaliar a eficácia da Nitazoxanida e do Escitalopram no tratamento da artrite reumatóide.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
90
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tanta, Egito
- Tanta University
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com artrite reumatóide de acordo com os critérios ACR/EULAR 2010.
- Recebendo medicamentos anti-reumáticos modificados pela doença convencionais (DMARDS).
- Ter doença ativa (o escore de atividade da doença em 28 articulações [DAS28] de acordo com a fórmula CRP > 2,6).
- Idade entre 18 e 75 anos.
- Consciente e cooperativo.
- Masculino ou feminino.
- Assine um consentimento informado para o estudo clínico
Critério de exclusão:
- Grávidas ou planejando engravidar e mulheres amamentando.
- Doença crônica.
- Outras doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren e doença mista do tecido conjuntivo.
- Pacientes tratados com antagonistas biológicos de TNF-α, IL6 ou IL-1β.
- Doenças infecciosas ou inflamatórias, distúrbios endócrinos, quaisquer doenças psiquiátricas ou neurológicas passadas ou atuais.
- Disfunção ou comprometimento hepático e renal clinicamente significativo.
- Abuso de álcool
- Recebendo terapia que interage com Nitazoxanida e Escitalopram.
- Hipersensibilidade à Nitazoxanida e ao Escitalopram.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Ao controle
Os participantes neste braço receberão placebo com os atuais tratamentos de DMARDs para artrite reumatóide por 12 semanas. . |
O placebo será administrado ao grupo de controle por 12 semanas como um tratamento complementar aos tratamentos atuais de DMARDs para artrite reumatóide.
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Experimental: Nitazoxanida
Os participantes neste braço receberão Nitazoxanida 1 g/dia + DMARDs por 12 semanas.
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Todos os indivíduos receberão Nitazoxanida 500g duas vezes ao dia por 12 semanas como um tratamento complementar aos tratamentos atuais de DMARDs para artrite reumatóide.
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Experimental: Escitalopram
Os participantes neste braço receberão Escitalopram 10 mg/dia + DMARDs por 12 semanas.
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Todos os indivíduos receberão escitalopram 10 mg/dia por 12 semanas como um tratamento complementar aos tratamentos atuais de DMARDs para artrite reumatoide.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações da linha de base na pontuação do Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Avaliar o efeito do uso de nitazoxanida e escitalopram como terapia adjuvante em pacientes com artrite reumatoide, avaliando a mudança desde o início nos achados clínicos medidos pelos escores do Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI).
Uma pontuação de CDAI mais baixa desde a linha de base significaria melhora na atividade da doença e um aumento na pontuação de CDAI desde a linha de base significaria um aumento na atividade da doença ou uma piora na atividade da doença.
Pontuações: 0,0-2,8
= Intervalo para Remissão; 2,9-10,0
= Faixa para baixa atividade da doença; 10,1-22,0
Faixa para atividade moderada da doença; 22.1-76 Intervalo para alta atividade da doença.
O intervalo total é de 0 a 100, com as pontuações mais altas representando alta atividade da doença.
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Linha de base, 12 semanas
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Alterações nas taxas de sedimentação de eritrócitos (ESR)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os valores das Taxas de Sedimentação de Eritrócitos (ESR) serão feitos no início e após 12 semanas para determinar o número de pacientes cujo resultado do teste melhorou ou piorou.
ESR (intervalo normal 0-28 mm/h).
Se o valor for aumentado, a atividade da doença piorou.
Se o valor for reduzido, a atividade da doença é melhorada.
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Linha de base, 12 semanas
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Alterações na Proteína C-reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os valores de Proteína C-reativa (PCR) serão feitos no início e após 12 semanas para determinar o número de pacientes cujo resultado do teste melhorou ou piorou.
valor de PCR (intervalo normal
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Linha de base, 12 semanas
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Alterações nos valores do fator reumatóide (FR)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os valores do fator reumatóide (FR) serão feitos no início e após 12 semanas para determinar o número de pacientes cujo resultado do teste melhorou ou piorou.
Se o valor for aumentado, a atividade da doença piorou.
Se o valor for reduzido, a atividade da doença é melhorada.
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Linha de base, 12 semanas
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Alterações nos valores do peptídeo citrulinado anticíclico (Anti-CCP)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os valores do antipeptídeo citrulinado cíclico (Anti-CCP) serão feitos no início e após 12 semanas para determinar o número de pacientes cujo resultado do teste melhorou ou piorou.
Se o valor for aumentado, a atividade da doença piorou.
Se o valor for reduzido, a atividade da doença é melhorada.
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Linha de base, 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação dos níveis do transdutor de sinal e do ativador da transcrição 3 (STAT3)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os níveis séricos de STAT3 serão medidos por meio da técnica de ensaio imunoenzimático humano (ELISA) de acordo com o protocolo do fabricante
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Linha de base, 12 semanas
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Determinação dos níveis do receptor Toll-like4 (TLR-4)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os níveis séricos de TLR4 serão medidos por meio da técnica de ensaio imunoenzimático humano (ELISA) de acordo com o protocolo do fabricante.
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Linha de base, 12 semanas
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Determinação dos níveis de interleucina-1β (IL-1β)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os níveis séricos de IL-1β serão medidos por meio da técnica de ensaio imunoenzimático humano (ELISA) de acordo com o protocolo do fabricante.
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Linha de base, 12 semanas
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Determinação dos níveis de Malondialdeído (MDA)
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os níveis séricos de MDA serão medidos por meio da técnica de ensaio imunoenzimático humano (ELISA) de acordo com o protocolo do fabricante
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Linha de base, 12 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Linha de base, 12 semanas
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Os eventos adversos em cada grupo serão observados e documentados durante todo o procedimento para mostrar a segurança do tratamento.
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Linha de base, 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Smolen JS, Aletaha D, Barton A, Burmester GR, Emery P, Firestein GS, Kavanaugh A, McInnes IB, Solomon DH, Strand V, Yamamoto K. Rheumatoid arthritis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Feb 8;4:18001. doi: 10.1038/nrdp.2018.1.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Li Y, de Haar C, Peppelenbosch MP, van der Woude CJ. New insights into the role of STAT3 in IBD. Inflamm Bowel Dis. 2012 Jun;18(6):1177-83. doi: 10.1002/ibd.21884. Epub 2011 Oct 12.
- Wu X, Shou Q, Chen C, Cai H, Zhang J, Tang S, Cai B, Tang D, Cao G. An herbal formula attenuates collagen-induced arthritis via inhibition of JAK2-STAT3 signaling and regulation of Th17 cells in mice. Oncotarget. 2017 Jul 4;8(27):44242-44254. doi: 10.18632/oncotarget.17797.
- Aboudounya MM, Heads RJ. COVID-19 and Toll-Like Receptor 4 (TLR4): SARS-CoV-2 May Bind and Activate TLR4 to Increase ACE2 Expression, Facilitating Entry and Causing Hyperinflammation. Mediators Inflamm. 2021 Jan 14;2021:8874339. doi: 10.1155/2021/8874339. eCollection 2021.
- Li CH, Lu ZR, Zhao ZD, Wang XY, Leng HJ, Niu Y, Wang MP. Nitazoxanide, an Antiprotozoal Drug, Reduces Bone Loss in Ovariectomized Mice by Inhibition of RANKL-Induced Osteoclastogenesis. Front Pharmacol. 2021 Dec 9;12:781640. doi: 10.3389/fphar.2021.781640. eCollection 2021.
- Lu Z, Li X, Li K, Wang C, Du T, Huang W, Ji M, Li C, Xu F, Xu P, Niu Y. Structure-Activity Study of Nitazoxanide Derivatives as Novel STAT3 Pathway Inhibitors. ACS Med Chem Lett. 2021 Apr 1;12(5):696-703. doi: 10.1021/acsmedchemlett.0c00544. eCollection 2021 May 13.
- Gong F, Shen T, Zhang J, Wang X, Fan G, Che X, Xu Z, Jia K, Huang Y, Li X, Lu H. Nitazoxanide induced myocardial injury in zebrafish embryos by activating oxidative stress response. J Cell Mol Med. 2021 Oct;25(20):9740-9752. doi: 10.1111/jcmm.16922. Epub 2021 Sep 17.
- Sacre S, Medghalchi M, Gregory B, Brennan F, Williams R. Fluoxetine and citalopram exhibit potent antiinflammatory activity in human and murine models of rheumatoid arthritis and inhibit toll-like receptors. Arthritis Rheum. 2010 Mar;62(3):683-93. doi: 10.1002/art.27304.
- Gupta S, Upadhayay D, Sharma U, Jagannathan NR, Gupta YK. Citalopram attenuated neurobehavioral, biochemical, and metabolic alterations in transient middle cerebral artery occlusion model of stroke in male Wistar rats. J Neurosci Res. 2018 Jul;96(7):1277-1293. doi: 10.1002/jnr.24226. Epub 2018 Apr 15.
- Nishimoto N, Takagi N. Assessment of the validity of the 28-joint disease activity score using erythrocyte sedimentation rate (DAS28-ESR) as a disease activity index of rheumatoid arthritis in the efficacy evaluation of 24-week treatment with tocilizumab: subanalysis of the SATORI study. Mod Rheumatol. 2010 Dec;20(6):539-47. doi: 10.1007/s10165-010-0328-0. Epub 2010 Jul 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
25 de março de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Antiparasitários
- Citalopram
- Nitazoxanida
Outros números de identificação do estudo
- Rheumatoid Arthritis
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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